Optimisation du Benadamustine et du Cyclophosphamide post-transplantation chez les patients atteints de malignités myéloïdes à haut risque et d'un donneur partiellement incompatible (APTBCy)
16 novembre 2025 mis à jour par: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Optimisation du Benadamustine et Cyclophosphamide post-transplantation chez les patients atteints de malignités myéloïdes à haut risque et d'un donneur partiellement incompatible (APTBCy)
Optimisation de la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) contenant du bendamustine pour réduire l'incidence de la lymphohistiocytose hémophagocytaire secondaire et de la GVHD
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le pronostic des patients subissant une greffe de cellules souches allogéniques (HCT) pour des malignités myéloïdes à haut risque, y compris la leucémie aiguë myéloïde réfractaire, avec les technologies HCT standard est relativement médiocre avec une survie sans maladie à long terme de 10 à 30 %.
L'une des approches pour augmenter l'effet greffon-contre-leucémie est l'utilisation de bendamustine post-greffe dans la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte.
Malgré une fréquence élevée de réponses et de rémissions durables après cette approche, la majorité des patients développent une complication grave - le syndrome de libération des cytokines, qui peut être potentiellement mortel chez certains patients.
La combinaison bendamustine (PTB) et cyclophosphamide post-greffe (PTCY) facilite un effet greffon-contre-leucémie comparable au PTB, mais avec un meilleur profil de sécurité et une incidence réduite de syndrome de libération des cytokines sévère.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alexandr D Kulagin, MD, Prof
- Numéro de téléphone: +78123386265
- E-mail: bmt-director@1spbgmu.ru
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ivan S Moiseev, MD, Prof.
- Numéro de téléphone: +78123386201
- E-mail: moisiv@mail.ru
Lieux d'étude
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-
-
Saint Petersburg, Russie, 197022
- Recrutement
- Pavlov University
-
Contact:
- Numéro de téléphone: 8123387193
- E-mail: moisiv@mail.ru
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Patients ayant une indication pour une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
- Patients avec un donneur apparenté ou non apparenté compatible à <10/10 HLA disponible. Le donneur et le receveur doivent être identiques pour les locus génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 et HLA-DQB1.
- Cellules souches du sang périphérique ou moelle osseuse comme source de greffe
- Diagnostic :
Leucémie aiguë myéloïde Leucémie myéloïde chronique, Ph+ Syndromes myélodysplasiques Néoplasmes myéloprolifératifs - Maladie à haut risque définie comme : Leucémie aiguë myéloïde : >5% de blastes clonaux dans la moelle osseuse malgré un traitement d'induction préalable adéquat ou une transplantation allogénique de cellules souches Syndrome myélodysplasique : >5% de blastes malgré un traitement préalable Tumeur maligne myéloïde avec -7 ou caryotype complexe, ou mutation p53 quel que soit le nombre de blastes dans la moelle osseuse Syndrome myélodysplasique lié au traitement Deuxième ou greffe allogénique de cellules souches subséquente après rechute d'une tumeur maligne myéloïde Leucémie myélomonocytaire chronique Néoplasmes myéloprolifératifs, non classifiables
- Aucune maladie concomitante grave
Critères d'exclusion :
- Patients ayant une indication pour une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
- Patients avec un donneur apparenté ou non apparenté compatible à <10/10 HLA disponible. Le donneur et le receveur doivent être identiques pour les locus génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 et HLA-DQB1.
- Cellules souches du sang périphérique ou moelle osseuse comme source de greffe
- Diagnostic :
Leucémie aiguë myéloïde Leucémie myéloïde chronique, Ph+ Syndromes myélodysplasiques Néoplasmes myéloprolifératifs - Maladie à haut risque définie comme : Leucémie aiguë myéloïde : >5% de blastes clonaux dans la moelle osseuse malgré un traitement d'induction préalable adéquat ou une transplantation allogénique de cellules souches Syndrome myélodysplasique : >5% de blastes malgré un traitement préalable Tumeur maligne myéloïde avec -7 ou caryotype complexe, ou mutation p53 quel que soit le nombre de blastes dans la moelle osseuse Syndrome myélodysplasique lié au traitement Deuxième ou greffe allogénique de cellules souches subséquente après rechute d'une tumeur maligne myéloïde Leucémie myélomonocytaire chronique Néoplasmes myéloprolifératifs, non classifiables
- Aucune maladie concomitante grave
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental : Cohorte de test 1 - ruxolitinib
Jours +3 à +4 : Bendamustine 50 mg/m² iv x 2 jours ; Jours +3 à +4 : Cyclophosphamide 25 mg/kg iv x 2 jours ; Jours -1 à +21 : ruxolitinib 10 mg/kg/jour p.o. ; mycophénolate mofétil Jours +5 à +35 30 mg/kg/jour p.o. ; Jours +5 à +100 : Tacrolimus 0,03 mg/kg/jour avec correction ultérieure par concentration
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Jours -1 à +21 : ruxolitinib 10 mg/kg/jour p.o.
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Expérimental: Cohorte d'essai 2 - abatacept
Jours +3 à +4 : Bendamustine 50 mg/m² iv x 2 jours ; Jours +3 à +4 : Cyclophosphamide 25 mg/kg iv x 2 jours ; Jours -1 à +21 : ruxolitinib 10 mg/kg/jour p.o. ; mycophénolate mofétil Jours +5 à +35 30 mg/kg/jour p.o. ; Jours +5 à +100 : Tacrolimus 0,03 mg/kg/jour avec ajustement ultérieur selon la concentration
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Jours -1, +5, +14, +21 abatacept 10 mg/kg/jour i.v.
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Expérimental: Cohorte d'expansion expérimentale
Jours +3 à +4 : Bendamustine 50 mg/m² iv x 2 jours ; Jours +3 à +4 : Cyclophosphamide 25 mg/kg iv x 2 jours ; Jours -1, +5, +14, +21 : Abatacept 10 mg/kg/jour i.v. ; Jours +5 à +100 : Tacrolimus 0,03 mg/kg/jour avec correction ultérieure par concentration
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Jours -1, +5, +14, +21 abatacept 10 mg/kg/jour i.v.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse de survie globale
Délai: 2 ans
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Mesure : estimation de Kaplan-Meier des décès toutes causes confondues
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse de la mortalité sans rechute
Délai: 2 ans
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Incidence cumulée de patients présentant une mortalité sans rechute hématologique de malignité
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2 ans
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Incidence de lymphohistiocytose hémophagocytaire secondaire
Délai: 100 jours
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Basé sur les critères diagnostiques du H-score.
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100 jours
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Incidence des événements indésirables associés à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (sécurité et toxicité)
Délai: 100 jours
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L'évaluation de la toxicité est basée sur les grades NCI CTC AE 6.0.
L'évaluation de l'incidence et de la sévérité de la maladie veino-occlusive est basée sur les critères EBMT 2016.
L'évaluation de l'incidence de la microangiopathie associée à la greffe est basée sur les critères de Schoettler et al.
Toutes les mesures de toxicité seront agrégées sous forme de scores de sévérité.
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100 jours
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Complications infectieuses, incluant l'analyse de l'incidence des infections bactériennes, fongiques et virales sévères
Délai: 100 jours
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Proportion de patients nécessitant un traitement systémique pour les maladies bactériennes, virales et fongiques
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100 jours
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Incidence de la GVHD aiguë de grade II-IV
Délai: 180 jours
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Incidence cumulative des patients atteints de GVH aiguë de grade II-IV
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180 jours
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Incidence de la GVHD chronique modérée et sévère
Délai: 2 ans
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Incidence cumulative des patients atteints de GVH chronique modérée et sévère selon les critères MAGIC 2018
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2 ans
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Analyse du taux de rechute
Délai: 2 ans
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Incidence cumulative des patients en rechute
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2 ans
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Analyse de la survie sans événement
Délai: 2 ans
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Estimation de Kaplan-Meier du décès ou de la rechute
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2 ans
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Analyse de survie sans événement de GVHD
Délai: 2 ans
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Estimation de Kaplan-Meier du décès, de la GVHD aiguë de grade III-IV, de la GVHD chronique sévère ou de la rechute
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 mai 2025
Achèvement primaire (Estimé)
10 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
10 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 novembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 novembre 2025
Première publication (Réel)
20 novembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Maladies de la moelle osseuse
- Leucémie
- Troubles myéloprolifératifs
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Syndromes myélodysplasiques
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Leucémie, myéloïde, chronique, atypique, BCR-ABL négatif
- Immunoconjugués
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Abatacept
- ruxolitinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 30/25-n
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Délai de partage IPD
10 ans
Critères d'accès au partage IPD
Soumettez une proposition d'étude et une demande d'utilisation des données au département des essais cliniques de l'Université Pavlov : spbgmutrials@yandex.ru
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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