Étude de doses multiples ascendantes de phase 1 évaluant l'innocuité et la tolérabilité du LY03020

Critères d'inclusion :

Sujets sains

• Les sujets signent volontairement le consentement éclairé.
• Hommes ou femmes âgés de 18 à 45 ans.
• Poids corporel ≥ 50,0 kg pour les hommes et ≥ 45,0 kg pour les femmes, et indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 26,0 kg/m² Sujets atteints de schizophrénie stable
• Les sujets eux-mêmes et/ou leurs tuteurs signent volontairement le consentement éclairé.
• Hommes ou femmes âgés de 18 à 60 ans.
• Poids corporel ≥ 50,0 kg pour les hommes et ≥ 45,0 kg pour les femmes, et indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 32,0 kg/m².
• Le sujet doit répondre aux critères DSM-V pour un diagnostic primaire de schizophrénie. Le sujet doit avoir un score total PANSS ≤ 80 et un score CGI-S ≤ 4 au dépistage. La condition est stable depuis 1 mois avant la signature du consentement éclairé jusqu'à la baseline.

Critères d'exclusion :

Sujets sains

• Les sujets ont une condition médicale ou une maladie chronique cliniquement significative.
• Les sujets ont utilisé des médicaments en vente libre dans les 7 jours ou des médicaments sur ordonnance dans les 28 jours précédant l'administration.
• Antécédents de kératopathie, de maladie du fond d'œil, d'augmentation de la pression intraoculaire ou de glaucome par fermeture de l'angle. Les sujets présentent des résultats anormaux et cliniquement significatifs lors de l'examen ophtalmologique pendant le dépistage.
• Sujets avec des antécédents d'hypotension orthostatique ou de syncope.
• Sujets avec une condition pouvant interférer significativement avec l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament.
• Les sujets ont subi une chirurgie dans les 3 mois précédant l'administration, n'étaient pas rétablis, ou ont un plan chirurgical pendant l'étude.
• Les sujets présentent des signes vitaux, des valeurs de laboratoire ou des ECG anormaux cliniquement significatifs.
• Les sujets ont des antécédents de maladies allergiques, ou sont allergiques à toute substance contenue dans la formulation.
• Test positif pour HBsAg, anticorps anti-VHC, anticorps anti-VIH ou anticorps syphilitiques. Sujets atteints de schizophrénie stable
• Selon le DSM-5, présence d'autres troubles mentaux que la schizophrénie dans les 6 mois précédant la période de dépistage.
• Évalué par l'investigateur comme ayant une schizophrénie résistante au traitement ; diagnostic passé ou actuel de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ; besoin anticipé de modifications du régime antipsychotique pendant la période d'étude ;
• Antécédents de tentatives de suicide (y compris des tentatives réelles, interrompues ou échouées) ou d'idéation suicidaire au cours des 6 derniers mois, définis par des réponses affirmatives (« oui ») aux questions 4 ou 5 de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) au dépistage/baseline ;
• Les sujets ont utilisé des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 28 jours ou des compléments alimentaires/produits à base de plantes chinoises traditionnelles dans les 7 jours précédant la première administration.
• Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 7 % au dépistage/baseline.
• Syndrome du QT long congénital ; maladie cardiovasculaire non contrôlée ou sévère, incluant une insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II ou supérieure, une angine instable, un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou présence d'arythmies sévères nécessitant un traitement (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) au dépistage ; fréquence cardiaque au repos < 50 battements par minute (bpm) au dépistage/baseline ; ou QTc > 450 ms (hommes) / QTc > 460 ms (femmes) basé sur les mesures corrigées par la formule de Fridericia au dépistage/baseline.
• Antécédents de kératopathie, de maladie du fond d'œil, d'augmentation de la pression intraoculaire ou de glaucome par fermeture de l'angle. Les sujets présentent des résultats anormaux et cliniquement significatifs lors de l'examen ophtalmologique pendant le dépistage.
• Sujets avec des antécédents d'hypotension orthostatique ou de syncope.