Testare l'aggiunta di Pedmark alla chemioterapia con cisplatino per ridurre il danno all'orecchio indotto dai farmaci negli uomini con tumori metastatici a cellule germinali testicolari di stadio II-III

Criteri di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, ove appropriato, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
• Disponibile e in grado di firmare il modulo di consenso informato
• Disponibile e in grado di partecipare agli esami audiometrici di base e seriali
• Età: ≥ 18 anni
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 o punteggio Karnofsky ≥ 70
• Tumore a cellule germinali confermato istologicamente (seminoma o non seminoma)
• Presenza di malattia metastatica (stadio II o III)
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (eccetto l'alopecia) fino al grado ≤ 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale
• In trattamento chemioterapico di prima o seconda linea a base di cisplatino
• Dose cumulativa pianificata di cisplatino ≥ 300 mg/m^2 (incluso il trattamento precedente)
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm^3

• Piastrine ≥ 100.000/mm^3

  • NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Emoglobina ≥ 9 g/dl

  • NOTA: le trasfusioni di globuli rossi non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione dell'emoglobina, a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

  • Possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che presentano livelli di bilirubina sierica < 3 volte ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN

• * Se non si assumono anticoagulanti: rapporto internazionale normalizzato (INR) O protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN

  • Se in terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

• * Se non si assumono anticoagulanti: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN

  • Se in terapia anticoagulante: l'aPTT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Consigliare ai pazienti di sesso maschile con partner femminili potenzialmente riproduttive di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 11 mesi dopo l'ultima dose di cisplatino iniettabile

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi terapia a base di cisplatino nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Se si prevede che l'infusione di cisplatino durante lo studio duri più di 6 ore, poiché la sicurezza e l'efficacia di Pedmark non sono state stabilite quando somministrato dopo infusioni di cisplatino più lunghe
• Uso cronico di steroidi, definito come superiore a 5 mg di prednisone al giorno per più di 21 giorni (sono consentiti gli steroidi utilizzati come antiemetici durante il trattamento)
• Uso concomitante di altri farmaci ototossici diversi dal cisplatino (diuretici dell'ansa, aminoglicosidi, ecc.)
• Il paziente deve aderire a una dieta a basso contenuto di sodio date le altre comorbidità
• Storia di grave ipersensibilità al tiosolfato di sodio o ad altri componenti come solfiti o tioli
• Metastasi cerebrali sintomatiche note, carcinomatosi leptomeningea o precedente irradiazione cranica
• Ritenuto non idoneo al cisplatino a causa di scarso performance status, disfunzione cardiaca, insufficienza renale o neuropatia periferica significativa
• Perdita dell'udito (HL) maggiore o uguale a moderata al basale secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

• Malattia cardiaca instabile come definita da uno dei seguenti:

  • Eventi cardiaci come infarto miocardico (MI) negli ultimi 6 mesi
  • Classe III-IV di insufficienza cardiaca NYHA (New York Heart Association).
  • Fibrillazione atriale o ipertensione incontrollata
• Potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)