Um Estudo MAD de Fase 1 para Avaliar a Segurança e Tolerabilidade do LY03020

Critérios de Inclusão:

Indivíduos Saudáveis

• Os indivíduos assinam o consentimento informado voluntariamente.
• Homens ou mulheres com idades entre 18 e 45 anos.
• Peso corporal ≥ 50,0 kg para homens e ≥ 45,0 kg para mulheres, e índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 26,0 kg/m2 Indivíduos com Esquizofrenia Estável
• Os próprios indivíduos e/ou seus responsáveis assinam o consentimento informado voluntariamente.
• Homens ou mulheres com idades entre 18 e 60 anos.
• Peso corporal ≥ 50,0 kg para homens e ≥ 45,0 kg para mulheres, e índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 32,0 kg/m2.
• O indivíduo deve cumprir os critérios do DSM-V para um diagnóstico primário de esquizofrenia. O indivíduo deve ter uma pontuação total na PANSS ≤ 80 e uma pontuação CGI-S ≤ 4 no rastreio. A condição está estável desde 1 mês antes da assinatura do consentimento informado até à linha de base.

Critérios de Exclusão:

Indivíduos Saudáveis

• Os indivíduos têm qualquer condição médica clinicamente significativa ou doença crónica.
• Os indivíduos usaram quaisquer medicamentos não sujeitos a receita médica nos últimos 7 dias ou medicamentos sujeitos a receita médica nos últimos 28 dias antes da administração.
• Os indivíduos apresentam historial de queratopatia, doença da retina, aumento da pressão intraocular ou glaucoma de ângulo fechado. Os indivíduos apresentam qualquer teste anormal e clinicamente significativo no exame oftalmológico durante o rastreio.
• Indivíduos com historial de hipotensão ortostática ou síncope.
• Indivíduos com condições que possam interferir significativamente com a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do fármaco.
• Os indivíduos foram submetidos a cirurgia nos 3 meses anteriores à administração, ou não recuperaram, ou têm um plano cirúrgico durante o estudo.
• Os indivíduos apresentam quaisquer sinais vitais, valores laboratoriais e ECG anormais clinicamente significativos.
• Os indivíduos têm historial de doenças alérgicas, ou são alérgicos a qualquer substância contida na formulação.
• Os indivíduos apresentam teste positivo para HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab ou anticorpo da sífilis. Indivíduos com Esquizofrenia Estável
• De acordo com o DSM-5, houve outros transtornos mentais além da esquizofrenia nos 6 meses anteriores ao período de rastreio.
• Avaliado pelo investigador como tendo esquizofrenia resistente ao tratamento; diagnóstico passado ou atual de síndrome maligno dos neurolépticos (SMN); necessidade antecipada de modificações no regime antipsicótico durante o período do estudo;
• Historial de tentativas de suicídio (incluindo tentativas reais, interrompidas ou falhadas) ou ideação suicida nos últimos 6 meses, definido como respostas afirmativas ("sim") à questão 4 ou 5 da Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) no rastreio/linha de base;
• Os indivíduos usaram inibidores da monoamina oxidase (IMAO) nos últimos 28 dias ou quaisquer suplementos alimentares/produtos herbais chineses tradicionais nos últimos 7 dias antes da primeira dose.
• Hemoglobina glicada (HbA1c) ≥7% no rastreio/linha de base.
• Síndrome do QT longo congénito; doença cardiovascular não controlada ou grave, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da NYHA, angina instável, enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores ao rastreio, ou presença de arritmias graves que necessitem de tratamento (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, fibrilhação ventricular, torsades de pointes) no rastreio; frequência cardíaca em repouso <50 batimentos por minuto (bpm) no rastreio/linha de base; ou QTc >450 ms (homens) / QTc >460 ms (mulheres) com base nas medições corrigidas pela fórmula de Fridericia no rastreio/linha de base.
• Os indivíduos apresentam historial de queratopatia, doença da retina, aumento da pressão intraocular ou glaucoma de ângulo fechado. Os indivíduos apresentam qualquer teste anormal e clinicamente significativo no exame oftalmológico durante o rastreio.
• Indivíduos com historial de hipotensão ortostática ou síncope.