Randomisation pour l'identification de la meilleure intensité de traitement pour les adultes moins en forme avec une leucémie myéloïde aiguë et des néoplasmes myéloïdes

Critères d'inclusion:

• Âge ≥ 18 ans
• Diagnostic du néoplasme myéloïde de haut grade (> 10% d'explosions dans le sang ou la moelle), autres que la leucémie promyélocytaire aiguë (APL) selon la classification internationale de la classification du consensus (ICC) 2022. Les patients atteints de leucémies aiguës de la lignée ambiguë sont éligibles
• L'utilisation de la thérapie cytoréductive avant le traitement est autorisée. Les patients présentant des symptômes / signes de leukostase, des globules blancs (WBC)> 100 000 / μL, ou des symptômes aigus qui, de l'avis du médecin traitant, sont probablement liés à leur néoplasme myéloïde de haut grade peuvent recevoir jusqu'à 2 doses de cytarabine (jusqu'à 500 mg / m ^ 2 chacune) avant le jour 1 de l'étude 1
• Les patients peuvent avoir reçu un traitement pour le néoplasme myéloïde de bas grade antécédent (<10% d'explosions myéloïdes sur le sang ou la moelle osseuse)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 - 3 (pour les patients âgés de <75 ans) ou le statut de performance ECOG de 0 à 2 (pour les patients âgés de ≥ 75 ans)

• La présence d'un ou plusieurs des critères suivants pour «l'inaptitude». (Les patients sans symptômes respiratoires au repos sont éligibles et ne devraient terminer que des mesures de spirométrie / diffusion des mesures du poumon pour le monoxyde de carbone [DLCO] comme indiqué cliniquement):

  • État de performance ECOG de 2 ou 3
  • Antécédents cardiaques d'insuffisance cardiaque congestive (CHF) nécessitant un traitement ou une fraction d'éjection ≤ 50% ou une angine stable chronique
  • DLCO documenté ≤ 65% ou volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≤ 65%; ou dyspnée au repos, ou nécessitant une oxygène supplémentaire
  • Plainte de créatinine ≥ 30 ml / min à <45 ml / min
  • Aspiration hépatique modérée avec de la bilirubine totale> 1,5 à ≤ 3,0 × Limite supérieure de la normale (ULN)
  • Toute autre comorbidité que le médecin juge incompatible avec une chimiothérapie intensive

• Fonction cardiaque adéquate:

  • Les patients âgés de ≤ 60 ans sans antécédents de maladie cardiaque ou des preuves d'insuffisance cardiaque sont éligibles s'ils présentent également ce qui suit:

    • Radiographie thoracique (CXR) sans signe d'œdème pulmonaire modéré ou sévère ou épanchement pleural, et une silhouette cardio-médiastinale normale
    • Électrocardiogramme (ECG) sans preuve d'agrandissement de la chambre auriculaire ou ventriculaire
    • Notez que les patients avec CXR ou ECG anormaux doivent avoir une évaluation structurelle cardiaque (échocardiogramme, un scan d'acquisition multigateux [MUGA] ou similaire) et sont éligibles si la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF)> 40% et les anomalies dans le CXR / ECG ne précèdent pas l'administration sûre de la chimiothérapie intense
  • Les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche documentée (LVEF) ≥ 40%, évalué dans les 3 mois précédant l'enregistrement, par ex. par muga scan ou échocardiographie, ou une autre modalité diagnostique appropriée sont éligibles
• L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3x uln, sauf si jugées en raison de l'implication des organes leucémiques
• Bilirubine totale ≤ 3 x uln sauf si elle est jugée due à la participation des organes leucémiques, au syndrome de Gilbert ou à l'hémolyse
• Les femmes de potentiel de procréation et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate commençant à la signature du consentement jusqu'à au moins 4 semaines après la dernière dose de médicament à l'étude
• Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles à cet essai
• Capacité à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion:

• Hypersensibilité connue à la cytarabine, à l'anthracycline, aux agents hypométhylation ou au vénétoclax
• Statut de handicap cardiovasculaire de la classe de l'Association cardiaque de New York ≥ 2. La classe 2 est définie comme une maladie cardiaque dans laquelle les patients sont à l'aise au repos, mais l'activité physique ordinaire entraîne la fatigue, les palpitations, la dyspnée ou la douleur anginale
• Le sujet présente des preuves d'autres infections systémiques non contrôlées cliniquement significatives nécessitant un traitement (viral, bactérien ou fongique)
• Maladie concomitante associée à une survie probable de <1 an
• Grossesse active ou allaitement