Un Ensayo para Investigar la Seguridad y Eficacia de la Inyección Intraarticular de 4P004 en Sujetos con Sinovitis de Rodilla y Osteoartritis (INFLAM MOTION)

Criterios de inclusión:

• Participantes que tengan capacidad para dar consentimiento informado y que estén dispuestos a cumplir con todos los procedimientos y evaluaciones relacionados con el ensayo.
• Participantes entre 40 y 80 años de edad.
• Las participantes femeninas con potencial de gestación (definidas como cualquier mujer a menos que esté postmenopáusica durante al menos un año o esté quirúrgicamente esterilizada) deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces según se define en el protocolo. Las medidas anticonceptivas altamente eficaces deben continuarse durante todo el ensayo hasta la visita final.
• Peso corporal > 40 kg.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 35.
• Ambulatorio (se permiten dispositivos de asistencia simples como bastones).
• Índice de Dolor Generalizado (WPI) ≤ 4.
• Escala numérica de dolor (NRS 0-10) < 4 en la rodilla contralateral.
• Antecedentes de dolor relacionado con OA en la rodilla de estudio durante al menos 6 meses.
• Dolor moderado a severo en la rodilla de estudio la mayoría de los días durante los últimos 3 meses según el criterio del participante.
• Dolor moderado a severo en la rodilla de estudio en la subescala de Dolor WOMAC antes de la visita de Aleatorización (V2) que cumpla con: a) Completar el diario de Dolor WOMAC durante al menos 7 de los últimos 10 días antes de V2 (incluyendo la evaluación V2/D1 que es obligatoria), y b) Dolor WOMAC reportado en el diario entre 5 y 9 durante al menos 7 de los últimos 10 días.
• Antecedentes de alivio insuficiente del dolor, intolerancia o contraindicación a AINEs, y al menos antecedentes de alivio insuficiente del dolor de al menos una de las siguientes terapias: a) Acetaminofén/paracetamol, b) Opioides incluyendo tramadol, o c) Corticosteroides, inyecciones intraarticulares de hialuronato (eficacia menor de 3 meses según el paciente).
• Grado KL 2 a 4 en la radiografía de Schuss.
• OA predominantemente femorotibial basada en la lectura del Atlas de la Sociedad Internacional de Investigación en OA (OARSI) (Altman & Gold, 2007).
• Presencia de sinovitis en la rodilla de estudio evaluada localmente mediante PDUS, y grosor sinovial de ≥ 5 mm evaluado a través de una vista longitudinal de la bolsa suprapatelar y vistas axiales de las bolsas patelofemorales medial y lateral.
• Prueba de drogas en orina negativa (realizada localmente): anfetaminas, barbitúricos, cocaína.
• Lectura central de CE-RM para confirmar sinovitis con un puntaje Semi-Cuantitativo (SQ) sinovial ≥ 9 o un puntaje SQ ≥ 7 con al menos un sitio con puntaje ≥ 2.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Desalineación significativa del eje anatómico (ángulo medial formado por el fémur y la tibia) de la rodilla de estudio (varo > 10°, valgo > 10°) por radiografía.
• OA secundaria como displasia articular, osteonecrosis aséptica, infección articular, acromegalia, enfermedad de Paget, hemocromatosis, enfermedad por cristales articulares o cualquier enfermedad articular inflamatoria.
• Cualquier infección activa conocida incluyendo infecciones cutáneas en el sitio de inyección o predisposición aumentada para el desarrollo de infecciones.
• Cualquier reemplazo parcial de rodilla de la rodilla de estudio.
• Fractura aguda o trauma intraarticular en la rodilla de estudio dentro de los 12 meses previos a la visita de selección.
• Cirugía mayor de rodilla realizada dentro de los 12 meses anteriores o planificada durante el ensayo.
• Artroscopia de la rodilla de estudio dentro de los 6 meses previos a la visita de selección.
• Presencia de cualquier condición dolorosa que pueda confundir la evaluación precisa del dolor por OA en la rodilla de estudio, como fibromialgia, neuropatía periférica o insuficiencia vascular.
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos (distintos a intraarticulares) a una dosis mayor de 10 mg de prednisona o equivalente por día durante más de 7 días dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección.
• Tratamiento de la rodilla de estudio con cualquier inyección intraarticular (incluyendo corticosteroides, derivados de ácido hialurónico, Plasma Rico en Plaquetas...) dentro de las 24 semanas previas a la visita de selección.
• Cualquier tratamiento con glucosamina, sulfato de condroitina u otros nutracéuticos con actividad potencial sobre la OA dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Tratamiento con duloxetina para OA (permitido si se administra para trastornos depresivos a dosis estable desde al menos 3 meses antes de V1).
• Cualquier enfermedad psiquiátrica significativa a menos que esté bien controlada desde al menos 6 meses.
• Tratamiento actual con combinación de insulina y liraglutida (Xultophy®) o con agonista de GLP-1 administrado una vez por semana (semaglutida, dulaglutida).
• Alto riesgo de sangrado.
• Insuficiencia cardíaca congestiva estadio III o IV en la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York.
• Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el electrocardiograma ECG que indiquen un riesgo significativo de seguridad (como isquemia, arritmias cardíacas significativas).
• Glucemia < 4,4 mmol/L (o 80 mg/dL) en la selección.
• Prueba de laboratorio anormal clínicamente significativa en la selección, en particular: hemoglobina <10 g/dL, leucocitos <3000/µL (3,0 Giga/L), recuento absoluto de neutrófilos <1000/µL (1,0 Giga/L), recuento de plaquetas <100.000/µL (100 Giga/L), alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >2,5 límite superior normal (LSN), bilirrubina total >1,5 LSN, lipasemia >1 LSN.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73 m², utilizando la Fórmula de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD EPI) 2021.
• Cualquier otro resultado de laboratorio anormal que el Investigador considere que debe impedir la participación del sujeto en el ensayo.
• Antecedentes de hipersensibilidad al IMP o excipientes (liraglutida o fosfato disódico dihidrato, propilenglicol, fenol).
• Cualquier contraindicación para RM (marcapasos cardíaco, estimuladores cerebrales profundos, metal intraocular, clips de aneurisma cerebral, stents recientes, implantes cocleares, neuroestimuladores y bombas implantables) o incapacidad para someterse a RM (por ejemplo, tamaño corporal, pierna que no cabe en la bobina, claustrofobia).
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a un agente de contraste basado en gadolinio.
• Cualquier diagnóstico adicional en la lectura central de CE-RM: desgarros de la raíz meniscal posterior, fracturas por insuficiencia subcondral, osteonecrosis, infiltración maligna de médula ósea, tumores sólidos, y fractura traumática o contusión ósea utilizando ROAMES (Roemer et al., 2020).
• Participación previa en investigación clínica con un fármaco modificador de la enfermedad para OA durante los últimos 2 años.
• Participación en un ensayo de investigación clínica intervencional dentro de los 3 meses antes de la selección.
• Participantes que, en el criterio del investigador, están en riesgo de caídas.
• Participantes con antecedentes, o diagnóstico actual, de pancreatitis, cáncer de tiroides (incluyendo carcinoma medular de tiroides), neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2), cetoacidosis diabética, diabetes mellitus tipo 1 (DM1), enfermedad inflamatoria intestinal, o gastroparesia diabética.
• Participantes que actualmente, o dentro de los últimos 10 días, estén tomando cualquier tratamiento anticoagulante.