Optimering av posttransplantation med Benadamustin och Cyklofosfamid hos patienter med högrisk myeloider maligniteter och en partiellt felmatchad donor (APTBCy)
16 november 2025 uppdaterad av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Optimering av Posttransplantationsbenadamustin och Cyklofosfamid hos Patienter med Högrisk Myeloïda Maligniteter och en Delvis Oförenlig Donator (APTBCy)
Optimering av bendamustin-innehållande graft-versus-host-sjukdomsprofylax (GVHD) för att minska incidensen av sekundär hemofagocyterande lymfohistiocytos och GVHD
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Prognosen för patienter som genomgår allogen stamcellstransplantation (HCT) för högrisk myeloïda maligniteter, inklusive refraktär akut myeloïd leukemi, med standard HCT-teknologier har relativt dålig prognos med 10-30% långtids sjukdomsfri överlevnad.
Ett av tillvägagångssätten för att förstärka graft-versus-leukemi-effekten är användningen av post-transplantationsbendamustin i profylax mot graft-versus-host-sjukdom.
Trots hög frekvens av responser och bestående remissioner efter detta tillvägagångssätt utvecklar majoriteten av patienterna en allvarlig komplikation - cytokinfrisättningssyndrom, som kan vara livshotande för vissa patienter.
Kombinationen bendamustin (PTB) och post-transplantationscyklofosfamid (PTCY) möjliggör en jämförbar graft-versus-leukemi-effekt som PTB, men med bättre säkerhetsprofil och minskad incidens av allvarligt cytokinfrisättningssyndrom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Alexandr D Kulagin, MD, Prof
- Telefonnummer: +78123386265
- E-post: bmt-director@1spbgmu.ru
Studera Kontakt Backup
- Namn: Ivan S Moiseev, MD, Prof.
- Telefonnummer: +78123386201
- E-post: moisiv@mail.ru
Studieorter
-
-
-
Saint Petersburg, Ryssland, 197022
- Rekrytering
- Pavlov University
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 8123387193
- E-post: moisiv@mail.ru
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med indikation för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
- Patienter med <10/10 HLA-matchad släkting eller orelaterad donor tillgänglig. Donatorn och mottagaren måste vara identiska för följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 och HLA-DQB1.
- Perifera blodstamceller eller benmärg som transplantationskälla
- Diagnos:
Akut myeloisk leukemi Kronisk myeloisk leukemi, Ph+ Myelodysplastiska syndrom Myeloproliferativa neoplasi - Högrissjukdom definierad som: Akut myeloisk leukemi: >5% klonala blaster i benmärg trots adekvat tidigare induktionsbehandling eller allogen stamcellstransplantation Myelodysplastiskt syndrom: >5% blaster trots tidigare behandling Myeloid malignitet med -7 eller komplex karyotyp, eller p53-mutation oavsett blasttal i benmärg Behandlingsrelaterat myelodysplastiskt syndrom Andra eller efterföljande allogen HCT efter återfall av en myeloid malignitet Kronisk myelomonocytleukemi Myeloproliferativa neoplasi, oklassificerbara
- Ingen allvarlig samtidig sjukdom
Exklusionskriterier:
- Patienter med indikation för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
- Patienter med <10/10 HLA-matchad släkting eller orelaterad donor tillgänglig. Donatorn och mottagaren måste vara identiska för följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 och HLA-DQB1.
- Perifera blodstamceller eller benmärg som transplantationskälla
- Diagnos:
Akut myeloisk leukemi Kronisk myeloisk leukemi, Ph+ Myelodysplastiska syndrom Myeloproliferativa neoplasi - Högrissjukdom definierad som: Akut myeloisk leukemi: >5% klonala blaster i benmärg trots adekvat tidigare induktionsbehandling eller allogen stamcellstransplantation Myelodysplastiskt syndrom: >5% blaster trots tidigare behandling Myeloid malignitet med -7 eller komplex karyotyp, eller p53-mutation oavsett blasttal i benmärg Behandlingsrelaterat myelodysplastiskt syndrom Andra eller efterföljande allogen HCT efter återfall av en myeloid malignitet Kronisk myelomonocytleukemi Myeloproliferativa neoplasi, oklassificerbara
- Ingen allvarlig samtidig sjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell: Testkohort 1 - ruxolitinib
Dag +3 till +4: Bendamustin 50 mg/m² iv x 2 dagar; Dag +3 till +4: Cyklofosfamid 25 mg/kg iv x 2 dagar; Dag -1 till +21: ruxolitinib 10 mg/kg/dag p.o.; mykofenolat mofetil Dag +5 till +35 30 mg/kg/dag p.o.; Dag +5 till +100: Takrolimus 0,03 mg/kg/dag med ytterligare korrigering efter koncentration
|
Dag -1 till och med +21: ruxolitinib 10 mg/kg/dag per os
|
|
Experimentell: Testkohort 2 - abatacept
Dag +3 till +4: Bendamustin 50 mg/m² iv x 2 dagar; Dag +3 till +4: Cyklofosfamid 25 mg/kg iv x 2 dagar; Dag -1 till +21: ruxolitinib 10 mg/kg/dag p.o.; mykofenolat mofetil Dag +5 till +35 30 mg/kg/dag p.o.; Dag +5 till +100: Takrolimus 0,03 mg/kg/dag med ytterligare korrigering efter koncentration
|
Dag -1,+5, +14, +21 abatacept 10 mg/kg/dag i.v.
|
|
Experimentell: Experimentell: expansionskohort
Dag +3 till +4: Bendamustin 50 mg/m2 i.v. x 2 dagar; Dag +3 till +4: Cyklofosfamid 25 mg/kg i.v. x 2 dagar; Dag -1, +5, +14, +21 abatacept 10 mg/kg/dag i.v.; Dag +5 till +100: Takrolimus 0,03 mg/kg/dag med ytterligare korrigering efter koncentration
|
Dag -1,+5, +14, +21 abatacept 10 mg/kg/dag i.v.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande överlevnadsanalys
Tidsram: 2 år
|
Mått: Kaplan-Meier uppskattning av dödsfall av alla orsaker
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Icke-relaps mortalitetsanalys
Tidsram: 2 år
|
Kumulativ incidens av patienter med mortalitet utan hematologiska återfall av malignitet
|
2 år
|
|
Förekomst av sekundär hemofagocytisk lymfohistiocytos
Tidsram: 100 dagar
|
Baserat på H-score diagnostiska kriterier.
|
100 dagar
|
|
Förekomst av HSCT-relaterade biverkningar (säkerhet och toxicitet)
Tidsram: 100 dagar
|
Toxicitetsbedömning baseras på NCI CTC AE 6.0-grader.
Veno-ocklusiv sjukdomsförekomst och svårighetsbedömning baseras på EBMT-kriterier 2016.
Bedömning av förekomst av transplantatassocierad mikroangiopati baseras på Schoettler et al.-kriterier.
Alla toxicitetsmätningar kommer att aggregeras som svårighetsgrader.
|
100 dagar
|
|
Infektiösa komplikationer, inklusive analys av incidensen av allvarliga bakteriella, svamp- och virusinfektioner
Tidsram: 100 dagar
|
Andel patienter som kräver systemisk behandling för bakteriella, virala och svampinfektioner
|
100 dagar
|
|
Förekomst av akut GVHD grad II-IV
Tidsram: 180 dagar
|
Kumulativ incidens av patienter med akut GVHD grad II-IV
|
180 dagar
|
|
Förekomst av måttlig och svår kronisk GVHD
Tidsram: 2 år
|
Kumulativ incidens av patienter med måttlig och svår kronisk GVHD enligt MAGIC 2018-kriterier
|
2 år
|
|
Återfallsanalys
Tidsram: 2 år
|
Kumulativ incidens av patienter med återfall
|
2 år
|
|
Analys av händelsefri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Kaplan-Meier-skattning av död eller återfall
|
2 år
|
|
GVHD-fri överlevnadsanalys
Tidsram: 2 år
|
Kaplan-Meier-skattning av död, grad III-IV akut GVHD, svår kronisk GVHD eller återfall
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 maj 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
10 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
10 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 november 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2025
Första postat (Faktisk)
20 november 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 november 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2025
Senast verifierad
1 november 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi, myeloid
- Myelodysplastiska-myeloproliferativa sjukdomar
- Benmärgssjukdomar
- Leukemi
- Myeloproliferativa störningar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Myelodysplastiska syndrom
- Graft vs Host Disease
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Leukemi, Myeloid, Kronisk, Atypisk, BCR-ABL Negativ
- Immunkonjugat
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Abatacept
- ruxolitinib
Andra studie-ID-nummer
- 30/25-n
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
Tidsram för IPD-delning
10 år
Kriterier för IPD Sharing Access
Skicka in en studieansökan och begäran att använda data till Pavlov Universitys kliniska prövningsavdelning: spbgmutrials@yandex.ru
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .