Toripalimab perioperatório e endostatina para melanoma estágio II: um estudo de fase II (FUMS-EDJS2024)

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, independentemente do sexo;
2. Status do desempenho do ECOG: 0-1;
3. Pacientes com melanoma maligno cutâneo ou acral confirmado histologicamente ou citologicamente, excluindo melanoma mucosa e uveal;
4. Pacientes com resultados do gene BRAF, CKIT e NRAS;
5. Pacientes sem tratamento que não receberam terapia antitumoral anterior;
6. Estágio clínico II (AJCC 8ª edição, 2017);

7. Os testes de laboratório devem atender aos seguintes critérios:

   1. Hematologia: hemoglobina (HB) ≥90 g/L (sem transfusão dentro de 14 dias); Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   2. Bioquímica: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN; Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× ULN e depuração da creatinina> 50 μmol/L;
   3. Coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), razão normalizada internacional (INR) e tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Avaliação do ultrassom Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
8. As pacientes do sexo feminino devem concordar em usar contracepção (por exemplo, dispositivo intra -uterino [DIU], contraceptivos orais ou preservativos) durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição é necessária e os pacientes devem não ser lactantes. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo;
9. Os pacientes devem participar voluntariamente do estudo, assinar o formulário de consentimento informado e demonstrar boa conformidade.

Critérios de exclusão:

1. História de reações alérgicas a produtos biológicos;
2. Pacientes com neoplasias anteriores ou simultâneas dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular curado de pele ou carcinoma in situ do colo do útero);
3. Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de distúrbios autoimunes (incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, enterite, vasculite, nefrite; asma que requer broncodilatadores para intervenção médica). As exceções incluem: vitiligo, psoríase, alopecia que não requer terapia sistêmica, diabetes tipo I bem controlado ou hipotireoidismo com função tireoidiana normal na terapia de reposição;
4. Requisito para terapia imunossupressora usando corticosteróides tópicos sistêmicos ou absorvíveis (equivalente à prednisona> 10mg/dia) dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
5. Qualquer história ou evidência de diátese sangrada, independentemente da gravidade; Grau ≥3 eventos de sangramento por CTCAE v5.0 dentro de 4 semanas antes da primeira dose; ou presença de feridas não reinadas, fraturas, úlceras gastrointestinais ativas, colite ulcerosa, tumores com sangramento ativo ou outras condições consideradas pelos pesquisadores para potencialmente causar hemorragia ou perfuração gastrointestinal;

6. Pacientes com comorbidades graves e/ou não controladas, incluindo:

   1. Hipertensão mal controlada (SBP ≥150 mmHg ou DBP ≥90 mmHg);
   2. Angina instável, infarto do miocárdio, ≥ grau 2 insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias que requerem tratamento (incluindo QTC ≥480ms) dentro de 6 meses antes da primeira dose;
   3. Infecções graves ativas ou não controladas (≥ grau 2 por CTCAE);
   4. Doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral (infecção ativa do HBV com DNA do HBV> 1 × 10³ cópias/ml ou> 500 UI/ml; infecção por HCV com RNA de HCV> 1 × 10³ cópias/ml ou> 100 UI/m -ml), doença hepática descompensada ou hepatite;
   5. Status HIV positivo;
   6. Diabetes mal controlado (glicose em jejum ≥ grade 2 por ctcae);
   7. EXISTICA DE URINALSMOLHA Mostrando proteinúria ≥ ++ com proteína urinária de 24 horas> 1,0 g;
7. Administração de vacinas vivas dentro de 4 semanas antes do tratamento ou necessidade antecipada durante o estudo;
8. Outras condições consideradas pelos pesquisadores como potencialmente levam ao término prematuro do estudo, incluindo: comorbidades graves (incluindo distúrbios psiquiátricos) que requerem terapia concomitante, anormalidades laboratoriais significativas ou fatores sociais/familiares que podem comprometer a segurança do paciente ou a coleta de dados/amostras.