Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection intra-articulaire de 4P004 chez des sujets atteints de synovite du genou et d'arthrose (INFLAM MOTION)

Critères d'inclusion :

• Participants ayant la capacité de donner un consentement éclairé et qui sont disposés à respecter toutes les procédures et évaluations liées à l'essai.
• Participants âgés de 40 à 80 ans.
• Les participantes en âge de procréer (définies comme toute femme sauf si ménopausée depuis au moins un an ou stérilisée chirurgicalement) doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces telles que définies dans le protocole. Les mesures contraceptives hautement efficaces doivent être maintenues tout au long de l'essai jusqu'à la visite finale.
• Poids corporel > 40 kg.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 35.
• Ambulatoire (aides techniques uniques telles que les cannes autorisées).
• Indice de douleur généralisée (WPI) ≤ 4.
• Échelle numérique de la douleur (0-10) < 4 dans le genou controlatéral.
• Antécédents de douleur liée à l'arthrose du genou cible depuis au moins 6 mois.
• Douleur modérée à sévère du genou cible la plupart des jours au cours des 3 derniers mois selon l'évaluation du participant.
• Douleur modérée à sévère du genou cible sur la sous-échelle Douleur du WOMAC avant la visite de randomisation (V2) respectant : a) Journal de douleur WOMAC complet pendant au moins 7 des 10 derniers jours avant V2 (incluant l'évaluation V2/J1 qui est obligatoire), et b) Douleur WOMAC rapportée dans le journal entre 5 et 9 pendant au moins 7 des 10 derniers jours.
• Antécédents de soulagement insuffisant de la douleur, d'intolérance ou de contre-indication aux AINS, et au moins des antécédents de soulagement insuffisant de la douleur avec au moins une des thérapies suivantes : a) Acétaminophène/paracétamol, b) Opioïdes incluant le tramadol, ou c) Corticostéroïdes, injections intra-articulaires d'hyaluronate (efficacité inférieure à 3 mois selon le patient).
• Grade KL 2 à 4 sur la radiographie de Schuss.
• Arthrose fémoro-tibiale prédominante basée sur la lecture de l'Atlas de l'OARSI (Altman & Gold, 2007).
• Présence de synovite dans le genou cible évaluée localement par échographie Doppler puissance, et épaisseur synoviale ≥ 5 mm évaluée par une vue longitudinale de la bourse sus-patellaire et des vues axiales des bourses médiale et latérale fémoro-patellaires.
• Dépistage urinaire de drogues négatif (effectué localement) : amphétamines, barbituriques, cocaïne.
• Lecture centrale IRM-CE pour confirmer la synovite avec un score semi-quantitatif synovial ≥ 9 ou un score SQ ≥ 7 avec au moins un site avec un score ≥ 2.

Critères d'exclusion :

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Désalignement significatif de l'axe anatomique (angle médial formé par le fémur et le tibia) du genou cible (varus > 10°, valgus > 10°) par radiographie.
• Arthrose secondaire telle que dysplasie articulaire, ostéonécrose aseptique, infection articulaire, acromégalie, maladie de Paget, hémochromatose, maladie des cristaux articulaires ou toute maladie articulaire inflammatoire.
• Toute infection active connue incluant les infections cutanées au site d'injection ou prédisposition accrue au développement d'infections.
• Toute prothèse partielle du genou cible.
• Fracture aiguë ou traumatisme intra-articulaire du genou cible dans les 12 mois précédant la visite de sélection.
• Chirurgie majeure du genou réalisée dans les 12 mois précédents ou prévue pendant l'essai.
• Arthroscopie du genou cible dans les 6 mois précédant la visite de sélection.
• Présence de toute condition douloureuse qui pourrait compromettre l'évaluation précise de la douleur de l'arthrose du genou cible, telle que fibromyalgie, neuropathie périphérique ou insuffisance vasculaire.
• Traitement par corticostéroïdes systémiques (autres qu'intra-articulaires) à une dose supérieure à 10 mg de prednisone ou équivalent par jour pendant plus de 7 jours dans les 4 semaines précédant la visite de sélection.
• Traitement du genou cible par toute injection intra-articulaire (incluant corticostéroïdes, dérivés d'acide hyaluronique, plasma riche en plaquettes...) dans les 24 semaines précédant la visite de sélection.
• Tout traitement par glucosamine, sulfate de chondroïtine ou autres nutraceutiques ayant une activité potentielle sur l'arthrose dans les 3 mois précédant la visite de sélection.
• Traitement par duloxétine pour l'arthrose (autorisé s'il est administré pour des troubles dépressifs à dose stable depuis au moins 3 mois avant V1).
• Toute maladie psychiatrique significative sauf si bien contrôlée depuis au moins 6 mois.
• Traitement actuel par combinaison d'insuline et de liraglutide (Xultophy®) ou par agoniste GLP-1 administré une fois par semaine (sémaglutide, dulaglutide).
• Risque élevé de saignement.
• Insuffisance cardiaque congestive stade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association.
• Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies électrocardiographiques indiquant un risque significatif pour la sécurité (telles qu'ischémie, arythmies cardiaques significatives).
• Glycémie < 4,4 mmol/L (ou 80 mg/dL) au dépistage.
• Test de laboratoire anormal cliniquement significatif au dépistage, en particulier : hémoglobine < 10 g/dL, globules blancs < 3000/µL (3,0 Giga/L), numération absolue des neutrophiles < 1000/µL (1,0 Giga/L), numération plaquettaire < 100 000/µL (100 Giga/L), alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 1,5 LSN, lipasémie > 1 LSN.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m², utilisant la formule CKD EPI 2021.
• Tout autre résultat de laboratoire anormal que l'investigateur estime devoir exclure la participation du sujet à l'essai.
• Antécédents d'hypersensibilité au produit de recherche ou aux excipients (liraglutide ou phosphate disodique dihydraté, propylène glycol, phénol).
• Toute contre-indication à l'IRM (stimulateur cardiaque, stimulateurs cérébraux profonds, métal intraoculaire, clips d'anévrisme cérébral, stents récents, implants cochléaires, neurostimulateurs et pompes implantables) ou incapacité à subir une IRM (ex. : taille corporelle, jambe ne rentrant pas dans la bobine, claustrophobie).
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité à un agent de contraste à base de gadolinium.
• Tout diagnostic supplémentaire par lecture centrale IRM-CE : déchirures radiculaires du ménisque postérieur, fractures d'insuffisance sous-chondrale, ostéonécrose, infiltration maligne de la moelle osseuse, tumeurs solides, et fracture traumatique ou contusion osseuse utilisant ROAMES (Roemer et al., 2020).
• Participation antérieure à une recherche clinique avec un médicament modificateur de l'arthrose au cours des 2 dernières années.
• Participation à un essai de recherche clinique interventionnelle dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Participants qui, selon l'appréciation de l'investigateur, présentent un risque de chute.
• Participants avec des antécédents ou un diagnostic actuel de pancréatite, cancer de la thyroïde (incluant le carcinome médullaire de la thyroïde), néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2), acidocétose diabétique, diabète sucré de type 1, maladie inflammatoire de l'intestin, ou gastroparésie diabétique.
• Participants prenant actuellement, ou ayant pris dans les 10 derniers jours, tout traitement anticoagulant.