Eine Studie über Alectinib und Duvelisib bei Menschen mit anaplastischen Lymphomkinase-positiven anaplastischen großen Zelllymphomen (ALK+ALCL)

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose von Alk+ ALCL durch WHO/ICC, Klassifizierungsverfahren, die zum Zeitpunkt der Diagnose verwendet werden. Beachten Sie, dass ALK+ ALCL per Definition ALK ausdrückt, das auf Standard -IHC leicht nachweisbar ist. Die Bestätigung durch molekulare Sequenzierung des spezifischen Alk -Translokations- und Fusionspartners ist für die Registrierung nicht erforderlich.

• Rückfällige oder refraktäre Erkrankungen nach mindestens einer Linie vorheriger systemischer Therapie.

  • HINWEIS: Die vorherige systemische Therapie muss mindestens ein zytotoxisches Chemotherapiemittel enthalten haben.
  • Hinweis: Die vorherige Behandlung mit einem ALK -Inhibitor ist zulässig.
  • Hinweis: Patienten, die unmittelbar vor der Einschreibung mit einem ALK -Inhibitor behandelt werden, sind berechtigt. Dies schließt Patienten auf einem ALK -Inhibitor ein, die sich zum Zeitpunkt der Aufnahme in klinischer Remission befinden, solange der Patient nicht sofort für allogene Transplantationen geplant ist.
  • Hinweis: Wenn die letzte Therapie ein ALK -Inhibitor war, darf der Patient den ALK -Inhibitor nicht gestoppt haben und die klinische Remission (kein Rückfall) ohne intervenierende Therapie für ≥ sechs Monate aufrechterhalten haben.
  • HINWEIS: Die vorherige Progression des ALK -Inhibitors ist nicht ausschließlich mit dem MSK -Principal Investigator überprüft werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung
• ECOG -Leistungsstatus ≤ 2 zum Zeitpunkt der Aufnahme.

• Laborkriterien:

  • Absolute Neutrophilenanzahl ≥ 1,0 k/mcl oder ≥ 0,5 k/mcl, wenn aufgrund des Lymphoms (Hinweis: Wachstumsfaktor zulässig).
  • Thrombozytenzahl ≥ 75 k/ul.
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min durch Cockcroft-Gault.
  • Gesamtbilirubin ≤ 2x Obergrenze der Normalen (uln) oder ≤ 3x uln, wenn aufgrund einer hepatobiliären Beteiligung an Lymphom oder ≤ 3x ULN, wenn Gilberts Krankheit vorliegt.
  • Aspartat (AST) und Alanin (ALT) Aminotransferase ≤ 3 x Uln oder ≤ 5x uln, wenn aufgrund einer hepatobiliären Beteiligung an Lymphom.
  • HINWEIS: Patienten mit AST und/oder Alt> 3x ULN und Gesamtbilirubin> 2x ULN müssen mit dem MSK -Hauptforscher überprüft werden, um die Berechtigung zu bestimmen.
  • Hinweis: Die Patienten müssen Laborkriterien vor Beginn des Alectinib-Lead-In-Zyklus und vor Beginn der Kombinationstherapie mit Duvelisib erfüllen
• In der Lage, Pillen zu schlucken.
• Prophylaktische Medikamente gegen Pneumocystis Jirovecii Pneumonia (PJP) einnehmen
• Frauen mit reproduktivem Potential müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Initiierung der Therapie ein negatives Serum- oder Urin-β-Schwangerschaftstest für menschliche Choriongonadotropin (β-HCG) aufweisen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Behandlungszeitraums und 5 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine wirksame Empfängnisverhütung gemäß institutionellen Standards haben.
• Männer müssen während des Behandlungszeitraums und 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine wirksame Verhütungsmethode pro institutioneller Standards anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Frühere allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Behandlung oder Patienten mit aktiver Transplantat und Wirtskrankheit (GVHD).

• Frühere systemische Antikrebstherapie für Alk+ ALCL innerhalb von 7 Tagen nach Initiieren von Studienmedikamenten

  • Hinweis: Systemische Kortikosteroide sind zulässig und müssen zu 10 mg/Tag oder weniger (Prednisonäquivalent) zu Beginn der Untersuchungsbehandlung verjüngt werden.
  • Hinweis: Patienten, die im Rahmen einer sofortigen früheren Therapie eine lokalisierte Strahlentherapie erhalten haben, können sich nach der Diskussion mit dem MSK -Principal Investigator mit einer kürzeren Auswaschzeit anmelden.
  • HINWEIS: Die vorherige Progression des ALK -Inhibitors ist nicht spezifisch ausschließend, sollte jedoch mit der MSK -Hauptuntersuchung überprüft werden.
• Die kontinuierliche Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich Kortikosteroiden von mehr als 10 mg Prednison oder gleichwertig zum Zeitpunkt der Aufnahme.
• Vorherige Magen -Darm -Erkrankung oder -operation, die nach dem Urteil des Forschers die Arzneimittelabsorption nachteilig beeinflussen kann.

• Eine aktive Virusinfektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C. Bei Hepatitis B sind Patienten, die seropositiv sind (Hepatitis B -Kern -AB -positiv), zulässig, wenn die HBV -DNA durch PCR negativ ist. Bei Hepatitis C sind Patienten, die seropositiv sind (Hepatitis C AB -positiv), berechtigt, wenn die HCV -DNA durch PCR negativ ist und die kurative Therapie abgeschlossen wurde.

  o Hinweis: Patienten mit HIV -Infektionen dürfen sich einschreiben, müssen sich jedoch mit antiretroviralen Regime befinden, die den aktuellen Richtlinien der internationalen AIDS -Gesellschaft für die gleichzeitige Verwendung mit Chemotherapie entsprechen. Die Verwendung experimenteller antiretroviraler Mittel oder solchen, die Zidovudin oder Ritonavir, Cobicistat oder ähnliche potente CYP3 -Inhibitoren enthalten, sind verboten. Um berechtigt zu sein, müssen Patienten, die Zidovudin oder Ritonavir oder Cobicistat oder andere CYP3 -Inhibitoren einnehmen, 7 Tage vor der Therapie -Initiierung in ein anderes Regime verwandeln. Die Probanden müssen vor der Therapie mindestens 12 Wochen lang auf HAART sein.

• Gleichzeitige Malignität, die in den letzten 2 Jahren eine aktive Therapie erfordert, mit Ausnahme des auf die Haut begrenzten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms, das Karzinom in situ des Gebärmutterhals, der Brust oder des lokalisierten Prostatakrebs. Die adjuvante oder Erhaltungstherapie zur Verringerung des Rezidivs oder einer anderen Malignität ist nach der Diskussion mit dem Hauptforscher zulässig.
• Aktiver Cytomegalovirus (CMV) gemäß der positiven CMV -PCR mit klinischen Manifestationen, die mit einer aktiven CMV -Infektion übereinstimmen und eine Therapie benötigen. Die Fluggesellschaften werden gemäß den institutionellen Richtlinien verwaltet.
• Die Patienten sollten zum Zeitpunkt der Behandlungsinitiierung nicht auf CYP4503A -Inhibitoren oder Induktoren teilnehmen.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Alle schwerwiegenden oder instabilen Krankheiten, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankungen, die verhindern würden, dass der Patient die Einverständniserklärung unterzeichnet, oder im Urteil des Forschers das Risiko für den mit Teilnahme an der Studie verbundenen Patienten erhöhen