Testen van de toevoeging van Pedmark aan chemotherapie met cisplatine voor het verminderen van door geneesmiddelen veroorzaakte oorbeschadiging bij mannen met stadium II-III gemetastaseerde testiculaire kiemceltumoren
16 april 2026 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center
Fase 1-onderzoek met Pedmark bij mannen die cisplatine ontvangen voor gemetastaseerde kiemceltumor
Deze fase I-studie evalueert of het toevoegen van Pedmark aan de standaardbehandeling op basis van cisplatine de door geneesmiddelen veroorzaakte oorbeschadiging (ototoxiciteit) vermindert bij mannen met stadium II-III testiculaire kiemceltumoren die zich hebben verspreid vanaf de plaats waar ze voor het eerst begonnen (primaire plaats) naar andere plaatsen in het lichaam (metastatisch).
Cisplatine zit in een klasse medicijnen die bekend staat als platinabevattende verbindingen.
Het werkt door het doden, stoppen of vertragen van de groei van tumorcellen.
Door cisplatine geïnduceerde ototoxiciteit blijft een groot probleem bij volwassen patiënten met kiemceltumoren, aangezien bijna vier op de vijf patiënten gehoorverlies ontwikkelen na de behandeling.
Er wordt aangenomen dat cisplatine oorbeschadiging veroorzaakt door de productie van chemisch reactieve moleculen die reactieve zuurstofsoorten worden genoemd.
Deze moleculen kunnen schade veroorzaken als hun niveaus te hoog worden.
Pedmark kan de negatieve bijwerkingen van cisplatine verminderen door deze reactieve moleculen te neutraliseren.
Pedmark is goedgekeurd voor het verminderen van het risico op door cisplatine geïnduceerde ototoxiciteit bij pediatrische patiënten en oudere patiënten met solide tumoren die zich niet naar andere delen van het lichaam hebben verspreid.
Het toevoegen van Pedmark aan chemotherapie op basis van cisplatine kan de ototoxiciteit verminderen bij volwassen mannen met stadium I-III testiculaire metastatische kiemceltumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELSTELLING:
I. Evalueer de incidentie van klinisch betekenisvolle ototoxiciteit bij volwassenen met gemetastaseerde kiemceltumoren (GCT) die watervrij natriumthiosulfaat (Pedmark) krijgen plus chemotherapie op basis van cisplatine, vergeleken met degenen die alleen chemotherapie op basis van cisplatine krijgen.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Beoordeel de incidentie van hoogfrequente ototoxiciteit (die frequenties binnen 8000-12.500 Hz beïnvloedt) tussen volwassenen in beide armen.
II. Beoordeel de ernst en progressie van ototoxiciteit bij volwassenen in beide armen.
III. Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van Pedmark plus chemotherapie op basis van cisplatine in vergelijking met alleen chemotherapie op basis van cisplatine.
IV. Onderzoek de werkzaamheid van Pedmark plus chemotherapie op basis van cisplatine vergeleken met alleen chemotherapie op basis van cisplatine.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Evalueer de incidentie van tinnitus bij volwassenen in beide armen. II. Ziektebeoordeling 6 maanden na de primaire behandeling in beide armen.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.
ARM I: Patiënten ontvangen cisplatine intraveneus (IV) gedurende 60 minuten op dag 1-5 of 2-5 van elke standaardbehandelingscyclus (SOC) op basis van cisplatine-chemotherapie. De cycli worden elke 21 dagen herhaald gedurende 3-4 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek ook computertomografie (CT) en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
ARM II: Patiënten ontvangen cisplatine IV gedurende 60 minuten op dag 1-5 of 2-5 van elke SOC-chemotherapiecyclus op basis van cisplatine. Patiënten ontvangen ook Pedmark IV gedurende 30 minuten, 6 uur na elke SOC-infusie met cisplatine, op dag 1-5 of 2-5 van elke cyclus. De cycli worden elke 21 dagen herhaald gedurende 3-4 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek ook CT en/of MRI.
Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar en vervolgens per SOC gedurende jaar 2.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
44
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Werving
- City of Hope Medical Center
-
Contact:
- Alex Chehrazi-Raffle
- Telefoonnummer: 626-218-4772
- E-mail: achehraziraffle@coh.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Alex Chehrazi-Raffle
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
- Instemming zal, indien nodig, worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
- Bereid en in staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen
- Bereid en in staat om deel te nemen aan basislijn- en seriële audiometrie-examens
- Leeftijd: ≥ 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 of Karnofsky-score ≥ 70
- Histologisch bevestigde kiemceltumor (seminoom of niet-seminoom)
- Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte (stadium II of III)
- Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot ≤ graad 1 na eerdere antikankertherapie
- Eerste- of tweedelijns-chemotherapie op basis van cisplatine ontvangen
- Geplande cumulatieve dosis cisplatine van ≥ 300 mg/m^2 (inclusief eerdere behandeling)
- Meetbare ziekte per responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm^3
Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan binnen 14 dagen na beoordeling van de bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte
Hemoglobine ≥ 9 g/dl
- OPMERKING: Transfusies van rode bloedcellen zijn niet toegestaan binnen 14 dagen na de hemoglobinebeoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte
Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Patiënten met een bekende ziekte van Gilbert en een serumbilirubinespiegel < 3 x ULN kunnen worden geïncludeerd
- Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3,0 x ULN
- Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
- Creatinineklaring van ≥ 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
* Indien u geen anticoagulantia krijgt: International normalised ratio (INR) OF protrombine (PT) ≤ 1,5 x ULN
- Bij behandeling met anticoagulantia: De PT moet binnen het therapeutische bereik liggen van het beoogde gebruik van anticoagulantia
* Als u geen anticoagulantia krijgt: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
- Bij behandeling met antistollingsmiddelen: aPTT moet binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen liggen
- Adviseer mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die voortplantingsvermogen hebben om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 11 maanden na de laatste dosis cisplatine voor injectie
Uitsluitingscriteria:
- Alle op cisplatine gebaseerde therapieën binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
- Als de cisplatine-infusie tijdens het onderzoek langer dan 6 uur zal duren, omdat de veiligheid en werkzaamheid van Pedmark niet zijn vastgesteld bij toediening na langere cisplatine-infusies
- Chronisch gebruik van steroïden, gedefinieerd als meer dan 5 mg prednison per dag gedurende langer dan 21 dagen (steroïden gebruikt als anti-emeticum tijdens de behandeling zijn toegestaan)
- Gelijktijdig gebruik van andere ototoxische geneesmiddelen dan cisplatine (lisdiuretica, aminoglycosiden, enz.)
- Gezien andere comorbiditeiten moet de patiënt een natriumarm dieet volgen
- Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor natriumthiosulfaat of voor componenten zoals sulfieten of thiolen
- Bekende symptomatische hersenmetastasen, leptomeningeale carcinomatose of eerdere schedelbestraling
- Cisplatine wordt niet geschikt geacht vanwege slechte prestatiestatus, hartdisfunctie, nierinsufficiëntie of significante perifere neuropathie
- Groter dan of gelijk aan matig gehoorverlies (HL) bij baseline volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Instabiele hartziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:
- Cardiale voorvallen zoals een hartinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden
- NYHA (New York Heart Association) hartfalen klasse III-IV
- Ongecontroleerde atriale fibrillatie of hypertensie
- Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm I (SOC cisplatine)
Patiënten ontvangen cisplatine IV gedurende 60 minuten op dag 1-5 of 2-5 van elke SOC-chemotherapiecyclus op basis van cisplatine.
De cycli worden elke 21 dagen herhaald gedurende 3-4 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek ook CT en/of MRI.
|
MRI ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
Bijkomende studies
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm II (SOC cisplatine, Pedmark)
Patiënten ontvangen cisplatine IV gedurende 60 minuten op dag 1-5 of 2-5 van elke SOC-chemotherapiecyclus op basis van cisplatine.
Patiënten ontvangen ook Pedmark IV gedurende 30 minuten, 6 uur na elke SOC-infusie met cisplatine, op dag 1-5 of 2-5 van elke cyclus.
De cycli worden elke 21 dagen herhaald gedurende 3-4 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek ook CT en/of MRI.
|
MRI ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
Bijkomende studies
Andere namen:
Gezien IV
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van klinisch betekenisvolle ototoxiciteit
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de behandeling
|
Zal het percentage patiënten vergelijken dat klinisch betekenisvolle ototoxiciteit ervaart tussen volwassenen met kiemceltumoren (GCT) die Pedmark plus op cisplatine gebaseerde chemotherapie krijgen, vergeleken met degenen die alleen chemotherapie op basis van cisplatine krijgen.
Klinisch betekenisvolle ototoxiciteit wordt gedefinieerd door een drempelverschuiving van > 20 decibel (dB) bij een enkele frequentie, een verschuiving van > 10 dB bij twee aangrenzende frequenties, of een verandering naar "geen respons" bij drie opeenvolgende frequenties, zolang deze frequenties tussen 250 en 8000 hertz (Hz) liggen, wat invloed heeft op het spraakverstaan.
Het overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) zal worden geconstrueerd met behulp van de exacte Clopper-Pearson-methode.
Het percentage patiënten dat klinisch betekenisvolle ototoxiciteit ontwikkelt, zal tussen de armen worden vergeleken met behulp van een eenzijdige Fisher's exact-test.
|
Tot 6 maanden na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van hoogfrequente ototoxiciteit
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de behandeling
|
Zal het percentage patiënten vergelijken dat hoogfrequente ototoxiciteit ervaart tussen volwassenen met GCT die Pedmark plus chemotherapie op basis van cisplatine krijgen, vergeleken met degenen die alleen chemotherapie op basis van cisplatine krijgen.
Hoogfrequente ototoxiciteit wordt gedefinieerd door een drempelverschuiving van > 20 dB bij een enkele frequentie, een verschuiving van > 10 dB bij twee aangrenzende frequenties, of een verandering naar "geen respons" bij drie opeenvolgende frequenties, zolang deze frequenties tussen 8000 en 12,00 Hz liggen.
Wordt geschat met een BI van 95% volgens de exacte Clopper-Pearson-methode.
Het percentage patiënten dat hoogfrequente ototoxiciteit ontwikkelt, zal tussen de armen worden vergeleken met behulp van een eenzijdige Fisher's exact-test.
|
Tot 6 maanden na de behandeling
|
|
Mate van ototoxiciteit
Tijdsspanne: Basislijn tot 1, 3 en 6 maanden na de behandeling
|
Audiometrieresultaten tussen volwassenen met GCT die Pedmark plus chemotherapie op basis van cisplatine krijgen, zullen worden vergeleken met degenen die alleen chemotherapie op basis van cisplatine krijgen.
Dit wordt bepaald door de audioloog volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie.
Longitudinale veranderingen in de mate van ototoxiciteit zullen beschrijvend worden samengevat en geanalyseerd met behulp van modellen met herhaalde metingen om veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde over tijdspunten tussen behandelingsarmen te vergelijken.
|
Basislijn tot 1, 3 en 6 maanden na de behandeling
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de behandeling
|
Zal het aantal bijwerkingen evalueren volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 bij volwassenen met GCT die Pedmark plus chemotherapie op basis van cisplatine krijgen, vergeleken met degenen die alleen chemotherapie op basis van cisplatine krijgen.
De veiligheidsevaluatie zal gebaseerd zijn op alle patiënten die ten minste één dosis van het geneesmiddel hebben gekregen en zal bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in laboratoriumevaluaties, vitale functies en lichamelijke onderzoeken omvatten.
Er zullen samenvattingen worden verstrekt in het algemeen en per behandelingsgroep.
Het aantal en percentage van de onderwerpen dat rapporteert, wordt samengevat in totaal en per CTCAE-cijfer.
Alle patiënten zullen vanaf het moment van hun eerste behandeling met op cisplatine gebaseerde chemotherapie ± Pedmark op toxiciteit kunnen worden beoordeeld.
|
Tot 6 maanden na de behandeling
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van progressieve ziekte of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
|
Wordt beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1.
Het verschil in PFS tussen de behandelarmen zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, waarbij voor elke groep overlevingscurven worden gegenereerd.
Er zal een statistische vergelijking van de PFS tussen de armen worden uitgevoerd met behulp van de log-rank-test.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van progressieve ziekte of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alex Chehrazi-Raffle, City of Hope Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 februari 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
22 januari 2031
Studie voltooiing (Geschat)
22 januari 2031
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 oktober 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 oktober 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 oktober 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Neurologische manifestaties
- Endocriene systeemziekten
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Neoplasmata per histologisch type
- Endocriene klierneoplasmata
- Gonadale aandoeningen
- KNO-ziekten
- Sensatiestoornissen
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Oor Ziekten
- Gehoorstoornissen
- Testiculaire ziekten
- Germinoom
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Gehoorverlies
- Testiculaire neoplasmata
- Seminoom
- Musculoskeletale en neurale fysiologische fenomenen
- Onderzoekstechnieken
- Fysiologische fenomenen
- Anorganische chemicaliën
- Chloorverbindingen
- Stikstofverbindingen
- Elementen
- Metalen
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Metalen, zwaar
- Platinumverbindingen
- Overgangselementen
- Zenuwstelsel fysiologische fenomenen
- Gevoel
- Vestibulocochleaire fysiologische fenomenen
- Cisplatine
- 1,2-diaminocyclohexaanplatina II-citraat
- Magnetische resonantiespectroscopie
- Platina
- natriumthiosulfaat
- Gehoor
Andere studie-ID-nummers
- 25407 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2025-07298 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .