Исследование алетниба и дувелисиба у людей с анапластической лимфома-киназой положительной анапластической большой клеточной лимфомы (ALK+ALCL)

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный диагноз ALK+ ALCL с помощью WHO/ICC, процедуры классификации, используемые во время диагноза. Обратите внимание, что ALK+ ALCL по определению выражает ALK, который легко обнаруживается в стандартном IHC. Подтверждение посредством молекулярного секвенирования специфического транслокации ALK Translocation и Fusion Partn не требуется для зачисления.

• Рецидивирование или рефрактерное заболевание после по крайней мере одной линии предшествующей системной терапии.

  • Примечание: предварительная системная терапия должна включать по крайней мере один цитотоксический химиотерапия.
  • Примечание: допускается предшествующее лечение ингибитором ALK.
  • Примечание. Пациенты, получаемые с помощью ингибитора ALK, непосредственно до зачисления, имеют право. Это включает в себя пациентов с ингибитором ALK, которые находятся в клинической ремиссии во время регистрации, если пациент не сразу планируется для аллогенной трансплантации.
  • Примечание. Если последняя терапия была ингибитором ALK, пациент не должен был останавливать ингибитор ALK и сохранять клиническую ремиссию (без рецидива) без промежуточной терапии в течение ≥ шесть месяцев.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Предыдущая прогресс на ингибиторе ALK не является специально исключительным, хотя следует рассмотреть с помощью основного исследователя MSK.
• Возраст ≥ 18 лет на момент регистрации
• Состояние производительности ECOG ≤ 2 во время зачисления.

• Лабораторные критерии:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 К/MCL или ≥ 0,5 К/MCL, если из -за лимфомы (примечание: допускается фактор роста).
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 к/уль.
  • Рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по kocccroft-gault.
  • Общий билирубин ≤ 2x верхний предел нормального (ULN) или ≤ 3X ULN, если из -за гепатобилиарного вовлечения с лимфомой или ≤ 3X ULN, если история болезни Гилберта.
  • Аспартат (AST) и аланин (Alt) аминотрансфераза ≤ 3 x uln или ≤ 5x uln, если из -за участия гепатобилиарной лимфомы с лимфомой.
  • Примечание. Пациенты с AST и/или ALT> 3X ULN и Total Bilirubin> 2x ULN должны быть рассмотрены с основным исследователем MSK для определения права на участие.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны соответствовать лабораторным критериям до начала цикла лидера алектиниба и до начала комбинированной терапии с Duvelisib
• Способен глотать таблетки.
• Способен принимать профилактические препараты против Pneumocystis Pneumonia (PJP)
• Женщины репродуктивного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность β-хорионического гонадотропина (β-HCG) мочи или мочи в течение 14 дней до начала терапии.
• Женщины детородного возраста должны находиться на эффективной контрацепции по институциональным стандартам в течение периода лечения и в течение 5 недель после последней дозы учебных лекарств.
• Мужчины должны последовательно использовать эффективный метод контрацепции в соответствии с институциональными стандартами в течение периода лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемых лекарств.

Критерии исключения:

• Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток в течение 6 месяцев после начала лечения или пациентов с активным трансплантатом по сравнению с болезнью хозяина (GVHD).

• Предыдущая системная противораковая терапия для ALK+ ALCL в течение 7 дней после начала препарата для изучения

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Системные кортикостероиды разрешены и должны быть сужаются до 10 мг/день или меньше (эквивалент преднизона) после начала исследования лечения.
  • Примечание. Пациентам, которые получили локализованную лучевую терапию в рамках немедленной предварительной терапии, может быть разрешено зарегистрироваться с более коротким периодом вымывания после обсуждения с основным исследователем MSK.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительное прогресс на ингибиторе ALK не является специально исключительным, хотя следует рассмотреть с помощью основного исследования MSK.
• Постоянное использование иммунодепрессантов, в том числе кортикостероиды, превышающие 10 мг преднизона или эквивалент во время зачисления.
• Предыдущее желудочно -кишечное состояние или хирургия, которые, по суждению следователя, негативно повлиять на поглощение лекарств.

• Активная вирусная инфекция гепатитом В или гепатитом С. Для гепатита В пациенты, которые являются серопозитивными (ядро гепатита В, разрешены, если ДНК HBV отрицательна с помощью ПЦР. Для гепатита С пациенты, которые являются серопозитивными (положительный гепатит С), имеют право, если ДНК HCV является отрицательной с помощью ПЦР, а лечебная терапия была завершена.

  o Примечание: пациентам с ВИЧ -инфекцией разрешено зарегистрироваться, но должны быть на антиретровирусных схемах, которые соответствуют нынешним руководящим принципам Общества Международного общества по одновременному использованию с химиотерапией. Использование экспериментальных антиретровирусных агентов или тех, кто содержат зидовудин или ритонавир, кобицистат или аналогичные мощные ингибиторы CYP3, запрещено. Чтобы иметь право, пациенты, принимающие зидовудин или ритонавир, или кобицистат или другие ингибиторы CYP3, должны измениться на другой режим за 7 дней до начала терапии. Субъекты должны быть на HAART не менее 12 недель до терапии.

• Одновременная злокачественная опухоль, требующая активной терапии в течение последних 2 лет, за исключением базального или плоскоклеточного рака ограничена кожей, карцинома in situ шейки матки, молочной железы или локализованного рака простаты. Адъювантная или поддерживающая терапия для снижения риска рецидива или другого злокачественного новообразования допускается после обсуждения с главным исследователем.
• Активный цитомегаловирус (CMV), определяемый положительным ПЦР CMV с клиническими проявлениями, согласующимися с активной инфекцией ЦМВ и требующей терапии. Перевозчики будут управляться в соответствии с институциональными руководящими принципами.
• Пациенты не должны находиться на ингибиторах или индукторах CYP4503A во время начала лечения.
• Беременные или кормящие женщины.
• Любое серьезное или нестабильное состояние здоровья, лабораторная аномалия или психиатрические заболевания, которые не позволят пациенту подписать информированное согласие или, по суждению исследователя, увеличить риск для пациента, связанного с участием в исследовании