Randomização para a identificação da melhor intensidade do tratamento para adultos menos adequados com leucemia mielóide aguda e neoplasias mielóides

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Diagnóstico de neoplasia mielóide de alto grau (> 10% de explosões no sangue ou medula), além da leucemia promielocítica aguda (APL) de acordo com a classificação de Classificação de Consenso Internacional de 2022 (ICC). Pacientes com leucemias agudas da linhagem ambígua são elegíveis
• O uso da terapia citorredutora antes do tratamento é permitido. Pacientes com sintomas/sinais de leucostase, glóbulos brancos (WBC)> 100.000/μL ou sintomas agudos que, na opinião do médico tratador, provavelmente estão relacionados à sua neoplasia mielóide de alto grau, podem receber até 2 doses de citarabina (até 500 mg/m^2 cada) antes do estudo do dia 1
• Os pacientes podem ter recebido tratamento para neoplasia mielóide de baixo grau antecedente (<10% de explosões mielóides em sangue ou medula óssea)
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0 - 3 (para pacientes com idades <75 anos) ou status de desempenho de ECOG de 0 - 2 (para pacientes com idade ≥ 75 anos)

• A presença de um ou mais dos seguintes critérios para 'inaptidão'. (Pacientes sem sintomas respiratórios em repouso são elegíveis e devem concluir apenas a capacidade de espirometria/difusão do pulmão para as medições de monóxido de carbono [DLCO], conforme indicado clinicamente):

  • Status de desempenho do ECOG de 2 ou 3
  • História cardíaca de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que requer tratamento ou fração de ejeção ≤ 50% ou angina estável crônica
  • DLCO documentado ≤ 65% ou volume expiratório forçado em 1 segundo (Fev1) ≤ 65%; ou dispnéia em repouso, ou exigindo oxigênio suplementar
  • Apuração da creatinina ≥ 30 ml/min a <45 ml/min
  • Deficiência hepática moderada com bilirrubina total> 1,5 a ≤ 3,0 × limite superior do normal (ULN)
  • Qualquer outra comorbidade que o médico julgue incompatíveis com quimioterapia intensiva

• Função cardíaca adequada:

  • Pacientes com idade ≤ 60 anos sem histórico de doença cardíaca ou evidência de insuficiência cardíaca são elegíveis se também exibirem o seguinte:

    • Radiografia de tórax (CXR) sem evidência de edema pulmonar moderado ou grave ou derrame pleural, e uma silhueta cardio-mediastinal normal
    • Eletrocardiograma (ECG) sem evidência de ampliação de câmara atrial ou ventricular
    • Observe que pacientes com RCR ou ECG anormal devem ter uma avaliação cardíaca estrutural (ecocardiograma, varredura multigada de aquisição [muga] ou similar) e são elegíveis se a fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF)> 40% e as anormalidades da CXR/ECG não prelude a administração da administração da administração da INTEAPIONAÇÃO
  • Pacientes com uma fração de ejeção ventricular esquerda documentada (FEVE) ≥ 40%, avaliada dentro de 3 meses antes do registro, p. por scan muga ou ecocardiografia, ou outra modalidade de diagnóstico apropriada é elegível
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3x ULN, a menos que julgado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos
• Bilirrubina total ≤ 3 x Uln, a menos que julgado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos, síndrome de Gilbert ou hemólise
• Mulheres de potencial de gravidez e homens devem concordar em usar contracepção adequada, começando na assinatura do consentimento até pelo menos 4 semanas após a última dose de medicamento de estudo
• Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critérios de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida à citarabina, antraciclina, agentes hipometilantes ou venetoclax
• O status de incapacidade cardiovascular da classe da Associação do Coração de Nova York ≥ 2. A classe 2 é definida como doença cardíaca na qual os pacientes se sentem confortáveis em repouso, mas a atividade física comum resulta em fadiga, palpitações, dispnéia ou dor anginal
• O sujeito exibe evidências de outras infecções sistêmicas não controladas clinicamente significativas que requerem terapia (viral, bacteriana ou fúngica)
• Doença concomitante associada a uma provável sobrevivência de <1 ano
• Gravidez ativa ou amamentação