Toripalimab perioperatorio e endostatina per melanoma in stadio II: uno studio di fase II (FUMS-EDJS2024)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, indipendentemente dal genere;
2. Stato delle prestazioni ECOG: 0-1;
3. Pazienti con melanoma maligno cutaneo o acale istologicamente confermato, escluso il melanoma mucoso e uveale;
4. Pazienti con test del gene BRAF, CKIT e NRAS;
5. Pazienti naïve al trattamento che non hanno ricevuto una terapia antitumorale precedente;
6. Stadio clinico II (AJCC 8th Edition, 2017);

7. I test di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Ematologia: emoglobina (Hb) ≥90 g/L (nessuna trasfusione entro 14 giorni); Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; conta piastrinica (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   2. Biochimica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × Uln; Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; creatinina sierica (CR) ≤1,5 ​​× ULN e clearance della creatinina> 50 μmol/L;
   3. Coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
8. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione (ad esempio, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivi orali o preservativi) durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento dello studio. Un test di gravidanza sierica o urina negativa entro 7 giorni prima dell'arruolamento e i pazienti devono non essere illustranti. I pazienti maschi devono accettare di utilizzare la contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento dello studio;
9. I pazienti devono partecipare volontariamente allo studio, firmare il modulo di consenso informato e dimostrare una buona conformità.

Criteri di esclusione:

1. Storia di reazioni allergiche ai prodotti biologici;
2. Pazienti con maligni precedenti o simultanei entro 5 anni (tranne il carcinoma a cellule basali curate della pelle o del carcinoma in situ di cervice);
3. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di disturbi autoimmuni (inclusi ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, vasculite, nefrite; asma che richiede broncodilatatori per l'intervento medico). Le eccezioni includono: vitiligine, psoriasi, alopecia che non richiede terapia sistemica, diabete di tipo I ben controllato o ipotiroidismo con la normale funzione tiroidea sulla terapia sostitutiva;
4. Requisito per la terapia immunosoppressiva mediante corticosteroidi topici sistemici o assorbibili (equivalenti al prednisone> 10 mg/die) entro 2 settimane prima della prima dose;
5. Qualsiasi storia o prova di diatesi sanguinante indipendentemente dalla gravità; Grado ≥3 Eventi di sanguinamento per CTCAE V5.0 entro 4 settimane prima della prima dose; o presenza di ferite non guarite, fratture, ulcere gastrointestinali attive, colite ulcerosa, tumori con sanguinamento attivo o altre condizioni ritenute dagli investigatori per causare potenzialmente emorragia gastrointestinale o perforazione;

6. Pazienti con comorbilità gravi e/o non controllate tra cui:

   1. Ipertensione scarsamente controllata (SBP ≥150 mmHg o DBP ≥90 mmHg);
   2. Angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia ≥grade 2 o aritmie che richiedono un trattamento (incluso QTC ≥480ms) entro 6 mesi prima della prima dose;
   3. Infezioni gravi attive o non controllate (≥grade 2 per CTCAE);
   4. Malattia epatica clinicamente significativa tra cui l'epatite virale (infezione da HBV attiva con DNA HBV> 1 × 10³ Copie/ml o> 500 UI/mL; infezione da HCV con HCV RNA> 1 × 10³ Copie/ml o> 100 UI/ml), malattia epatica decommnata o erepatite cronica che richiede una terapia antivivicale;
   5. Stato sieropositivo;
   6. Diabete scarsamente controllato (glucosio a digiuno ≥grade 2 per CTCAE);
   7. Analisi delle urine che mostra proteinuria ≥ ++ con proteina urinaria 24 ore su 24> 1,0 g;
7. Somministrazione di vaccini vivi entro 4 settimane prima del trattamento o delle necessità anticipate durante lo studio;
8. Altre condizioni ritenute dagli investigatori potenzialmente portano a una risoluzione prematura dello studio, tra cui: comorbilità gravi (compresi i disturbi psichiatrici) che richiedono terapia concomitante, anomalie di laboratorio significative o fattori sociali/familiari che possono compromettere la sicurezza dei pazienti o la raccolta dei dati.