Randomisering til identifikation af bedste behandlingsintensitet for mindre fit voksne med akut myeloide leukæmi og myeloide neoplasmer

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Diagnose af myeloid neoplasma af høj kvalitet (> 10% sprængninger i blod eller marv), bortset fra akut promyelocytisk leukæmi (APL) i henhold til klassificeringen 2022 International Consensus Classification (ICC). Patienter med akutte leukæmier i tvetydig afstamning er berettigede
• Anvendelsen af cytoreduktiv terapi inden behandling er tilladt. Patienter med symptomer/tegn på leukostase, hvide blodlegemer (WBC)> 100.000/μL eller akutte symptomer, der efter den behandlende læge sandsynligvis er relateret til deres højkvalitets myeloide neoplasma, kan modtage op til 2 doser cytarabin (op til 500 mg/m^2 hver) før studiedag 1
• Patienter kan have modtaget behandling af antecedent myeloide neoplasma i lav kvalitet (<10% myeloide sprængninger på blod eller knoglemarv)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 - 3 (for patienter i alderen <75 år) eller ECOG -præstationsstatus på 0 - 2 (for patienter i alderen ≥ 75 år)

• Tilstedeværelsen af et eller flere af følgende kriterier for 'uvidende'. (Patienter uden luftvejssymptomer i hvile er berettigede og bør kun komplette spirometri/diffusionskapacitet af lungen til kulilte [DLCO] -målinger som klinisk indikeret):

  • ECOG Performance Status på 2 eller 3
  • Hjertehistorie med kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver behandling eller ejektionsfraktion ≤ 50% eller kronisk stabil angina
  • Dokumenteret DLCO ≤ 65% eller tvungen ekspirationsvolumen på 1 sekund (FEV1) ≤ 65%; eller dyspnø i hvile eller kræver supplerende ilt
  • Kreatinin clearance ≥ 30 ml/min til <45 ml/min
  • Moderat leverfunktion med total bilirubin> 1,5 til ≤ 3,0 × øvre grænse for normal (ULN)
  • Enhver anden komorbiditet, som lægen vurderer at være uforenelig med intensiv kemoterapi

• Tilstrækkelig hjertefunktion:

  • Patienter i alderen ≤ 60 år uden en historie med hjertesygdom eller bevis på hjertesvigt er berettigede, hvis de også udviser følgende:

    • Bryst røntgenstråle (CXR) uden bevis for moderat eller svær lungeødem eller pleural effusion og en normal cardio-mediastinal silhuet
    • Elektrokardiogram (EKG) uden bevis for atrialt eller ventrikulær kammerforstørrelse
    • Bemærk, at patienter med enten unormal CXR eller EKG skal have en strukturel hjertevurdering (ekkokardiogram, muligated erhvervelsesscanning [muga] eller lignende) og er berettiget, hvis den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF)> 40% og abnormiteterne i CXR/EKG ikke udelukker sikker administration af intensiv kemoterapi
  • Patienter med en dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40%, vurderet inden for 3 måneder før registrering, f.eks. af Muga -scanning eller ekkokardiografi, eller en anden passende diagnostisk modalitet er berettiget
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3x ULN, medmindre det dømmes på grund af leukæmisk organinddragelse
• Total Bilirubin ≤ 3 x Uln, medmindre det dømmes på grund af leukæmisk organinddragelse, Gilberts syndrom eller hæmolyse
• Kvinder af den fødedygtige potentiale og mænd skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention, der begynder ved underskrivelsen af samtykke, indtil mindst 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• HIV-inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er berettiget til denne undersøgelse
• Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument

Ekskluderingskriterier:

• Kendte overfølsomhed over for cytarabin, anthracyclin, hypomethyleringsmidler eller venetoclax
• Kardiovaskulær handicapstatus for New York Heart Association Class ≥ 2. Klasse 2 er defineret som hjertesygdom, hvor patienter er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginal smerte
• Emne udviser bevis for andre klinisk signifikante ukontrolleret systemisk infektion, der kræver terapi (viral, bakteriel eller svampe)
• Samtidig sygdom forbundet med en sandsynlig overlevelse på <1 år
• Aktiv graviditet eller amning