A Pedmark hozzáadásának tesztelése a ciszplatin kemoterápiához a gyógyszer okozta fülkárosodás csökkentésére II-III. stádiumú metasztatikus herecsírasejtes daganatos férfiaknál
2026. április 16. frissítette: City of Hope Medical Center
1. fázisú Pedmark-vizsgálat áttétes csírasejtes daganat miatt ciszplatint kapó férfiaknál
Ez az I. fázisú vizsgálat azt értékeli, hogy a Pedmark hozzáadása a standard ciszplatin-alapú kemoterápiához csökkenti-e a gyógyszer okozta fülkárosodást (ototoxicitást) a II-III. stádiumú here csírasejtdaganatban szenvedő férfiaknál, amelyek onnan terjedtek át, ahol először kiindultak (elsődleges hely) a test más részeire (áttét).
A ciszplatin a platinatartalmú vegyületekként ismert gyógyszerek csoportjába tartozik.
Úgy fejti ki hatását, hogy elpusztítja, leállítja vagy lassítja a tumorsejtek növekedését.
A ciszplatin által kiváltott ototoxicitás továbbra is komoly aggodalomra ad okot csírasejt-daganatban szenvedő felnőtt betegeknél, mivel ötből csaknem négynél hallásvesztés alakul ki a kezelés után.
Úgy gondolják, hogy a ciszplatin kémiailag reaktív molekulák, úgynevezett reaktív oxigénfajták termelődésével okoz fülkárosodást.
Ezek a molekulák károsodást okozhatnak, ha szintjük túl magas.
A Pedmark csökkentheti a ciszplatin negatív mellékhatásait azáltal, hogy semlegesíti ezeket a reaktív molekulákat.
A Pedmark jóváhagyást kapott a ciszplatin által kiváltott ototoxicitás kockázatának csökkentésére gyermekkorú betegeknél és idősebb betegeknél, akiknek szilárd daganatai vannak, amelyek nem terjedtek át a test más részeire.
A Pedmark hozzáadása a ciszplatin alapú kemoterápiás kezeléshez csökkentheti az ototoxicitást az I-III. stádiumú here metasztatikus csírasejtes daganatokban szenvedő felnőtt férfiaknál.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉL:
I. Értékelje a klinikailag jelentős ototoxicitás előfordulási gyakoriságát metasztatikus csírasejtes tumorban (GCT) szenvedő felnőtteknél, akik vízmentes nátrium-tioszulfát (Pedmark) plusz ciszplatin alapú kemoterápiát kapnak, összehasonlítva azokkal, akik csak ciszplatin alapú kemoterápiát kapnak.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje a nagyfrekvenciás ototoxicitás előfordulását (a 8000-12 500 Hz-es frekvenciákat érinti) felnőttek között mindkét karban.
II. Mérje fel az ototoxicitás súlyosságát és progresszióját a felnőttek között mindkét karban.
III. Határozza meg a Pedmark plusz ciszplatin alapú kemoterápia biztonságosságát és tolerálhatóságát a ciszplatin alapú önmagában végzett kemoterápiához képest.
IV. Vizsgálja meg a Pedmark plusz ciszplatin alapú kemoterápia hatékonyságát a ciszplatin alapú önmagában végzett kemoterápiával összehasonlítva.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje a fülzúgás előfordulását felnőttek között mindkét karban. II. Betegségértékelés 6 hónappal az elsődleges kezelés után mindkét karon.
VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.
ARM I: A betegek ciszplatint kapnak intravénásan (IV) 60 percen keresztül az egyes standard ellátási (SOC) ciszplatin-alapú kemoterápiás ciklusok 1-5. vagy 2-5. napján. A ciklusok 21 naponként ismétlődnek 3-4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A vizsgálat során a betegek számítógépes tomográfiát (CT) és/vagy mágneses rezonancia képalkotást (MRI) is végeznek.
ARM II: A betegek ciszplatin IV-et kapnak 60 percen keresztül minden SOC ciszplatin alapú kemoterápiás ciklus 1-5. vagy 2-5. napján. A betegek Pedmark IV-et is kapnak 30 percen keresztül, 6 órával minden SOC ciszplatin infúzió után, minden ciklus 1-5. vagy 2-5. napján. A ciklusok 21 naponként ismétlődnek 3-4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek CT-n és/vagy MRI-n is átesnek a vizsgálat során.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, 1 éven keresztül 3 havonta, majd 2. évben SOC-nként követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
44
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- Toborzás
- City of Hope Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Alex Chehrazi-Raffle
- Telefonszám: 626-218-4772
- E-mail: achehraziraffle@coh.org
-
Kutatásvezető:
- Alex Chehrazi-Raffle
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése
- A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni
- Hajlandó és képes aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
- Hajlandó és tud részt venni alap- és soros audiometriás vizsgákon
- Életkor: ≥ 18 év
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0 vagy 1 vagy Karnofsky pontszám ≥ 70
- Szövettanilag igazolt csírasejtes daganat (seminoma vagy nem-seminoma)
- Áttétes betegség jelenléte (II vagy III stádium)
- Teljesen felépült az akut toxikus hatásokból (kivéve az alopecia) ≤ 1-es fokozatig a korábbi rákellenes kezelésig
- Első vagy második vonalbeli ciszplatin alapú kemoterápia
- Tervezett kumulatív ciszplatin dózis ≥ 300 mg/m^2 (beleértve a korábbi kezelést is)
- Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm^3
Vérlemezkék ≥ 100 000/mm^3
- MEGJEGYZÉS: A vérlemezke-transzfúzió a vérlemezke-értékelést követő 14 napon belül nem megengedett, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt.
Hemoglobin ≥ 9g/dl
- MEGJEGYZÉS: A vörösvérsejt-transzfúzió nem megengedett a hemoglobin-vizsgálatot követő 14 napon belül, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt.
Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek, akiknek a szérum bilirubinszintje a normálérték felső határának háromszorosa alatt van
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 x ULN
- Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 x ULN
- Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint vagy a szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
* Ha nem kap antikoagulánsokat: Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN
- Ha véralvadásgátló kezelést kap: a PT-nek az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül kell lennie
* Ha nem kap antikoagulánsokat: Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
- Ha véralvadásgátló kezelést kap: az aPTT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell lennie
- A reproduktív potenciállal rendelkező női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek tanácsot kell adni, hogy alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást a kezelés alatt és 11 hónapig az utolsó adag ciszplatin injekció beadása után.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen ciszplatin alapú terápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
- Ha a vizsgálat során a ciszplatin infúziót 6 óránál hosszabbra tervezik, mivel a Pedmark biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták, ha hosszabb ciszplatin infúziókat követően alkalmazzák
- Krónikus szteroidhasználat, amelyet napi 5 mg-nál nagyobb prednizonnál definiálnak 21 napnál hosszabb ideig (a kezelés során hányáscsillapítóként használt szteroidok megengedettek)
- A ciszplatinon kívül más ototoxikus gyógyszerek (kacsdiuretikumok, aminoglikozidok stb.) egyidejű alkalmazása
- A betegnek be kell tartania az alacsony nátriumtartalmú diétát, tekintettel más társbetegségekre
- Súlyos túlérzékenység a kórtörténetben nátrium-tioszulfáttal vagy bármely összetevővel, például szulfitokkal vagy tiolokkal szemben
- Ismert tünetekkel járó agyi metasztázisok, leptomeningealis carcinomatosis vagy korábbi koponya besugárzás
- A ciszplatinra alkalmatlannak ítélték rossz teljesítményállapot, szívműködési zavar, veseelégtelenség vagy jelentős perifériás neuropátia miatt
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolása szerint kiindulási értéknél nagyobb vagy egyenlő, mint mérsékelt halláscsökkenés (HL).
Instabil szívbetegség, amelyet az alábbiak egyike határoz meg:
- Szívesemények, például szívinfarktus (MI) az elmúlt 6 hónapban
- NYHA (New York Heart Association) szívelégtelenség III-IV
- Kontrollálatlan pitvarfibrilláció vagy magas vérnyomás
- Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: I. kar (SOC ciszplatin)
A betegek minden SOC ciszplatin alapú kemoterápiás ciklus 1-5. vagy 2-5. napján kapnak ciszplatint IV 60 percen keresztül.
A ciklusok 21 naponként ismétlődnek 3-4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek CT-n és/vagy MRI-n is átesnek a vizsgálat során.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen CT-t
Más nevek:
Kiegészítő tanulmányok
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Arm II (SOC ciszplatin, Pedmark)
A betegek minden SOC ciszplatin alapú kemoterápiás ciklus 1-5. vagy 2-5. napján kapnak ciszplatint IV 60 percen keresztül.
A betegek Pedmark IV-et is kapnak 30 percen keresztül, 6 órával minden SOC ciszplatin infúzió után, minden ciklus 1-5. vagy 2-5. napján.
A ciklusok 21 naponként ismétlődnek 3-4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek CT-n és/vagy MRI-n is átesnek a vizsgálat során.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen CT-t
Más nevek:
Kiegészítő tanulmányok
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikailag jelentős ototoxicitás előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés után
|
Összehasonlítja azoknak a betegeknek az arányát, akiknél klinikailag jelentős ototoxicitás tapasztalható a csírasejt-daganatban (GCT) szenvedő felnőttek között, akik Pedmark plusz ciszplatin alapú kemoterápiát kaptak, és a csak ciszplatin alapú kemoterápiát kapó betegek arányát.
A klinikailag jelentős ototoxicitást egy több mint 20 decibeles (dB) küszöbeltolódás egyetlen frekvencián, egy > 10 dB-es eltolódás két szomszédos frekvencián, vagy a „nincs válasz” állapot három egymást követő frekvencián, mindaddig, amíg ezek a frekvenciák 250-8000 hertz (Hz) közé esnek, ami befolyásolja a beszédértést.
A megfelelő 95%-os konfidencia intervallumot (CI) a Clopper-Pearson-féle egzakt módszerrel állítjuk össze.
Azon betegek arányát, akiknél klinikailag jelentős ototoxicitás alakul ki, egyoldalú Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítják össze a karok között.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nagyfrekvenciás ototoxicitás előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés után
|
Összehasonlítja a nagyfrekvenciás ototoxicitást tapasztaló betegek arányát a Pedmark plusz ciszplatin alapú kemoterápiában részesülő GCT-ben szenvedő felnőttek és a csak ciszplatin alapú kemoterápiában részesülők között.
A nagyfrekvenciás ototoxicitást egy több mint 20 dB-es küszöbeltolódás egyetlen frekvencián, egy > 10 dB-es eltolódás két szomszédos frekvencián, vagy a „nincs válasz” állapot három egymást követő frekvencián, amíg ezek a frekvenciák 8000 és 12,00 Hz közé esnek.
A Clopper-Pearson pontos módszerrel 95%-os CI-vel becsülik meg.
A nagyfrekvenciás ototoxicitást kiváltó betegek arányát egyoldalú Fisher-féle egzakt teszt segítségével hasonlítják össze a karok között.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés után
|
|
Az ototoxicitás mértéke
Időkeret: Kiindulási állapot 1, 3 és 6 hónappal a kezelés után
|
A Pedmark plusz ciszplatin alapú kemoterápiában részesülő GCT-ben szenvedő felnőttek audiometriás vizsgálati eredményeit összehasonlítják azokkal, akik csak ciszplatin alapú kemoterápiát kapnak.
Erről az audiológus dönt az Egészségügyi Világszervezet besorolása szerint.
Az ototoxicitás mértékének longitudinális változásait leíró jelleggel összefoglaljuk, és ismételt mérési modellekkel elemezzük, hogy összehasonlítsuk a kezelési ágak közötti időpontokban az alapvonal változásait.
|
Kiindulási állapot 1, 3 és 6 hónappal a kezelés után
|
|
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés után
|
A nemkívánatos események arányát a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója szerint értékeli a Pedmark plusz ciszplatin alapú kemoterápiában részesülő GCT-ben szenvedő felnőtteknél, összehasonlítva azokkal, akik csak ciszplatin alapú kemoterápiát kapnak.
A biztonságossági értékelés minden olyan betegen alapul, aki legalább egy adag gyógyszert kapott, és magában foglalja a nemkívánatos eseményeket, a súlyos nemkívánatos eseményeket, valamint a laboratóriumi értékelések, életjelek és fizikális vizsgálatok kiindulási állapotához képest bekövetkezett változásait.
Az összefoglalókat átfogóan és kezelési csoportonként közöljük.
A beszámoló alanyok számát és százalékos arányát összességében és CTCAE fokozatonként összegzik.
Az első ciszplatin-alapú kemoterápiás kezeléstől kezdve minden betegnél értékelni kell a toxicitást ± Pedmark.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés után
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a progresszív betegség vagy halálozás időpontjáig, legfeljebb 2 évig
|
A Solid Tumors 1.1-es verziójában a válasz értékelési kritériumai szerint értékelik.
A kezelési karok közötti PFS-beli különbséget a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg, és minden csoporthoz túlélési görbéket generálunk.
A karok közötti PFS statisztikai összehasonlítása log-rank teszttel történik.
|
A kezelés kezdetétől a progresszív betegség vagy halálozás időpontjáig, legfeljebb 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alex Chehrazi-Raffle, City of Hope Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2026. február 19.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2031. január 22.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2031. január 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. október 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. október 17.
Első közzététel (Tényleges)
2025. október 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 16.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Neurológiai megnyilvánulások
- Endokrin rendszer betegségei
- Idegrendszeri betegségek
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Nemi szervek betegségei, férfi
- Férfi urogenitális betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Gonád rendellenességek
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Érzékelési zavarok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Fülbetegségek
- Hallászavarok
- Herékbetegségek
- Germinoma
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Jelek és tünetek
- Halláskárosodás
- A here neoplazmái
- Seminoma
- Izom -csontrendszeri és idegi fiziológiai jelenség
- Nyomozási technikák
- Fiziológiai jelenség
- Szervetlen vegyi anyagok
- Klórvegyületek
- Nitrogénvegyületek
- Elemek
- Fémek
- Kémiai technikák, analitikus
- Spektrumelemzés
- Fémek, nehéz
- Platinavegyületek
- Átmeneti elemek
- Idegrendszeri élettani jelenség
- Érzés
- Vestibulocochlear fiziológiai jelenség
- Ciszplatin
- 1,2-diamino-ciklohexán-platina-II citrát
- Mágneses rezonancia spektroszkópia
- Platina
- nátrium -tioszulfát
- Meghallgatás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 25407 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2025-07298 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .