Perioperative Toripalimab und Endostatin für Melanom im Stadium II: eine Phase -II -Studie (FUMS-EDJS2024)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
2. ECOG-Leistungsstatus: 0-1;
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten kutanem oder akralem malignen Melanom, ausgenommen Schleimhaut und Uveal -Melanom;
4. Patienten mit BRAF-, CKIT- und NRAS -GEN -Testergebnissen;
5. Behandlungsnaive Patienten, die keine vorherige Antitumor-Therapie erhalten haben;
6. Klinische Stufe II (AJCC 8th Edition, 2017);

7. Labortests müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Hämatologie: Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l (keine Transfusion innerhalb von 14 Tagen); Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥100 × 10^9/l;
   2. Biochemie: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin -Clearance> 50 μmol/l;
   3. Koagulation: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), internationales normalisiertes Verhältnis (INR) und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
   4. Doppler -Ultraschallbewertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
8. Weibliche Patienten müssen sich während der Studie und 6 Monaten nach Abschluss der Studie zur Verhütung (z. B. intrauterines Gerät [IUP], orale Kontrazeptiva oder Kondome) einverstanden erklären. Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme ist erforderlich, und die Patienten müssen nicht leichter sein. Männliche Patienten müssen sich einig sein, während des Studiums und 6 Monate nach Abschluss der Studie eine Verhütung zu verwenden.
9. Die Patienten müssen freiwillig an der Studie teilnehmen, das Formular zur Einverständniserklärung unterzeichnen und eine gute Einhaltung nachweisen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf biologische Produkte;
2. Patienten mit vorherigen oder gleichzeitigen Malignitäten innerhalb von 5 Jahren (außer geheiltem Basalzellkarzinom aus Haut oder Karzinom in situ Cervix);
3. Alle aktiven Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Lungenentzündung, Enteritis, Vaskulitis, Nephritis; Asthma, die Bronchodilatatoren für medizinische Interventionen erfordert). Ausnahmen umfassen: Vitiligo, Psoriasis, Alopezie, die keine systemische Therapie, gut kontrollierte Diabetes vom Typ I oder eine Hypothyreose mit normaler Schilddrüsenfunktion bei der Ersatztherapie erfordern;
4. Erfordernis einer immunsuppressiven Therapie unter Verwendung systemischer oder absorbierbarer topischer Kortikosteroide (gleichwertig zu Prednison> 10 mg/Tag) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
5. Jegliche Geschichte oder Beweise für Blutungsdiathese unabhängig von der Schwere; Grad ≥3 Blutungsereignisse pro ctcae v5.0 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; oder Vorhandensein unheilter Wunden, Frakturen, aktiven Magen -Darm -Geschwüren, Colitis ulcerosa, Tumoren mit aktiven Blutungen oder anderen Erkrankungen, die von Forschern als potenziell gastrointestinale Blutung oder Perforation angesehen werden;

6. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Komorbiditäten, einschließlich:

   1. Schlecht kontrollierte Hypertonie (SBP ≥150 mmHg oder DBP ≥ 90 mmHg);
   2. Instabiler Angina, Myokardinfarkt, ≥Grade 2 Cangestive -Herzinsuffizienz oder Arrhythmien, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis behandelt werden müssen (einschließlich QTC ≥ 480 ms);
   3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektionen (≥grade 2 pro ctcae);
   4. Klinisch signifikante Lebererkrankungen einschließlich viraler Hepatitis (aktive HBV -Infektion mit HBV -DNA> 1 × 10³ -Kopien/ml oder> 500 IE/ml; HCV -Infektion mit HCV -RNA> 1 × 10³ Copies/ml oder> 100 iu/ml), dekompensierte Lebererkrankungen, oder chronische Hepatitis, die Antiviralen erfordern.
   5. HIV-positiver Status;
   6. Schlecht kontrollierter Diabetes (Nüchternglukose ≥grade 2 pro ctcae);
   7. Urinanalyse zeigt Proteinurie ≥ ++ mit 24-Stunden-Harnprotein> 1,0 g;
7. Verabreichung von lebenden Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung oder dem erwarteten Bedarf während des Studiums;
8. Andere Erkrankungen, die von Forschern als potenziell zu einer vorzeitigen Studienabschluss führen, darunter: schwere Komorbiditäten (einschließlich psychiatrischer Störungen), die eine gleichzeitige Therapie erfordern, signifikante Laboranomalien oder soziale/familiäre Faktoren, die die Patientensicherheit oder Daten-/Stichprobenerfassung beeinträchtigen können.