Randomizace pro identifikaci nejlepší intenzity léčby pro méně fit dospělých s akutní myeloidní leukémií a myeloidní novotvary

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Diagnóza myeloidního novotvaru s vysokým stupněm (> 10% výbuchů v krvi nebo dřeně), kromě akutní promyelocytární leukémie (APL) podle klasifikace mezinárodní klasifikace konsensu 2022. Způsobilí jsou pacienti s akutními leukémií nejednoznačných linií
• Použití cytoreduktivní terapie před léčbou je povoleno. Pacienti se symptomy/příznaky leukostazy, bílé krvinky (WBC)> 100 000/μl nebo akutní příznaky, které podle názoru léčebného lékaře pravděpodobně souvisí s jejich vysoce kvalitním myeloidní novorozenkou před studovaným dnem 1 před studovaným dnem 1 mohou dostávat až 2 dávky cytarabinu (až do 500 mg/m^2) před studiem 1)
• Pacienti možná byli léčeni za předchůdce myeloidního novotvaru nízkého stupně (<10% myeloidních výbuchů na krev nebo kostní dřeň)
• Výkonní status východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 - 3 (u pacientů ve věku <75 let) nebo výkon výkonnosti ECOG 0 - 2 (u pacientů ve věku ≥ 75 let)

• Přítomnost jednoho nebo více z následujících kritérií pro „nezpůsobilost“. (Pacienti bez respiračních příznaků v klidu jsou způsobilí a měli by dokončit pouze spirometrii/difúzní kapacitu plic pro měření oxidu uhelnatého [DLCO], jak je klinicky uvedeno):

  • Stav výkonu ECOG 2 nebo 3
  • Srdeční anamnéza městnavého srdečního selhání (CHF) vyžadující léčbu nebo ejekční frakci ≤ 50% nebo chronická stabilní angina
  • Zdokumentované DLCO ≤ 65% nebo nucené výdechové objem za 1 sekundu (FEV1) ≤ 65%; nebo dušnost v klidu nebo vyžadující doplňkový kyslík
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min až <45 ml/min
  • Mírné poškození jater s celkovým bilirubinem> 1,5 až ≤ 3,0 × horní hranice normálního (ULN)
  • Jakákoli jiná komorbidita, kterou lékař soudí, aby byl nekompatibilní s intenzivní chemoterapií

• Přiměřená srdeční funkce:

  • Pacienti ve věku ≤ 60 let bez anamnézy srdečního onemocnění nebo důkazu srdečního selhání jsou způsobilí, pokud také vykazují následující:

    • Rentgen hrudníku (CXR) bez důkazu mírného nebo těžkého plicního edému nebo pleurálního výtoku a normální kardiomediastinální silueta
    • Elektrokardiogram (EKG) bez důkazu zvětšení síní nebo komorové komory
    • Všimněte si, že pacienti s abnormálním CXR nebo EKG by měli mít hodnocení strukturálního srdce (echokardiogram, multigózované akviziční skenování [muga] nebo podobné) a jsou způsobilí, pokud ejekční frakce levé komory (LVEF)> 40% a abnormality v CXR/EKG nejsou předčasně podávání intenzivní chemoterapie (LVEF)
  • Pacienti s dokumentovanou ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 40%, hodnoceni do 3 měsíců před registrací, např. Skenem nebo echokardiografií MUGA nebo jiná vhodná diagnostická modalita je způsobilá
• Aspartáte aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3x Uln, pokud není posuzována kvůli zapojení leukemického orgánu
• Celkový bilirubin ≤ 3 x Uln, pokud není posuzován kvůli leukemickému postižení orgánů, Gilbertova syndromu nebo hemolýzy
• Ženy s plodným potenciálem a muži se musí souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce počínaje podpisem souhlasu do nejméně 4 týdnů po poslední dávce studie
• Pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu

Kritéria pro vyloučení:

• Známá přecitlivělost na cytarabin, antracyklin, hypomethylační látky nebo Venetoclax
• Stav kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association ≥ 2. třída 2 je definována jako srdeční onemocnění, při kterém jsou pacienti pohodlné v klidu, ale běžná fyzická aktivita vede k únavě, palpitacím, dušnosti nebo anginální bolesti
• Subjekt vykazuje důkaz o jiné klinicky významné nekontrolované systémové infekci vyžadující terapii (virová, bakteriální nebo plísňová)
• Současná nemoc spojená s pravděpodobným přežitím <1 rok
• Aktivní těhotenství nebo kojení