Un estudio de alectinib y duvelisib en personas con linfoma anaplásico de linfoma anaplásico anaplásico linfoma de células grandes (ALK+ALCL)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de ALK+ ALCL por OMS/ICC, procedimientos de clasificación en uso en el momento del diagnóstico. Tenga en cuenta que ALK+ ALCL por definición expresa ALK, que se puede detectar fácilmente en el estándar IHC. La confirmación a través de la secuenciación molecular de la translocación de ALK específica y el socio de fusión no es necesaria para la inscripción.

• Enfermedad recurrente o refractaria después de al menos una línea de terapia sistémica previa.

  • Nota: La terapia sistémica previa debe haber incluido al menos un agente de quimioterapia citotóxica.
  • Nota: Se permite el tratamiento previo con un inhibidor de ALK.
  • Nota: Los pacientes que reciben un inhibidor de ALK inmediatamente antes de la inscripción son elegibles. Esto incluye a los pacientes en un inhibidor de ALK que se encuentra en remisión clínica al momento de la inscripción, siempre que el paciente no sea planeado de inmediato para el trasplante alogénico.
  • Nota: Si la última terapia fue un inhibidor de ALK, el paciente no debe haber detenido el inhibidor de ALK y mantenido la remisión clínica (sin recaída) sin terapia intermedia durante ≥ seis meses.
  • Nota: La progresión previa en el inhibidor de ALK no es específicamente excluyente, sin embargo, debe revisarse con el investigador principal de MSK.
• Edad ≥ 18 años al momento de la inscripción
• Estado de rendimiento de ECOG ≤ 2 en el momento de la inscripción.

• Criterios de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.0 k/mCl o ≥ 0.5 k/mCl si se debe al linfoma (nota: se permite el factor de crecimiento).
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 k/ul.
  • El espacio de creatinina calculado ≥ 60 ml/min por Cockcroft-Gault.
  • Bilirrubina total ≤ 2x Límite superior de Normal (ULN) o ≤ 3x Uln si se debe a la afectación hepatobiliar con el linfoma, o ≤ 3x Uln si el historial de la enfermedad de Gilbert.
  • Aspartato (AST) y alanina (ALT) aminotransferasa ≤ 3 x Uln o ≤ 5x Uln si se debe a la afectación hepatobiliar con el linfoma.
  • Nota: Los pacientes con AST y/o ALT> 3x Uln y Bilirrubina total> 2x Uln deben revisarse con el investigador principal de MSK para determinar la elegibilidad.
  • Nota: Los pacientes deben cumplir con los criterios de laboratorio antes del inicio del ciclo de altavo de alectinib y antes del inicio de la terapia combinada con duvelisib
• Capaz de tragar pastillas.
• Capaz de tomar medicamentos profilácticos contra Pneumocystis jirovecii neumonía (PJP)
• Las mujeres de potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica β β de suero o orina negativa (β-HCG) dentro de los 14 días antes de iniciar la terapia.
• Las mujeres de la edad de la maternidad deben tener una anticoncepción efectiva según los estándares institucionales durante el período de tratamiento y durante 5 semanas después de la última dosis de las drogas del estudio.
• Los hombres deben usar constantemente un método de anticoncepción efectivo según los estándares institucionales durante el período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Trasplante de células madre alogénicas previas dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento o los pacientes con injerto activo versus enfermedad del huésped (GVHD).

• Terapia sistémica previa anticancerígena para ALK+ ALCL dentro de los 7 días posteriores a la iniciación del medicamento de estudio

  • Nota: Se permiten corticosteroides sistémicos y deben reducirse a 10 mg/día o menos (equivalente de prednisona) al comenzar el tratamiento de investigación.
  • Nota: Los pacientes que han recibido radioterapia localizada como parte de la terapia previa inmediata pueden inscribirse con un período de lavado más corto después de la discusión con el investigador principal de MSK.
  • Nota: La progresión previa en el inhibidor de ALK no es específicamente excluyente, sin embargo, debe revisarse con la investigación principal de MSK.
• Uso continuo de medicamentos inmunosupresores, incluidos corticosteroides superiores a 10 mg de prednisona o equivalente en el momento de la inscripción.
• Condición o cirugía gastrointestinal previa que, a juicio del investigador, puede afectar negativamente la absorción de drogas.

• La infección viral activa con hepatitis B o hepatitis C. Para la hepatitis B, los pacientes que son seropositivos (hepatitis B núcleo AB positivo) están permitidos si el ADN del VHB es negativo por PCR. Para la hepatitis C, los pacientes seropositivos (hepatitis C AB positivo) son elegibles si el ADN del VHC es negativo por PCR y se ha completado la terapia curativa.

  o Nota: Los pacientes con infección por VIH pueden inscribirse, pero deben estar en regímenes antirretrovirales que estén de acuerdo con las directrices actuales de la Sociedad Internacional del SIDA sobre el uso concurrente con la quimioterapia. El uso de agentes antirretrovirales experimentales o aquellos que contienen zidovudina o ritonavir, cobicistat o inhibidores de CYP3 potentes similares están prohibidos. Para ser elegibles, los pacientes que toman zidovudina o ritonavir, o cobicistat u otros inhibidores de CYP3 deben cambiar a un régimen diferente 7 días antes del inicio de la terapia. Los sujetos deben estar en TAART durante al menos 12 semanas antes de la terapia.

• Malignidad concurrente que requiere una terapia activa en los últimos 2 años, con la excepción del carcinoma de células basales o células escamosas limitadas a la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, mama o cáncer de próstata localizado. La terapia adyuvante o de mantenimiento para reducir el riesgo de recurrencia u otra malignidad está permitida después de la discusión con el investigador principal.
• Citomegalovirus activo (CMV) según lo definido por PCR CMV positivo con manifestaciones clínicas consistentes con la infección activa de CMV y que requieren terapia. Los operadores serán gestionados según las pautas institucionales.
• Los pacientes no deben estar en inhibidores o inductores de CYP4503A en el momento del inicio del tratamiento.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Cualquier condición médica grave o inestable, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente firme el consentimiento informado o, a juicio del investigador, aumente el riesgo para el paciente asociado con la participación en el estudio