Okołooperacyjny toripalima i endostatyna dla czerniaka stadium II: badanie fazy II (FUMS-EDJS2024)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, niezależnie od płci;
2. Status wydajności ECOG: 0-1;
3. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzającym czerniak skórny lub akralny, z wyłączeniem błana błonaka i czerniaka błony naczyniowej;
4. Pacjenci z wynikami testu genu BRAF, CKIT i NRAS;
5. Pacjenci niezażeni leczeniem, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej;
6. STATA KLINICZNY II (wydanie 8th AJCC, 2017);

7. Testy laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Hematologia: hemoglobina (HB) ≥90 g/l (brak transfuzji w ciągu 14 dni); bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   2. Biochemia: aminotransferaza alanina (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × ULN; Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Surowica kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​× łokci i klirens kreatyniny> 50 μmol/L;
   3. Koagulacja: aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT), międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) i czas protrombiny (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Ocena ultrasonografii Dopplera: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
8. Pacjenci muszą zgodzić się na zastosowanie antykoncepcji (np. Urządzenie wewnątrzmaciczne [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania. Wymagany jest ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed zapisaniem się, a pacjenci muszą nie leka gra. Pacjenci mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania;
9. Pacjenci muszą dobrowolnie uczestniczyć w badaniu, podpisać formularz świadomej zgody i wykazać dobrą zgodność.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia reakcji alergicznych na produkty biologiczne;
2. Pacjenci z wcześniejszymi lub równoczesnymi nowotworami nowotworami w ciągu 5 lat (z wyjątkiem peklowanego raka komórkowego podstawowego skóry lub raka in situ szyjki macicy);
3. Wszelkie aktywne choroby autoimmunologiczne lub historia zaburzeń autoimmunologicznych (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek; astma wymagająca obrotów rozszerzonych w zakresie interwencji medycznej). Wyjątki obejmują: bielactwo, łuszczyca, łysienie nie wymagające terapii ogólnoustrojowej, dobrze kontrolowanej cukrzycy typu I lub niedoczynności tarczycy z normalną funkcją tarczycy podczas terapii zastępczej;
4. Wymagania leczenia immunosupresyjnego przy użyciu ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów (równoważne z prednizonem> 10 mg/dzień) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
5. Wszelkie historię lub dowody na krwawienie z czasów skrajnej niezależnie od nasilenia; Zdarzenia krwawienia o stopniu ≥3 na CTCAE v5.0 w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; lub obecność nieleczonych ran, złamań, aktywnych wrzodów przewodu pokarmowego, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, guzów z aktywnym krwawieniem lub innymi stanami uważanymi przez badaczy w celu potencjalnie powodowania krwotoku lub perforacji przewodu pokarmowego;

6. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi, w tym:

   1. Słabo kontrolowane nadciśnienie (SBP ≥150 mmHg lub DBP ≥90 mmHg);
   2. Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, ≥ uregulowanie 2 zastoinowa niewydolność serca lub arytmii wymagające leczenia (w tym QTC ≥480 ms) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
   3. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie infekcje (≥ uregulowanie 2 na CTCAE);
   4. Klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby (aktywne zakażenie HBV DNA HBV> 1 × 10³ Kopie/ml lub> 500 IU/ml; zakażenie HCV RNA HCV> 1 × 10³ Kopie/ml lub> 100 IU/ml), dekompensatowane chorobę wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby przeciw wątrobowej;
   5. Status HIV-dodatni;
   6. Słabo kontrolowana cukrzyca (glukoza na czczo ≥ uregulowanie 2 na CTCAE);
   7. Analiza moczu wykazująca białkomocz ≥ ++ z 24-godzinnym białkiem moczowym> 1,0 g;
7. Podawanie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub przewidywaną potrzebą podczas badania;
8. Inne warunki uznane przez badaczy w celu potencjalnego prowadzenia do przedwczesnego zakończenia badań, w tym: poważne choroby współistniejące (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające jednoczesnej terapii, znacznych nieprawidłowości laboratoryjnych lub czynników społecznych/rodzinnych, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów lub zbieraniu danych/próbek.