Рандомизация для идентификации наилучшей интенсивности лечения для менее подходящих взрослых с острым миелоидным лейкозом и миелоидными новостями

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Диагностика миелоидного новообразования высокого уровня (> 10% взрыва в крови или костном мозге), кроме острого промиелоцитарного лейкоза (APL) в соответствии с классификацией международной консенсусной классификации 2022 года (ICC). Пациенты с острым лейкозом неоднозначной линии имеют право на участие в
• Использование циторедуктивной терапии до лечения разрешено. Пациенты с симптомами/признаками лейкостаза, лейкоцитов (WBC)> 100 000/мкл или острыми симптомами, которые, по мнению лечащего врача, вероятно, связаны с их высококачественным миелоидным новообразованием каждый день до 2 дозы цитарабина (до 500 мг/м^2) до 2 доз 1
• Пациенты, возможно, получали лечение антецедентного миелоидного новообразования низкого уровня (<10% миелоидных взрывов на крови или костном мозге)
• Состояние эффективности работы в восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) 0 - 3 (для пациентов в возрасте <75 лет) или состояния эффективности ECOG 0 - 2 (для пациентов в возрасте ≥ 75 лет)

• Присутствие одного или нескольких из следующих критериев для «непригодности». (Пациенты без респираторных симптомов в состоянии покоя имеют право и должны завершить только спирометрию/диффузионную способность легкого для измерений угарного газа [DLCO] как клинически указано):

  • Состояние производительности ECOG 2 или 3
  • Сердечная история застойной сердечной недостаточности (CHF), требующая лечения или фракции выброса ≤ 50% или хроническая стабильная стенокардия
  • Документированный DLCO ≤ 65% или принудительный объем выдоха за 1 секунду (FEV1) ≤ 65%; или одышка в состоянии покоя, или требует дополнительного кислорода
  • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин до <45 мл/мин
  • Умеренное нарушение печени с общим билирубином> от 1,5 до ≤ 3,0 × верхнего предела нормального (ULN)
  • Любая другая сопутствующая паточности, которую судьи врача будут несовместимы с интенсивной химиотерапией

• Адекватная функция сердца:

  • Пациенты в возрасте ≤ 60 лет без анализа сердечных заболеваний или свидетельства сердечной недостаточности имеют право, если они также показывают следующее:

    • Рентгенов грудной клетки (CXR) без признаков умеренного или тяжелого отека легких или плеврального выпота, а также нормальный кардио-медиастильный силуэт
    • Электрокардиограмма (ЭКГ) без доказательств увеличения предсердий или желудочковой камеры
    • Обратите внимание, что пациенты с аномальным CXR или ЭКГ должны иметь структурную оценку сердца (эхокардиограмма, многоэтажное сканирование приобретения [muga] или аналогично) и являются элитными, если фракция выброса левого желудочка (LVEF)> 40% и аномалии в CXR/ECG не предотвращают безопасную введение интенсивной химиотера.
  • Пациенты с документированной фракцией выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 40%, оцениваемые в течение 3 месяцев до регистрации, например, с помощью сканирования или эхокардиографии Muga или другой подходящей диагностической модальности имеют право на участие в
• Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) ≤ 3X ULN, если не оцениваться из -за участия лейкоза органа
• Общий билирубин ≤ 3 x uln, если не оцениваться из -за поражения лейкоза органа, синдрома Гилберта или гемолиза
• Женщины детородного потенциала и мужчин должны согласиться использовать адекватную контрацепцию, начиная с подписания согласия как минимум через 4 недели после последней дозы учебного препарата
• ВИЧ-инфицированные пациенты при эффективной антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев имеют право на участие в этом исследовании
• Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия

Критерии исключения:

• Известная гиперчувствительность к цитарабину, антрациклину, гипометилирующим агентам или венетоклакс
• Статус сердечно -сосудистой инвалидности нью -йоркской кардиологической ассоциации класса ≥ 2. Класс 2 определяется как сердечные заболевания, при которых пациентам удобно в покое, но обычная физическая активность приводит к усталости, пальпиции, одышке или ангильной боли
• Субъект демонстрирует доказательства других клинически значимой неконтролируемой системной инфекции, требующей терапии (вирусная, бактериальная или грибковая)
• Сопутствующее заболевание, связанное с вероятной выживанием <1 год
• Активная беременность или кормление грудью