Testování přidání Pedmarku k chemoterapii cisplatinou pro snížení poškození ucha způsobeného léky u mužů s metastatickými nádory ze zárodečných buněk varlat stadia II-III

Kritéria zahrnutí:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
• Ochota a schopnost podepsat informovaný souhlas
• Ochota a schopnost účastnit se základních a sériových audiometrických vyšetření
• Věk: ≥ 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 nebo Karnofského skóre ≥ 70
• Histologicky potvrzený nádor ze zárodečných buněk (seminom nebo neseminom)
• Přítomnost metastatického onemocnění (stadium II nebo III)
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do ≤ 1. stupně po předchozí protinádorové léčbě
• Přijímání první nebo druhé linie chemoterapie na bázi cisplatiny
• Plánovaná kumulativní dávka cisplatiny ≥ 300 mg/m^2 (včetně předchozí léčby)
• Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm^3

• Krevní destičky ≥ 100 000/mm^3

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od stanovení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Hemoglobin ≥ 9 g/dl

  • POZNÁMKA: Transfuze červených krvinek nejsou povoleny do 14 dnů od stanovení hemoglobinu, pokud cytopenie není sekundární k onemocnění

• Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)

  • Mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru < 3 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x ULN
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérového kreatininu ≤ 1,5 x ULN

• * Pokud nedostáváte antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN

  • Při antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• * Pokud nedostáváte antikoagulancia: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN

  • Při antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Informujte pacienty mužského pohlaví s partnerkami s reprodukčním potenciálem, aby během léčby a po dobu 11 měsíců po poslední dávce cisplatiny pro injekci používali účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli terapie založené na cisplatině během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Pokud je infuze cisplatiny během studie plánována na delší než 6 hodin, protože bezpečnost a účinnost Pedmarku nebyla stanovena při podávání po delších infuzích cisplatiny
• Chronické užívání steroidů, definované jako užívání vyšších než prednison 5 mg denně po dobu delší než 21 dní (steroidy používané jako antiemetika během léčby jsou povoleny)
• Současné užívání jiných ototoxických léků jiných než cisplatina (smyčková diuretika, aminoglykosidy atd.)
• Pacient musí dodržovat dietu s nízkým obsahem sodíku vzhledem k dalším komorbiditám
• Anamnéza těžké přecitlivělosti na thiosíran sodný nebo jakékoli složky, jako jsou siřičitany nebo thioly
• Známé symptomatické mozkové metastázy, leptomeningeální karcinomatóza nebo předchozí ozáření lebky
• cisplatina považována za nezpůsobilou kvůli špatnému výkonnostnímu stavu, srdeční dysfunkci, renální insuficienci nebo významné periferní neuropatii
• Vyšší nebo rovna střední ztrátě sluchu (HL) na začátku podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).

• Nestabilní srdeční onemocnění definované jedním z následujících:

  • Srdeční příhody, jako je infarkt myokardu (MI) během posledních 6 měsíců
  • NYHA (New York Heart Association) srdeční selhání třídy III-IV
  • Nekontrolovaná fibrilace síní nebo hypertenze
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)