Randomisatie voor de identificatie van de beste behandelingsintensiteit voor minder fitte volwassenen met acute myeloïde leukemie en myeloïde neoplasmata

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Diagnose van hoogwaardige myeloïde neoplasma (> 10% ontploffingen in bloed of merg), anders dan acute promyelocytaire leukemie (APL) volgens de classificatie van de International Consensus Classification (ICC) van 2022. Patiënten met acute leukemieën van dubbelzinnige afkomst komen in aanmerking
• Het gebruik van cytoreductieve therapie vóór de behandeling is toegestaan. Patiënten met symptomen/tekenen van leukostase, witte bloedcellen (WBC)> 100.000/μL, of acute symptomen die naar de mening van de behandelend arts waarschijnlijk gerelateerd zijn aan hun hoogwaardige myeloïde neoplasma, kunnen tot 2 doses cytarabine ontvangen (tot 500 mg/mg/m^2) voorafgaand
• Patiënten hebben mogelijk een behandeling gekregen voor antecedent low-grade myeloïde neoplasma (<10% myeloïde ontploffingen op bloed of beenmerg)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 3 (voor patiënten in de leeftijd van <75 jaar) of ECOG -prestatiestatus van 0 - 2 (voor patiënten van ≥ 75 jaar)

• De aanwezigheid van een of meer van de volgende criteria voor 'ongeschiktheid'. (Patiënten zonder ademhalingssymptomen in rust komen in aanmerking en mogen alleen spirometrie/diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide [DLCO] metingen zoals klinisch aangegeven):

  • ECOG -prestatiestatus van 2 of 3
  • Cardiale geschiedenis van congestief hartfalen (CHF) waarvoor behandeling of ejectiefractie ≤ 50% of chronische stabiele angina vereist
  • Gedocumenteerd DLCO ≤ 65% of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤ 65%; of dyspneu in rust, of vereisen aanvullende zuurstof
  • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min tot <45 ml/min
  • Matige leverstoornis met totale bilirubine> 1,5 tot ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (uln)
  • Elke andere comorbiditeit die de arts ervan beschouwt onverenigbaar te zijn met intensieve chemotherapie

• Adequate hartfunctie:

  • Patiënten in de leeftijd van ≤ 60 jaar zonder een geschiedenis van hartaandoeningen of bewijs van hartfalen komen in aanmerking als ze ook het volgende vertonen:

    • Röntgenfoto van de borst (CXR) zonder bewijs van matig of ernstig longoedeem of pleurale effusie, en een normaal cardio-medisch silhouet
    • Elektrocardiogram (ECG) zonder bewijs van atriale of ventriculaire kamervergroting
    • Merk op dat patiënten met een abnormale CXR of ECG een structurele hartbeoordeling moeten hebben (echocardiogram, multigated acquisitiescan [muga] of vergelijkbaar) en in aanmerking komen als linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF)> 40% en de afwijkingen in de CXR/ECG niet -uitsluiting van intensieve chemotherapie
  • Patiënten met een gedocumenteerde linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 40%, beoordeeld binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie, b.v. Door Muga -scan of echocardiografie, of een andere geschikte diagnostische modaliteit komt in aanmerking
• Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3x uln, tenzij beoordeeld als gevolg van de betrokkenheid van het leukemisch orgaan
• Totaal bilirubine ≤ 3 x uln tenzij beoordeeld vanwege de betrokkenheid van het leukemisch orgaan, het syndroom van Gilbert of hemolyse
• Vrouwen met een vruchtbaar potentieel en mannen moeten ermee instemmen om voldoende anticonceptie te gebruiken, beginnend bij de ondertekening van de toestemming tot ten minste 4 weken na de laatste dosis studiegenamers
• HIV-geïnfecteerde patiënten op effectieve anti-retrovirale therapie met niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie
• Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor cytarabine, anthracycline, hypomethyleringsmiddelen of venetoclax
• Cardiovasculaire invaliditeitsstatus van New York Heart Association Class ≥ 2. Klasse 2 wordt gedefinieerd als hartziekte waarbij patiënten zich comfortabel voelen in rust, maar gewone fysieke activiteit resulteert in vermoeidheid, hartkloppingen, dyspneu of anginale pijn
• Onderwerp vertoont bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde systemische infectie die therapie vereist (virale, bacteriële of schimmel)
• Gelijktijdige ziekte geassocieerd met een waarschijnlijke overleving van <1 jaar
• Actieve zwangerschap of borstvoeding