Prueba de la adición de Pedmark a la quimioterapia con cisplatino para reducir el daño del oído inducido por fármacos en hombres con tumores de células germinales testiculares metastásicos en estadio II-III

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Dispuesto y capaz de firmar el formulario de consentimiento informado.
• Dispuesto y capaz de participar en exámenes de audiometría basales y seriados.
• Edad: ≥ 18 años
• Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1 o puntuación de Karnofsky ≥ 70
• Tumor de células germinales confirmado histológicamente (seminoma o no seminoma)
• Presencia de enfermedad metastásica (estadio II o III)
• Totalmente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) hasta ≤ grado 1 de una terapia anticancerígena previa
• Recibir quimioterapia basada en cisplatino de primera o segunda línea
• Dosis acumulada planificada de cisplatino ≥ 300 mg/m^2 (incluido el tratamiento previo)
• Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3

• Plaquetas ≥ 100.000/mm^3

  • NOTA: No se permiten transfusiones de plaquetas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad.

• Hemoglobina ≥ 9g/dL

  • NOTA: No se permiten transfusiones de glóbulos rojos dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de la hemoglobina, a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad.

• Bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN)

  • Se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica <3 x LSN.
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
• Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN

• * Si no recibe anticoagulantes: índice internacional normalizado (INR) O protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN

  • Si está en tratamiento anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

• * Si no recibe anticoagulantes: Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN

  • Si está en terapia anticoagulante: el aPTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Aconseje a los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 11 meses después de la última dosis de cisplatino inyectable.

Criterios de exclusión:

• Cualquier terapia basada en cisplatino dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Si se planea que la infusión de cisplatino durante el estudio dure más de 6 horas, ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia de Pedmark cuando se administra después de infusiones de cisplatino más largas.
• Uso crónico de esteroides, definido como más de 5 mg de prednisona al día durante más de 21 días (se permiten los esteroides utilizados como antieméticos durante el tratamiento)
• Uso concomitante de otros fármacos ototóxicos distintos del cisplatino (diuréticos de asa, aminoglucósidos, etc.)
• El paciente debe seguir una dieta baja en sodio dadas otras comorbilidades.
• Historial de hipersensibilidad grave al tiosulfato de sodio o cualquier componente como sulfitos o tioles
• Metástasis cerebrales sintomáticas conocidas, carcinomatosis leptomeníngea o irradiación craneal previa
• Se considera que el cisplatino no es elegible debido a un estado funcional deficiente, disfunción cardíaca, insuficiencia renal o neuropatía periférica significativa.
• Mayor o igual a pérdida auditiva moderada (HL) al inicio según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

• Enfermedad cardíaca inestable definida por uno de los siguientes:

  • Eventos cardíacos como infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca clase III-IV de la NYHA (New York Heart Association)
  • Fibrilación auricular no controlada o hipertensión
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, tal vez no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística)