Uno Studio MAD di Fase 1 per Valutare la Sicurezza e la Tollerabilità di LY03020

Criteri di inclusione:

Soggetti sani

• I soggetti firmano il consenso informato volontariamente.
• Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 45 anni.
• Peso corporeo ≥ 50,0 kg per i maschi e ≥ 45,0 kg per le femmine, e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 26,0 kg/m2 Soggetti con Schizofrenia Stabile
• I soggetti stessi e/o i loro tutori firmano il consenso informato volontariamente.
• Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 60 anni.
• Peso corporeo ≥ 50,0 kg per i maschi e ≥ 45,0 kg per le femmine, e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m2.
• Il soggetto deve soddisfare i criteri DSM-V per una diagnosi primaria di schizofrenia. Il soggetto deve avere un punteggio totale PANSS ≤ 80 e un punteggio CGI-S ≤ 4 allo screening. La condizione è stabile da 1 mese prima della firma del consenso informato al basale.

Criteri di esclusione:

Soggetti sani

• I soggetti hanno qualsiasi condizione medica o malattia cronica clinicamente significativa.
• I soggetti hanno utilizzato farmaci da banco entro 7 giorni o farmaci soggetti a prescrizione entro 28 giorni prima della somministrazione.
• I soggetti hanno una storia di cheratopatia, malattie del fondo oculare, aumento della pressione intraoculare o glaucoma ad angolo chiuso. I soggetti presentano qualsiasi test anormale e clinicamente significativo all'esame oftalmico durante lo screening.
• Soggetti con una storia di ipotensione ortostatica o sincope.
• Soggetti con condizioni che possono interferire significativamente con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco.
• I soggetti hanno avuto un intervento chirurgico entro 3 mesi prima della somministrazione, o non si sono ripresi, o hanno un piano chirurgico durante lo studio.
• I soggetti presentano segni vitali, valori di laboratorio ed ECG anormali clinicamente significativi.
• I soggetti hanno una storia di malattie allergiche, o sono allergici a qualsiasi sostanza contenuta nella formulazione
• I soggetti hanno un test positivo per HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab o anticorpi della sifilide. Soggetti con Schizofrenia Stabile
• Secondo il DSM-5, c'erano altri disturbi mentali oltre alla schizofrenia entro 6 mesi prima del periodo di screening.
• Valutato dallo sperimentatore come avente schizofrenia resistente al trattamento; diagnosi passata o attuale di sindrome maligna da neurolettici (NMS); necessità anticipata di modifiche al regime antipsicotico durante il periodo di studio;
• Storia di tentativi di suicidio (inclusi tentativi effettivi, interrotti o falliti) o ideazione suicidaria negli ultimi 6 mesi, definita come risposte affermative ("sì") alla domanda 4 o 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo screening/basale;
• I soggetti hanno utilizzato inibitori delle monoamino ossidasi (MAOI) entro 28 giorni o qualsiasi integratore alimentare/prodotto erboristico cinese tradizionale entro 7 giorni prima della prima somministrazione.
• Emoglobina glicata (HbA1c) ≥7% allo screening/basale.
• Sindrome del QT lungo congenita; malattie cardiovascolari non controllate o gravi, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II o superiore, angina instabile, infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening, o presenza di aritmie gravi che richiedono trattamento (es. tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta) allo screening; frequenza cardiaca a riposo <50 battiti al minuto (bpm) allo screening/basale; o QTc >450 ms (maschi) / QTc >460 ms (femmine) basato sulle misurazioni corrette con la formula di Fridericia allo screening/basale.
• I soggetti hanno una storia di cheratopatia, malattie del fondo oculare, aumento della pressione intraoculare o glaucoma ad angolo chiuso. I soggetti presentano qualsiasi test anormale e clinicamente significativo all'esame oftalmico durante lo screening.
• Soggetti con una storia di ipotensione ortostatica o sincope.