Randomizzazione per l'identificazione della migliore intensità di trattamento per adulti meno in forma con leucemia mieloide acuta e neoplasie mieloidi

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Diagnosi di neoplasia mieloide di alto grado (esplosioni> 10% nel sangue o nel midollo), diversa dalla leucemia promielocitica acuta (APL) secondo la classificazione della classificazione del consenso internazionale del 2022 (ICC). I pazienti con leucemie acute del lignaggio ambiguo sono ammissibili
• L'uso della terapia citoriduttiva prima che sia consentito il trattamento. I pazienti con sintomi/segni di leucostasi, globuli bianchi (WBC)> 100.000/μl, o sintomi acuti che nell'opinione del medico curante sono probabilmente correlati alla loro neoplasia mieloide di alto grado può ricevere fino a 2 dosi di citrabina (fino a 500 mg/m^2 ciascuno) prima dello studio del giorno 1
• I pazienti potrebbero aver ricevuto un trattamento per la neoplasia mieloide antecedente di basso grado (esplosioni mieloidi <10% su sangue o midollo osseo)
• Stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 - 3 (per i pazienti di età <75 anni) o stato di prestazione ECOG di 0 - 2 (per i pazienti di età ≥ 75 anni)

• La presenza di uno o più dei seguenti criteri per "inadattatezza". (I pazienti senza sintomi respiratori a riposo sono ammissibili e devono solo completare la spirometria/diffusione della capacità del polmone per le misurazioni del monossido di carbonio [DLCO] come indicato clinicamente):

  • Stato delle prestazioni ECOG di 2 o 3
  • Storia cardiaca di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che richiede trattamento o frazione di eiezione ≤ 50% o angina cronica stabile
  • DLCO documentato ≤ 65% o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≤ 65%; o dispnea a riposo o che richiede ossigeno supplementare
  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min a <45 ml/min
  • Moderato compromissione epatica con bilirubina totale da 1,5 a ≤ 3,0 × limite superiore di normale (ULN)
  • Qualsiasi altra comorbilità che i giudici medici siano incompatibili con la chemioterapia intensiva

• Funzione cardiaca adeguata:

  • I pazienti di età ≤ 60 anni senza una storia di malattia cardiaca o l'evidenza di insufficienza cardiaca sono ammissibili se presentano anche quanto segue:

    • Radiografia del torace (CXR) senza evidenza di edema polmonare moderato o grave o versamento pleurico e una normale silhouette cardio-mediastin
    • Elettrocardiogramma (ECG) senza evidenza di allargamento della camera atriale o ventricolare
    • Si noti che i pazienti con CXR o ECG anormale devono avere una valutazione del cuore strutturale (ecocardiogramma, scansione di acquisizione multigata [MUGA] o simili) e sono ammissibili se la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)> 40% e gli anormalizza
  • I pazienti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra documentata (LVEF) ≥ 40%, valutate entro 3 mesi prima della registrazione, ad es. tramite scansione o ecocardiografia o un'altra modalità diagnostica appropriata sono ammissibili
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3x ULN, a meno che non sia giudicato a causa del coinvolgimento di organi leucemici
• Bilirubina totale ≤ 3 x Uln a meno che non sia giudicato a causa del coinvolgimento leucemico degli organi, della sindrome di Gilbert o dell'emolisi
• Le donne del potenziale di gravidanza e degli uomini devono accettare di usare un'adeguata contraccezione a partire dalla firma del consenso fino ad almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di dose di studio
• I pazienti con infezione da HIV su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile entro 6 mesi sono ammissibili a questo studio
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a citarabina, antraciclina, agenti ipometilanti o venetoclax
• Lo stato di disabilità cardiovascolare della Classe Associazione cardiaca di New York ≥ 2. La classe 2 è definita come malattia cardiaca in cui i pazienti sono a proprio agio a riposo ma l'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginale
• Il soggetto presenta prove di altre infezioni sistemiche non controllate clinicamente significative che richiedono terapia (virale, batterica o fungina)
• Malattia concomitante associata a una probabile sopravvivenza di <1 anno
• Gravidanza attiva o allattamento