Une étude de l'alectinib et du duvelisib chez les personnes atteintes de lymphome anaplastique anaplasique à lymphome à grandes cellules anaplastiques (ALK + ALCL) (ALCL)

Critères d'inclusion:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de l'ALK + ALCL par l'OMS / ICC, les procédures de classification utilisées au moment du diagnostic. Notez qu'ALK + ALCL, par définition, exprime ALK, qui est facilement détectable sur IHC standard. La confirmation par le séquençage moléculaire du partenaire spécifique de translocation et de fusion ALK n'est pas nécessaire pour l'inscription.

• Maladie en rechute ou réfractaire après au moins une ligne de thérapie systémique antérieure.

  • Remarque: La thérapie systémique antérieure doit avoir inclus au moins un agent de chimiothérapie cytotoxique.
  • Remarque: un traitement antérieur avec un inhibiteur d'ALK est autorisé.
  • Remarque: Les patients traités avec un inhibiteur d'ALK immédiatement avant l'inscription sont éligibles. Cela comprend les patients d'un inhibiteur d'ALK qui sont en rémission clinique au moment de l'inscription, tant que le patient n'est pas immédiatement prévu pour la transplantation allogénique.
  • Remarque: Si la dernière thérapie était un inhibiteur de l'ALK, le patient ne doit pas avoir arrêté l'inhibiteur de l'ALK et maintenu la rémission clinique (pas de rechute) sans traitement intermédiaire pendant ≥ six mois.
  • Remarque: La progression préalable de l'inhibiteur d'ALK n'est pas spécifiquement exclusive, mais doit être examinée avec le chercheur principal de MSK.
• Âge ≥ 18 ans au moment de l'inscription
• Statut de performance ECOG ≤ 2 au moment de l'inscription.

• Critères de laboratoire:

  • Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1,0 K / MCL ou ≥ 0,5 K / MCL si dû au lymphome (Remarque: Le facteur de croissance est autorisé).
  • Nombre de plaquettes ≥ 75 K / UL.
  • Plainte de créatinine calculée ≥ 60 ml / min par Cockcroft-Gault.
  • Bilirubine totale ≤ 2x Limite supérieure de la normale (ULN) ou ≤ 3x uln si due à une atteinte hépatobiliaire avec le lymphome, ou ≤ 3x uln si les antécédents de la maladie de Gilbert.
  • Aspartate (AST) et alanine (alt) aminotransférase ≤ 3 x uln ou ≤ 5x uln si dû à une atteinte hépatobiliaire avec le lymphome.
  • Remarque: Les patients atteints d'AST et / ou ALT> 3X ULN et de bilirubine totale> 2x ULN doivent être examinés avec le chercheur principal MSK pour déterminer l'admissibilité.
  • Remarque: Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire avant le début du cycle d'entrée de l'alectinib et avant le début de la thérapie combinée avec duvelisib
• Capable d'avaler des pilules.
• Capable de prendre des médicaments prophylactiques contre Pneumocystis jirovecii pneumonie (PJP)
• Les femmes de potentiel reproducteur doivent avoir un test de grossesse de la gonadotrophie chorionique humaine (β-HCG) β ou urine β dans les 14 jours avant le début du traitement.
• Les femmes en âge de procréer doivent être sous contraception efficace par normes institutionnelles pendant la période de traitement et pendant 5 semaines après la dernière dose des médicaments d'étude.
• Les mâles doivent utiliser systématiquement une méthode de contraception efficace par normes institutionnelles pendant la période de traitement et pendant 3 mois suivant la dernière dose des médicaments d'étude.

Critères d'exclusion:

• Transplant de cellules souches allogéniques antérieures dans les 6 mois suivant le début du traitement ou les patients atteints de greffe active par rapport à la maladie de l'hôte (GVHD).

• Thérapie anticancéreuse systémique antérieure pour ALK + ALCL dans les 7 jours suivant le lancement du médicament à l'étude

  • Remarque: Les corticostéroïdes systémiques sont autorisés et doivent être effilés à 10 mg / jour ou moins (équivalent de prednisone) au début du traitement recherché.
  • Remarque: Les patients qui ont reçu une radiothérapie localisée dans le cadre de la thérapie antérieure immédiate peuvent être autorisés à s'inscrire à une période de lavage plus courte après discussion avec le chercheur principal de MSK.
  • Remarque: La progression préalable de l'inhibiteur d'ALK n'est pas spécifiquement exclusive, mais doit être examinée avec l'enquête principale MSK.
• Utilisation continue de médicaments immunosuppresseurs, y compris des corticostéroïdes supérieurs à 10 mg de prednisone ou équivalent au moment de l'inscription.
• L'état gastro-intestinal préalable ou la chirurgie qui peut, dans le jugement de l'investigateur, affecter négativement l'absorption des médicaments.

• L'infection virale active par l'hépatite B ou l'hépatite C. Pour l'hépatite B, les patients séropositifs (hépatite B noyau AB positif) sont autorisés si l'ADN du VHB est négatif par PCR. Pour l'hépatite C, les patients séropositifs (hépatite C AB positifs) sont éligibles si l'ADN du VHC est négatif par PCR et que la thérapie curative est terminée.

  o Remarque: les patients atteints d'infection par le VIH sont autorisés à s'inscrire mais doivent être sous des schémas antirétroviraux qui sont conformes aux directives actuelles de la Société internationale du SIDA sur une utilisation simultanée avec la chimiothérapie. L'utilisation d'agents antirétroviraux expérimentaux ou de celles contenant de la zidovudine ou du ritonavir, du cobicistat ou des inhibiteurs similaires de CYP3 puissants sont interdits. Pour être éligibles, les patients prenant de la zidovudine ou du ritonavir, ou le cobicistat ou d'autres inhibiteurs du CYP3 doivent passer à un régime différent 7 jours avant l'initiation du thérapie. Les sujets doivent être sur HAART pendant au moins 12 semaines avant le traitement.

• Une tumeur maligne simultanée nécessitant une thérapie active au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome basal des cellules ou des cellules épidermes limité à la peau, au carcinome in situ du col de l'utérus, au sein ou au cancer de la prostate localisé. Une thérapie adjuvante ou d'entretien pour réduire le risque de récidive ou autre malignité est autorisée après la discussion avec le chercheur principal.
• Le cytomégalovirus actif (CMV) tel que défini par la PCR CMV positive avec des manifestations cliniques cohérentes avec une infection active du CMV et nécessitant une thérapie. Les transporteurs seront gérés conformément aux directives institutionnelles.
• Les patients ne doivent pas faire partie des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP4503A au moment de l'initiation du traitement.
• Femmes enceintes ou allaitées.
• Toute condition médicale grave ou instable, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de signaler le consentement éclairé ou, dans le jugement de l'investigateur, augmenter le risque pour le patient associé à la participation à l'étude