Een studie van alectinib en duvelisib bij mensen met anaplastisch lymfoomkinase-positief anaplastisch groot cellymfoom (ALK+ALCL)

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van ALK+ ALCL door WHO/ICC, classificatieprocedures die worden gebruikt op het moment van diagnose. Merk op dat ALK+ ALCL per definitie ALK uitdrukt, die gemakkelijk detecteerbaar is op standaard IHC. Bevestiging door moleculaire sequencing van de specifieke ALK -translocatie en fusiepartner is niet nodig voor inschrijving.

• Teruggevallen of refractaire ziekte na ten minste één lijn van eerdere systemische therapie.

  • Opmerking: eerdere systemische therapie moet ten minste één cytotoxisch chemotherapie hebben opgenomen.
  • Opmerking: eerdere behandeling met een ALK -remmer is toegestaan.
  • OPMERKING: Patiënten die onmiddellijk voorafgaand aan de inschrijving worden behandeld met een ALK -remmer komen in aanmerking. Dit omvat patiënten op een ALK -remmer die op het moment van inschrijving in klinische remissie zijn, zolang de patiënt niet onmiddellijk is gepland voor allogene transplantatie.
  • Opmerking: als de laatste therapie een ALK -remmer was, mag de patiënt de ALK -remmer niet hebben gestopt en klinische remissie (geen terugval) hebben gehandhaafd zonder tussenliggende therapie gedurende ≥ zes maanden.
  • OPMERKING: Eerdere progressie op ALK -remmer is niet specifiek uitsluitend, hoewel moet worden beoordeeld met de MSK -hoofdonderzoeker.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van inschrijving
• ECOG -prestatiestatus ≤ 2 op het moment van inschrijving.

• Laboratoriumcriteria:

  • Absolute neutrofielentelling ≥ 1,0 k/mcl of ≥ 0,5 k/mcl indien als gevolg van lymfoom (opmerking: groeifactor is toegestaan).
  • Ploedplaatjestelling ≥ 75 k/ul.
  • Berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min door Cockcroft-Gault.
  • Totaal bilirubine ≤ 2x bovengrens van normale (uln) of ≤ 3x uln indien als gevolg van hepatobiliaire betrokkenheid bij lymfoom, of ≤ 3x uln als geschiedenis van de ziekte van Gilbert.
  • Aspartaat (AST) en alanine (ALT) aminotransferase ≤ 3 x uln of ≤ 5x uln indien als gevolg van hepatobiliaire betrokkenheid bij lymfoom.
  • OPMERKING: Patiënten met AST en/of ALT> 3x ULN en Total Bilirubin> 2x ULN moeten worden beoordeeld met de MSK -hoofdonderzoeker om de geschiktheid te bepalen.
  • Opmerking: Patiënten moeten voldoen aan laboratoriumcriteria voorafgaand aan de start van de Alectinib-inleidingcyclus en voorafgaand aan de start van combinatietherapie met Duvelisib
• In staat om pillen door te slikken.
• In staat om profylactische medicijnen te gebruiken tegen pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP)
• Vrouwen met reproductief potentieel moeten een negatief serum of urine β menselijke chorion-gonadotropine (β-HCG) zwangerschapstest binnen 14 dagen vóór het starten van therapie hebben.
• Vrouwtjes van de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptie per institutionele normen zijn tijdens de behandelingsperiode en gedurende 5 weken na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Mannetjes moeten consequent een effectieve anticonceptiemethode gebruiken per institutionele normen tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden na het starten van behandeling of patiënten met actieve transplantaat versus gastheerziekte (GVHD).

• Eerdere systemische anti-kankertherapie voor ALK+ ALCL binnen 7 dagen na het initiëren van studiemedicijn

  • Opmerking: systemische corticosteroïden zijn toegestaan ​​en moeten worden afgebouwd tot 10 mg/dag of minder (prednison equivalent) bij het begin van de onderzoeksbehandeling.
  • OPMERKING: Patiënten die gelokaliseerde radiotherapie hebben ontvangen als onderdeel van onmiddellijke voorafgaande therapie, kunnen zich inschrijven met een kortere uitspoelingsperiode na discussie met de MSK -hoofdonderzoeker.
  • OPMERKING: Eerdere progressie op ALK -remmer is echter niet specifiek uitsluitend, maar moet worden beoordeeld met het MSK Principal Investigatory.
• Lopend gebruik van immunosuppressiva, inclusief corticosteroïden groter dan 10 mg prednison of equivalent op het moment van inschrijving.
• Eerdere gastro -intestinale toestand of chirurgie die naar het oordeel van de onderzoeker een nadelige invloed hebben op de absorptie van geneesmiddelen.

• Actieve virale infectie met hepatitis B of hepatitis C. Voor hepatitis B zijn patiënten die seropositief zijn (hepatitis B -kern AB -positief) toegestaan ​​als HBV -DNA negatief is door PCR. Voor hepatitis C komen patiënten die seropositief zijn (hepatitis C AB -positief) in aanmerking als HCV -DNA negatief is door PCR en curatieve therapie is voltooid.

  O Opmerking: Patiënten met HIV -infectie mogen zich inschrijven, maar moeten op antiretrovirale regimes zijn die in overeenstemming zijn met de huidige richtlijnen voor International AIDS Society over gelijktijdig gebruik met chemotherapie. Gebruik van experimentele antiretrovirale middelen of die met zidovudine of ritonavir, cobicistat of vergelijkbare krachtige CYP3 -remmers zijn verboden. Om in aanmerking te komen, moeten patiënten die zidovudine of ritonavir of cobicistat of andere CYP3 -remmers gebruiken, 7 dagen voorafgaand aan de initiatie van de therapie veranderen. De proefpersonen moeten zich minimaal 12 weken voorafgaand aan de therapie op HAART zijn.

• Gelijktijdige maligniteit die in de afgelopen 2 jaar actieve therapie vereist, met uitzondering van basale cel- of plaveiselcelcarcinoom beperkt tot de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst- of gelokaliseerde prostaatkanker. Adjuvante of onderhoudstherapie om het risico op herhaling of andere maligniteit te verminderen, is toegestaan ​​na discussie met de hoofdonderzoeker.
• Actief cytomegalovirus (CMV) zoals gedefinieerd door positieve CMV -PCR met klinische manifestaties consistent met actieve CMV -infectie en het vereisen van therapie. Vervoerders worden beheerd volgens institutionele richtlijnen.
• Patiënten mogen niet op CYP4503A -remmers of inductoren zijn op het moment van de initiatie van de behandeling.
• Zwangere of borstvoederende vrouwen.
• Elke ernstige of onstabiele medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die zou voorkomen dat de patiënt geïnformeerde toestemming ondertekend of, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico verhoogt voor de patiënt geassocieerd met deelname aan de studie