Периоперационный торипалимаб и эндостатин для меланомы II стадии: исследование фазы II (FUMS-EDJS2024)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, независимо от пола;
2. Статус производительности ECOG: 0-1;
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной кожной или акральной злокачественной меланомой, исключая слизистую и увеальную меланому;
4. Пациенты с результатами тестов генов BRAF, CKIT и NRAS;
5. Пациенты, не являющиеся лечением, которые не получали предварительной противоопухолевой терапии;
6. Клиническая стадия II (AJCC 8th Edition, 2017);

7. Лабораторные испытания должны соответствовать следующим критериям:

   1. Гематология: гемоглобин (HB) ≥90 г/л (отсутствие переливания в течение 14 дней); Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥100 × 10^9/л;
   2. Биохимия: аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤2,5 × ULN; общий билирубин (tbil) ≤1,5 ​​× uln; сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5 ​​× uln и клиренс креатинина> 50 мкмоль/л;
   3. Коагуляция: активированное частичное время тромбопластина (APTT), международное нормализованное соотношение (INR) и время протромбина (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Допплеровская ультразвуковая оценка: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%;
8. Пациенты должны согласиться с использованием контрацепции (например, внутриутробного устройства [IUD], оральных контрацептивов или презервативов) во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до зачисления требуется, а пациенты должны не лактации. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования;
9. Пациенты должны добровольно участвовать в исследовании, подписать форму информированного согласия и продемонстрировать хорошее соблюдение.

Критерии исключения:

1. История аллергических реакций на биологические продукты;
2. Пациенты с предыдущими или одновременными злокачественными новообразованиями в течение 5 лет (за исключением вылеченного базального рака кожи или карциномы in situ шейки матки);
3. Любое активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунных расстройств (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, энтерит, васкулит, нефрит; астма, требующая бронходилаторам для медицинского вмешательства). Исключения включают в себя: витилиго, псориаз, алопеция, не требующая системной терапии, хорошо контролируемого диабета I типа или гипотиреоза с нормальной функцией щитовидной железы при заместительной терапии;
4. Требование к иммуносупрессивной терапии с использованием системных или абсорбируемых местных кортикостероидов (эквивалентных преднизону> 10 мг/день) в течение 2 недель до первой дозы;
5. Любая история или доказательства кровотечения диатеза независимо от тяжести; Степень ≥3 событий кровотечения на CTCAE v5.0 в течение 4 недель до первой дозы; или наличие неаллезных ран, переломов, активных желудочно -кишечных язв, язвенного колита, опухолей с активным кровотечением или других состояний, которые исследователи считают, чтобы потенциально вызвать желудочно -кишечное кровоизлияние или перфорацию;

6. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, включая:

   1. Плохо контролируемая гипертония (SBP ≥150 мм рт. Ст. Или DBP ≥90 мм рт.ст.);
   2. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, ≥ Грэд 2 застойная сердечная недостаточность или аритмия, требующие лечения (включая QTC ≥480 мс) в течение 6 месяцев до первой дозы;
   3. Активные или неконтролируемые тяжелые инфекции (≥Grade 2 на CTCAE);
   4. Клинически значимое заболевание печени, включая вирусный гепатит (активная инфекция HBV с помощью ДНК HBV> 1 × 10³ копии/мл или> 500 МЕ/мл; инфекция HCV с HCV РНК> 1 × 10³ копии/мл или> 100 МС/мл), декомпенсированная заболевание печени или хронический гепатит, требующий антивиральной терапии;
   5. ВИЧ-позитивный статус;
   6. Плохо контролируемый диабет (глюкоза натощак ≥Grade 2 на CTCAE);
   7. Анализ мочи, показывающий протеинурию ≥ ++ с 24-часовым белком мочи> 1,0 г;
7. Введение живых вакцин в течение 4 недель до лечения или ожидаемой потребности во время исследования;
8. Другие условия, считающиеся исследователями, потенциально приводят к преждевременному прекращению исследования, в том числе: тяжелые сопутствующие заболевания (включая психические расстройства), требующие сопутствующей терапии, значительных лабораторных аномалий или социальных/семейных факторов, которые могут поставить под угрозу безопасность пациентов или сбор данных/выборки.