Testa tillägget av Pedmark till Cisplatin-kemoterapi för att minska läkemedelsinducerade öronskador hos män med metastaserande testikelcellstumörer i steg II-III
16 april 2026 uppdaterad av: City of Hope Medical Center
Fas 1-studie av Pedmark hos män som får cisplatin för metastaserande könscellstumör
Denna fas I-studie utvärderar huruvida tillägg av Pedmark till standardbehandling cisplatinbaserad kemoterapi minskar läkemedelsinducerad öronskada (ototoxicitet) hos män med stadium II-III testikelcellstumörer som har spridit sig från där de först började (primärt ställe) till andra platser i kroppen (metastaserande).
Cisplatin är i en klass av läkemedel som kallas platinainnehållande föreningar.
Det verkar genom att döda, stoppa eller bromsa tillväxten av tumörceller.
Cisplatin-inducerad ototoxicitet är fortfarande ett stort problem hos vuxna patienter med könscellstumörer eftersom nästan fyra av fem patienter utvecklar hörselnedsättning efter behandling.
Cisplatin tros orsaka öronskador genom produktion av kemiskt reaktiva molekyler som kallas reaktiva syrearter.
Dessa molekyler kan orsaka skada när deras nivåer blir för höga.
Pedmark kan minska de negativa biverkningarna av cisplatin genom att neutralisera dessa reaktiva molekyler.
Pedmark har godkänts för att minska risken för cisplatin-inducerad ototoxicitet hos pediatriska patienter och äldre patienter med solida tumörer som inte har spridit sig till andra delar av kroppen.
Att lägga till Pedmark till cisplatinbaserad kemoterapibehandling kan minska ototoxicitet hos vuxna män med metastaserande könscellstumörer i testiklarna i stadium I-III.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRT MÅL:
I. Utvärdera förekomsten av kliniskt betydelsefull ototoxicitet hos vuxna med metastaserande könscellstumör (GCT) som får natriumtiosulfat vattenfritt (Pedmark) plus cisplatinbaserad kemoterapi jämfört med de som enbart får cisplatinbaserad kemoterapi.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Bedöm förekomsten av högfrekvent ototoxicitet (som påverkar frekvenser inom 8 000-12 500 Hz) mellan vuxna i båda armarna.
II. Bedöm svårighetsgraden och utvecklingen av ototoxicitet mellan vuxna i båda armarna.
III. Bestäm säkerheten och tolerabiliteten för Pedmark plus cisplatinbaserad kemoterapi jämfört med enbart cisplatinbaserad kemoterapi.
IV. Undersök effekten av Pedmark plus cisplatinbaserad kemoterapi jämfört med enbart cisplatinbaserad kemoterapi.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Utvärdera förekomsten av tinnitus mellan vuxna i båda armarna. II. Sjukdomsbedömning 6 månader efter primärbehandling i båda armarna.
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.
ARM I: Patienter får cisplatin intravenöst (IV) under 60 minuter på dagarna 1-5 eller 2-5 av varje cisplatinbaserad kemoterapicykel med standardbehandling (SOC). Cykler upprepas var 21:e dag i 3-4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) under hela försöket.
ARM II: Patienter får cisplatin IV under 60 minuter på dag 1-5 eller 2-5 av varje SOC-cisplatinbaserad kemoterapicykel. Patienterna får också Pedmark IV under 30 minuter, 6 timmar efter varje SOC-cisplatininfusion, dag 1-5 eller 2-5 i varje cykel. Cykler upprepas var 21:e dag i 3-4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också CT och/eller MRT under hela försöket.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar, var tredje månad under 1 år och sedan per SOC för år 2.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
44
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Rekrytering
- City of Hope Medical Center
-
Kontakt:
- Alex Chehrazi-Raffle
- Telefonnummer: 626-218-4772
- E-post: achehraziraffle@coh.org
-
Huvudutredare:
- Alex Chehrazi-Raffle
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant
- Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
- Vill och kan underteckna informerat samtycke
- Vill och kan delta i baslinje- och seriell audiometriprov
- Ålder: ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 eller Karnofsky-poäng ≥ 70
- Histologiskt bekräftad könscellstumör (seminom eller icke-seminom)
- Förekomst av metastaserande sjukdom (stadium II eller III)
- Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till ≤ grad 1 till tidigare anti-cancerterapi
- Får första eller andra linjens cisplatinbaserad kemoterapi
- Planerad kumulativ cisplatindos på ≥ 300mg/m^2 (inklusive tidigare behandling)
- Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm^3
Blodplättar ≥ 100 000/mm^3
- OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning
Hemoglobin ≥ 9g/dL
- OBS: Transfusioner av röda blodkroppar är inte tillåtna inom 14 dagar efter hemoglobinbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning
Totalt bilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN)
- Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå < 3 x ULN kan inkluderas
- Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3,0 x ULN
- Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x ULN
- Kreatininclearance på ≥ 60 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln eller serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
* Om du inte får antikoagulantia: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN
- Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
* Om du inte får antikoagulantia: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
- Vid antikoagulantiabehandling: aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
- Rådgör manliga patienter med kvinnliga partners med reproduktionspotential att använda effektiv preventivmetod under behandlingen och i 11 månader efter den sista dosen av cisplatin för injektion
Uteslutningskriterier:
- Eventuella cisplatinbaserade behandlingar inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
- Om cisplatininfusion under studien är planerad att vara längre än 6 timmar, eftersom Pedmarks säkerhet och effekt inte har fastställts vid administrering efter längre cisplatininfusioner
- Kronisk steroidanvändning, definierad som mer än prednison 5 mg dagligen i mer än 21 dagar (steroider som används som antiemetika under behandling är tillåtna)
- Samtidig användning av andra ototoxiska läkemedel än cisplatin (loopdiuretika, aminoglykosider, etc)
- Patienten måste följa lågnatriumdiet med tanke på andra komorbiditeter
- Historik med allvarlig överkänslighet mot natriumtiosulfat eller andra komponenter som sulfiter eller tioler
- Kända symtomatiska hjärnmetastaser, leptomeningeal karcinomatos eller tidigare kranial bestrålning
- Anses att cisplatin inte är kvalificerat på grund av dålig prestationsstatus, hjärtdysfunktion, njurinsufficiens eller betydande perifer neuropati
- Större än eller lika med måttlig hörselnedsättning (HL) vid baslinjen enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering
Instabil hjärtsjukdom som definieras av något av följande:
- Hjärthändelser såsom hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna
- NYHA (New York Heart Association) hjärtsvikt klass III-IV
- Okontrollerat förmaksflimmer eller hypertoni
- Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm I (SOC cisplatin)
Patienterna får cisplatin IV under 60 minuter på dagarna 1-5 eller 2-5 i varje SOC-cisplatinbaserad kemoterapicykel.
Cykler upprepas var 21:e dag i 3-4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna genomgår också CT och/eller MRT under hela försöket.
|
Genomgå MRI
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Tillträdesstudier
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm II (SOC cisplatin, Pedmark)
Patienterna får cisplatin IV under 60 minuter på dagarna 1-5 eller 2-5 i varje SOC-cisplatinbaserad kemoterapicykel.
Patienterna får också Pedmark IV under 30 minuter, 6 timmar efter varje SOC-cisplatininfusion, dag 1-5 eller 2-5 i varje cykel.
Cykler upprepas var 21:e dag i 3-4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna genomgår också CT och/eller MRT under hela försöket.
|
Genomgå MRI
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Tillträdesstudier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av kliniskt betydelsefull ototoxicitet
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandling
|
Kommer att jämföra andelen patienter som upplever kliniskt betydelsefull ototoxicitet mellan vuxna med könscellstumör (GCT) som får Pedmark plus cisplatinbaserad kemoterapi jämfört med de som enbart får cisplatinbaserad kemoterapi.
Kliniskt meningsfull ototoxicitet definieras av ett > 20 decibel (dB) tröskelskifte vid en enda frekvens, ett > 10 dB skift vid två intilliggande frekvenser, eller en förändring till "inget svar" vid tre på varandra följande frekvenser så länge som dessa frekvenser ligger mellan 250-8000 hertz (Hz) som påverkar talförståelse.
Motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) kommer att konstrueras med Clopper-Pearsons exakta metod.
Andelen patienter som utvecklar kliniskt betydelsefull ototoxicitet kommer att jämföras mellan armarna med ett ensidigt Fishers exakt-test.
|
Upp till 6 månader efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av högfrekvent ototoxicitet
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandling
|
Kommer att jämföra andelen patienter som upplever högfrekvent ototoxicitet mellan vuxna med GCT som får Pedmark plus cisplatinbaserad kemoterapi jämfört med de som enbart får cisplatinbaserad kemoterapi.
Högfrekvent ototoxicitet definieras av ett > 20 dB tröskelskifte vid en enstaka frekvens, ett > 10 dB skift vid två intilliggande frekvenser, eller en förändring till "inget svar" vid tre på varandra följande frekvenser så länge som dessa frekvenser ligger mellan 8000-12,00 Hz.
Kommer att uppskattas med 95 % CI med Clopper-Pearsons exakta metod.
Andelen patienter som utvecklar högfrekvent ototoxicitet kommer att jämföras mellan armarna med ett ensidigt Fishers exakt-test.
|
Upp till 6 månader efter behandling
|
|
Grad av ototoxicitet
Tidsram: Baslinje till 1, 3 och 6 månader efter behandling
|
Audiometriresultat mellan vuxna med GCT som får Pedmark plus cisplatinbaserad kemoterapi kommer att jämföras med de som enbart får cisplatinbaserad kemoterapi.
Detta kommer att bestämmas av audionomen enligt Världshälsoorganisationens klassificering.
Longitudinella förändringar i graden av ototoxicitet kommer att sammanfattas beskrivande och analyseras med hjälp av modeller med upprepade mätningar för att jämföra förändringar från baslinjen över tidpunkter mellan behandlingsarmarna.
|
Baslinje till 1, 3 och 6 månader efter behandling
|
|
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandling
|
Kommer att utvärdera frekvensen av biverkningar enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 hos vuxna med GCT som får Pedmark plus cisplatinbaserad kemoterapi jämfört med de som enbart får cisplatinbaserad kemoterapi.
Säkerhetsutvärderingen kommer att baseras på alla patienter som fått minst en dos av läkemedlet och kommer att inkludera biverkningar, allvarliga biverkningar och förändringar från baslinjen i laboratorieutvärderingar, vitala tecken och fysiska undersökningar.
Sammanfattningar kommer att tillhandahållas övergripande och per behandlingsgrupp.
Antalet och andelen ämnen som rapporterar kommer att sammanfattas övergripande och efter CTCAE-betyg.
Alla patienter kommer att kunna utvärderas med avseende på toxicitet från tidpunkten för sin första behandling med cisplatinbaserad kemoterapi ± Pedmark.
|
Upp till 6 månader efter behandling
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från behandlingsstart till tidpunkten för progressiv sjukdom eller död, bedömd upp till 2 år
|
Kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1.
Skillnaden i PFS mellan behandlingsarmarna kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden, med överlevnadskurvor genererade för varje grupp.
Statistisk jämförelse av PFS mellan armar kommer att utföras med hjälp av log-rank test.
|
Från behandlingsstart till tidpunkten för progressiv sjukdom eller död, bedömd upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alex Chehrazi-Raffle, City of Hope Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 februari 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
22 januari 2031
Avslutad studie (Beräknad)
22 januari 2031
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 oktober 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 oktober 2025
Första postat (Faktisk)
21 oktober 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Neurologiska manifestationer
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Genitala neoplasmer, manliga
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Gonadal sjukdomar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Sensationsstörningar
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Öronsjukdomar
- Hörselstörningar
- Testikelsjukdomar
- Germinom
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Hörselnedsättning
- Testikulära neoplasmer
- Seminom
- Muskuloskeletala och neurala fysiologiska fenomen
- Undersökningstekniker
- Fysiologiska fenomen
- Oorganiska kemikalier
- Klorföreningar
- Kväveföreningar
- Element
- Metaller
- Kemitekniker, analytiska
- Spektrumanalys
- Metaller, tunga
- Platinaföreningar
- Övergångselement
- Nervsystemets fysiologiska fenomen
- Känsla
- Vestibulokochlear fysiologiska fenomen
- Cisplatin
- 1,2-diaminocyklohexanplatina II-citrat
- Magnetresonansspektroskopi
- Platina
- natriumtiosulfat
- Hörsel
Andra studie-ID-nummer
- 25407 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2025-07298 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .