Test de l'ajout de Pedmark à la chimiothérapie au cisplatine pour réduire les lésions auditives d'origine médicamenteuse chez les hommes atteints de tumeurs germinales testiculaires métastatiques de stade II-III
16 avril 2026 mis à jour par: City of Hope Medical Center
Essai de phase 1 sur Pedmark chez des hommes recevant du cisplatine pour une tumeur germinale métastatique
Cet essai de phase I évalue si l'ajout de Pedmark à la chimiothérapie standard à base de cisplatine réduit les lésions auditives d'origine médicamenteuse (ototoxicité) chez les hommes atteints de tumeurs des cellules germinales testiculaires de stade II-III qui se sont propagées depuis leur point d'origine (site principal) vers d'autres endroits du corps (métastatique).
Le cisplatine appartient à une classe de médicaments appelés composés contenant du platine.
Il agit en tuant, en arrêtant ou en ralentissant la croissance des cellules tumorales.
L'ototoxicité induite par le cisplatine reste une préoccupation majeure chez les patients adultes atteints de tumeurs germinales, puisque près de quatre patients sur cinq développent une perte auditive après le traitement.
On pense que le cisplatine provoque des lésions de l’oreille en raison de la production de molécules chimiquement réactives appelées espèces réactives de l’oxygène.
Ces molécules peuvent causer des dommages lorsque leurs niveaux deviennent trop élevés.
Pedmark peut réduire les effets secondaires négatifs du cisplatine en neutralisant ces molécules réactives.
Pedmark a été approuvé pour réduire le risque d'ototoxicité induite par le cisplatine chez les patients pédiatriques et les patients âgés atteints de tumeurs solides qui ne se sont pas propagées à d'autres parties du corps.
L'ajout de Pedmark à un traitement de chimiothérapie à base de cisplatine peut réduire l'ototoxicité chez les hommes adultes atteints de tumeurs germinales métastatiques testiculaires de stade I à III.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
- Perte d'audition
- Tumeur germinale maligne métastatique
- Tumeur germinale non germinomateuse maligne métastatique
- Tumeur germinale non séminomateuse maligne métastatique des testicules
- Séminome testiculaire métastatique
- Cancer du testicule de stade II AJCC v8
- Cancer des testicules de stade III AJCC v8
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL :
I. Évaluer l'incidence de l'ototoxicité cliniquement significative chez les adultes atteints d'une tumeur germinale métastatique (GCT) recevant du thiosulfate de sodium anhydre (Pedmark) plus une chimiothérapie à base de cisplatine par rapport à ceux recevant une chimiothérapie à base de cisplatine seule.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'incidence de l'ototoxicité à haute fréquence (affectant les fréquences comprises entre 8 000 et 12 500 Hz) entre les adultes des deux bras.
II. Évaluer la gravité et la progression de l'ototoxicité entre les adultes des deux bras.
III. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de Pedmark plus une chimiothérapie à base de cisplatine par rapport à la chimiothérapie à base de cisplatine seule.
IV. Examiner l'efficacité de Pedmark plus une chimiothérapie à base de cisplatine par rapport à la chimiothérapie à base de cisplatine seule.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Évaluer l'incidence des acouphènes entre les adultes des deux bras. II. Évaluation de la maladie 6 mois après le traitement primaire dans les deux bras.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
ARM I : les patients reçoivent du cisplatine par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes les jours 1 à 5 ou 2 à 5 de chaque cycle de chimiothérapie standard à base de cisplatine (SOC). Les cycles se répètent tous les 21 jours pendant 3 à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une tomodensitométrie (TDM) et/ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) tout au long de l'essai.
ARM II : les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 60 minutes les jours 1 à 5 ou 2 à 5 de chaque cycle de chimiothérapie SOC à base de cisplatine. Les patients reçoivent également Pedmark IV pendant 30 minutes, 6 heures après chaque perfusion de cisplatine SOC, les jours 1 à 5 ou 2 à 5 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 21 jours pendant 3 à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une tomodensitométrie et/ou une IRM tout au long de l'essai.
Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis tous les 30 jours, tous les 3 mois pendant 1 an, puis par SOC pendant l'année 2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
44
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
-
Duarte, California, États-Unis, 91010
- Recrutement
- City of Hope Medical Center
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Contact:
- Alex Chehrazi-Raffle
- Numéro de téléphone: 626-218-4772
- E-mail: achehraziraffle@coh.org
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Chercheur principal:
- Alex Chehrazi-Raffle
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé
- L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
- Disposé et capable de signer le formulaire de consentement éclairé
- Disposé et capable de participer à des examens d'audiométrie de base et en série
- Âge : ≥ 18 ans
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ou score de Karnofsky ≥ 70
- Tumeur germinale confirmée histologiquement (séminome ou non séminome)
- Présence d'une maladie métastatique (stade II ou III)
- Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf alopécie) jusqu'à un grade ≤ 1 après un traitement anticancéreux antérieur
- Recevoir une chimiothérapie à base de cisplatine de première ou de deuxième intention
- Dose cumulée prévue de cisplatine ≥ 300 mg/m^2 (y compris le traitement précédent)
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3
Plaquettes ≥ 100 000/mm^3
- REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'atteinte de la maladie.
Hémoglobine ≥ 9g/dL
- REMARQUE : Les transfusions de globules rouges ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation de l'hémoglobine, sauf si la cytopénie est secondaire à l'atteinte de la maladie.
Bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
- Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue et dont le taux de bilirubine sérique < 3 x LSN peuvent être inscrits
- Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN
- Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
- Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min selon la formule Cockcroft-Gault ou créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
* Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : rapport international normalisé (INR) OU prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN
- Si vous suivez un traitement anticoagulant : le PT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
* Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
- Si vous suivez un traitement anticoagulant : l'aPTT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
- Conseiller aux patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 11 mois après la dernière dose de cisplatine pour injection.
Critères d'exclusion :
- Tout traitement à base de cisplatine dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
- Si la perfusion de cisplatine au cours de l'étude doit durer plus de 6 heures, car la sécurité et l'efficacité de Pedmark n'ont pas été établies lorsqu'il est administré après des perfusions de cisplatine plus longues.
- Utilisation chronique de stéroïdes, définie comme supérieure à 5 mg de prednisone par jour pendant plus de 21 jours (les stéroïdes utilisés comme antiémétiques pendant le traitement sont autorisés)
- Utilisation concomitante d'autres médicaments ototoxiques autres que le cisplatine (diurétiques de l'anse, aminosides, etc.)
- Le patient doit suivre un régime pauvre en sodium en raison d'autres comorbidités
- Antécédents d'hypersensibilité sévère au thiosulfate de sodium ou à tout composant tel que les sulfites ou les thiols
- Métastases cérébrales symptomatiques connues, carcinose leptoméningée ou irradiation crânienne antérieure
- Considéré comme inéligible au cisplatine en raison d'un mauvais état de performance, d'un dysfonctionnement cardiaque, d'une insuffisance rénale ou d'une neuropathie périphérique importante
- Perte auditive (HL) supérieure ou égale à modérée au départ selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Maladie cardiaque instable telle que définie par l'un des éléments suivants :
- Événements cardiaques tels qu'un infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois
- Insuffisance cardiaque de classe III-IV de la NYHA (New York Heart Association)
- Fibrillation auriculaire ou hypertension non contrôlée
- Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras I (cisplatine SOC)
Les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 60 minutes les jours 1 à 5 ou 2 à 5 de chaque cycle de chimiothérapie SOC à base de cisplatine.
Les cycles se répètent tous les 21 jours pendant 3 à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également une tomodensitométrie et/ou une IRM tout au long de l'essai.
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Passer une IRM
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Études auxiliaires
Autres noms:
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Expérimental: Bras II (cisplatine SOC, Pedmark)
Les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 60 minutes les jours 1 à 5 ou 2 à 5 de chaque cycle de chimiothérapie SOC à base de cisplatine.
Les patients reçoivent également Pedmark IV pendant 30 minutes, 6 heures après chaque perfusion de cisplatine SOC, les jours 1 à 5 ou 2 à 5 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 21 jours pendant 3 à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également une tomodensitométrie et/ou une IRM tout au long de l'essai.
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Passer une IRM
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Études auxiliaires
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de l'ototoxicité cliniquement significative
Délai: Jusqu'à 6 mois après le traitement
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Comparera la proportion de patients présentant une ototoxicité cliniquement significative entre les adultes atteints d'une tumeur germinale (GCT) recevant Pedmark plus une chimiothérapie à base de cisplatine par rapport à ceux recevant une chimiothérapie à base de cisplatine seule.
Une ototoxicité cliniquement significative est définie par un décalage de seuil > 20 décibels (dB) à une seule fréquence, un décalage > 10 dB à deux fréquences adjacentes ou un passage à « pas de réponse » à trois fréquences consécutives tant que ces fréquences se situent entre 250 et 8 000 hertz (Hz), ce qui a un impact sur la compréhension de la parole.
L'intervalle de confiance (IC) correspondant à 95 % sera construit à l'aide de la méthode exacte de Clopper-Pearson.
La proportion de patients qui développent une ototoxicité cliniquement significative sera comparée entre les bras en utilisant un test exact de Fisher unilatéral.
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Jusqu'à 6 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de l'ototoxicité à haute fréquence
Délai: Jusqu'à 6 mois après le traitement
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Comparera la proportion de patients présentant une ototoxicité à haute fréquence entre les adultes atteints de GCT recevant Pedmark plus une chimiothérapie à base de cisplatine par rapport à ceux recevant une chimiothérapie à base de cisplatine seule.
L'ototoxicité à haute fréquence est définie par un décalage du seuil > 20 dB à une seule fréquence, un décalage > 10 dB à deux fréquences adjacentes, ou un passage à « pas de réponse » à trois fréquences consécutives tant que ces fréquences se situent entre 8 000 et 12,00 Hz.
Sera estimé avec des IC à 95 % par la méthode exacte de Clopper-Pearson.
La proportion de patients qui développent une ototoxicité à haute fréquence sera comparée entre les bras en utilisant un test exact de Fisher unilatéral.
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Jusqu'à 6 mois après le traitement
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Degré d'ototoxicité
Délai: Ligne de base jusqu'à 1, 3 et 6 mois après le traitement
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Les résultats d'audiométrie entre les adultes atteints de GCT recevant Pedmark plus une chimiothérapie à base de cisplatine seront comparés à ceux recevant une chimiothérapie à base de cisplatine seule.
Cela sera décidé par l'audiologiste selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé.
Les changements longitudinaux du degré d'ototoxicité seront résumés de manière descriptive et analysés à l'aide de modèles à mesures répétées pour comparer les changements par rapport au départ à travers les moments entre les bras de traitement.
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Ligne de base jusqu'à 1, 3 et 6 mois après le traitement
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 6 mois après le traitement
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Évaluera le taux d'événements indésirables selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 chez les adultes atteints de GCT recevant Pedmark plus une chimiothérapie à base de cisplatine par rapport à ceux recevant une chimiothérapie à base de cisplatine seule.
L'évaluation de l'innocuité sera basée sur tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament et inclura les EI, les EI graves et les changements par rapport au départ dans les évaluations de laboratoire, les signes vitaux et les examens physiques.
Des résumés seront fournis dans leur ensemble et par groupe de traitement.
Le nombre et le pourcentage de sujets déclarants seront résumés globalement et par grade CTCAE.
Tous les patients seront évaluables pour la toxicité à partir du moment de leur premier traitement par chimiothérapie à base de cisplatine ± Pedmark.
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Jusqu'à 6 mois après le traitement
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Du début du traitement jusqu'au moment de l'évolution de la maladie ou du décès, évalué jusqu'à 2 ans
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Sera évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1.
La différence de SSP entre les bras de traitement sera estimée à l'aide de la méthode Kaplan-Meier, avec des courbes de survie générées pour chaque groupe.
La comparaison statistique de la SSP entre les bras sera effectuée à l'aide du test du log-rank.
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Du début du traitement jusqu'au moment de l'évolution de la maladie ou du décès, évalué jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alex Chehrazi-Raffle, City of Hope Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 février 2026
Achèvement primaire (Estimé)
22 janvier 2031
Achèvement de l'étude (Estimé)
22 janvier 2031
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 octobre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2025
Première publication (Réel)
21 octobre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système endocrinien
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs génitales, homme
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs des glandes endocrines
- Troubles gonadiques
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Troubles des sensations
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Maladies de l'oreille
- Troubles auditifs
- Maladies testiculaires
- Germinome
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Perte d'audition
- Tumeurs testiculaires
- Séminome
- Phénomènes physiologiques musculo-squelettiques et neuronaux
- Techniques d'investigation
- Phénomènes physiologiques
- Produits chimiques inorganiques
- Composés de chlore
- Composés d'azote
- Éléments
- Métaux
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Métaux, lourds
- Composés en platine
- Éléments de transition
- Phénomènes physiologiques du système nerveux
- Sensation
- Phénomènes physiologiques vestibulocochléaires
- Cisplatine
- Citrate de 1,2-diaminocyclohexaneplatine II
- Spectroscopie de résonance magnétique
- Platine
- thiosulfate de sodium
- Audience
Autres numéros d'identification d'étude
- 25407 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2025-07298 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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