Perioperatieve toripalimab en endostatine voor fase II melanoom: een fase II -studie (FUMS-EDJS2024)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht;
2. ECOG-prestatiestatus: 0-1;
3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd Cutane of Acral kwaadaardig melanoom, exclusief mucosaal en uveaal melanoom;
4. Patiënten met BRAF-, CKIT- en NRAS -gentestresultaten;
5. Behandeling-naïeve patiënten die geen eerdere anti-tumortherapie hebben ontvangen;
6. Clinical Stage II (AJCC 8th Edition, 2017);

7. Laboratoriumtests moeten voldoen aan de volgende criteria:

   1. Hematologie: hemoglobine (HB) ≥90 g/L (geen transfusie binnen 14 dagen); Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Platslekken -telling (PLT) ≥100 × 10^9/l;
   2. Biochemie: alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤2,5 × uln; Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× uln; serumcreatinine (CR) ≤1,5 ​​× uln en creatinine -klaring> 50 μmol/l;
   3. Coagulatie: geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde verhouding (INR) en protrombine -tijd (PT) ≤1,5 ​​× uln;
   4. Doppler -echografie beoordeling: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50%;
8. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken (bijv. Intra -uteriene apparaat [spiraaltje], orale anticonceptiva of condooms) tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studie. Een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voordat de inschrijving vereist is en patiënten moeten niet-lacterend zijn. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studie;
9. Patiënten moeten vrijwillig deelnemen aan het onderzoek, het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en een goede naleving aantonen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allergische reacties op biologische producten;
2. Patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteiten binnen 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom van huid of carcinoom in situ van baarmoederhals);
3. Elke actieve auto -immuunziekte of geschiedenis van auto -immuunaandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot: auto -immuun hepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis; astma die bronchusverwijders vereisen voor medische interventie). Uitzonderingen zijn onder meer: ​​vitiligo, psoriasis, alopecia die geen systemische therapie, goed gecontroleerde type I diabetes of hypothyreoïdie vereisen met een normale schildklierfunctie bij vervangingstherapie;
4. Vereiste voor immunosuppressieve therapie met behulp van systemische of absorbeerbare topische corticosteroïden (equivalent aan prednison> 10 mg/dag) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
5. Elke geschiedenis of bewijs van bloedingsdiathese, ongeacht de ernst; Grade ≥3 bloedingsgebeurtenissen per CTCAE V5.0 binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; of de aanwezigheid van niet -gehalte wonden, fracturen, actieve gastro -intestinale zweren, colitis ulcerosa, tumoren met actieve bloedingen of andere aandoeningen die door onderzoekers worden beschouwd om mogelijk gastro -intestinale bloeding of perforatie te veroorzaken;

6. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde comorbiditeiten, waaronder:

   1. Slecht gecontroleerde hypertensie (SBP ≥150 mmHg of DBP ≥90 mmHg);
   2. Onstabiele angina, myocardinfarct, ≥grade 2 congestief hartfalen of aritmieën die behandeling (inclusief QTC ≥480ms) vereisen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
   3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infecties (≥grade 2 per CTCAE);
   4. Klinisch significante leveraandoening inclusief virale hepatitis (actieve HBV -infectie met HBV DNA> 1 × 10³ kopieën/ml of> 500 IU/ml; HCV -infectie met HCV RNA> 1 × 10³ Kopies/ml of> 100 IE/ml), gedecompenseerde leveringsziekte of chronische hepatitis met antivirale therapie;
   5. HIV-positieve status;
   6. Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere glucose ≥grade 2 per CTCAE);
   7. Urineonderzoek toont proteïnurie ≥ ++ met 24-uurs urine-eiwit> 1,0 g;
7. Toediening van levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling of verwachte behoefte tijdens de studie;
8. Andere aandoeningen die door onderzoekers worden beschouwd om mogelijk te leiden tot voortijdige beëindiging van de studie, waaronder: ernstige comorbiditeiten (inclusief psychiatrische aandoeningen) die gelijktijdige therapie vereisen, significante laboratoriumafwijkingen of sociale/familiefactoren die de patiëntveiligheid of gegevens/monsterverzameling kunnen in gevaar brengen.