Otimização de Benadamustina e Ciclofosfamida Pós-transplantação em Doentes com Neoplasias Mieloides de Alto Risco e um Dador Parcialmente Incompatível (APTBCy)
16 de novembro de 2025 atualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Otimização de Benadamustina e Ciclofosfamida Pós-Transplante em Doentes com Neoplasias Mieloides de Alto Risco e um Dador Parcialmente Incompatível (APTBCy)
Otimização da profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) contendo bendamustina para reduzir a incidência de linfohistiocitose hemofagocítica secundária e GVHD
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O prognóstico de doentes submetidos a transplante alogénico de células estaminais (HCT) para neoplasias mieloides de alto risco, incluindo leucemia mieloide aguda refractária, com tecnologias HCT padrão tem um prognóstico relativamente pobre com 10-30% de sobrevivência a longo prazo livre de doença.
Uma das abordagens para aumentar o efeito enxerto-versus-leucemia é o uso de bendamustina pós-transplante na profilaxia da doença do enxerto-versus-hospedeiro.
Apesar da alta frequência de respostas e remissões duradouras após esta abordagem, a maioria dos doentes desenvolve uma complicação grave - síndrome de libertação de citocinas, que pode ser fatal em alguns doentes.
A combinação de bendamustina (PTB) e ciclofosfamida pós-transplante (PTCY) facilita um efeito enxerto-versus-leucemia comparável ao PTB, mas com um melhor perfil de segurança e redução da incidência de síndrome de libertação de citocinas grave.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Alexandr D Kulagin, MD, Prof
- Número de telefone: +78123386265
- E-mail: bmt-director@1spbgmu.ru
Estude backup de contato
- Nome: Ivan S Moiseev, MD, Prof.
- Número de telefone: +78123386201
- E-mail: moisiv@mail.ru
Locais de estudo
-
-
-
Saint Petersburg, Rússia, 197022
- Recrutamento
- Pavlov University
-
Contato:
- Número de telefone: 8123387193
- E-mail: moisiv@mail.ru
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes com indicação para transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas
- Pacientes com dador relacionado ou não relacionado com compatibilidade HLA <10/10 disponível. O dador e o recetor devem ser idênticos nos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.
- Células estaminais do sangue periférico ou medula óssea como fonte de enxerto
- Diagnóstico:
Leucemia mieloide aguda Leucemia mieloide crónica, Ph+ Síndromes mielodisplásicos Neoplasias mieloproliferativas - Doença de alto risco definida como: Leucemia mieloide aguda: >5% de blastos clonais na medula óssea apesar de terapia de indução prévia adequada ou transplante alogénico de células estaminais Síndrome mielodisplásico: >5% de blastos apesar de terapia prévia Neoplasia mieloide com cariótipo -7 ou complexo, ou mutação p53 independentemente da contagem de blastos na medula óssea Síndrome mielodisplásico relacionado com tratamento Segundo ou subsequente transplante alogénico de células estaminais após recidiva de uma neoplasia mieloide Leucemia mielomonocítica crónica Neoplasias mieloproliferativas, não classificáveis
- Sem doença concurrente grave
Critérios de Exclusão:
- Pacientes com indicação para transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas
- Pacientes com dador relacionado ou não relacionado com compatibilidade HLA <10/10 disponível. O dador e o recetor devem ser idênticos nos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.
- Células estaminais do sangue periférico ou medula óssea como fonte de enxerto
- Diagnóstico:
Leucemia mieloide aguda Leucemia mieloide crónica, Ph+ Síndromes mielodisplásicos Neoplasias mieloproliferativas - Doença de alto risco definida como: Leucemia mieloide aguda: >5% de blastos clonais na medula óssea apesar de terapia de indução prévia adequada ou transplante alogénico de células estaminais Síndrome mielodisplásico: >5% de blastos apesar de terapia prévia Neoplasia mieloide com cariótipo -7 ou complexo, ou mutação p53 independentemente da contagem de blastos na medula óssea Síndrome mielodisplásico relacionado com tratamento Segundo ou subsequente transplante alogénico de células estaminais após recidiva de uma neoplasia mieloide Leucemia mielomonocítica crónica Neoplasias mieloproliferativas, não classificáveis
- Sem doença concurrente grave
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Experimental: Coorte de teste 1 - ruxolitinib
Dias +3 a +4: Bendamustina 50 mg/m² iv x 2 dias; Dias +3 a +4: Ciclofosfamida 25 mg/kg iv x 2 dias; Dias -1 a +21: ruxolitinibe 10 mg/kg/dia p.o.; micofenolato mofetil Dias +5 a +35 30 mg/kg/dia p.o.; Dias +5 a +100: Tacrolimus 0,03 mg/kg/dia com correção adicional por concentração
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Dias -1 a +21: ruxolitinib 10 mg/kg/dia por via oral.
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Experimental: Cohorte de teste 2 - abatacept
Dias +3 a +4: Bendamustina 50 mg/m² iv x 2 dias; Dias +3 a +4: Ciclofosfamida 25 mg/kg iv x 2 dias; Dias -1 a +21: ruxolitinib 10 mg/kg/dia p.o.; Micofenolato de mofetila Dias +5 a +35 30 mg/kg/dia p.o.; Dias +5 a +100: Tacrolimus 0,03 mg/kg/dia com correção adicional pela concentração
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Dias -1, +5, +14, +21 abatacepte 10 mg/kg/dia i.v.
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Experimental: Experimental: Coorte de expansão
Dias +3 a +4: Bendamustina 50 mg/m² iv x 2 dias; Dias +3 a +4: Ciclofosfamida 25 mg/kg iv x 2 dias; Dias -1, +5, +14, +21 abatacepte 10 mg/kg/dia i.v.; Dias +5 a +100: Tacrolimus 0,03 mg/kg/dia com correção adicional por concentração
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Dias -1, +5, +14, +21 abatacepte 10 mg/kg/dia i.v.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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Medida: estimativa Kaplan-Meier de morte por todas as causas
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de mortalidade sem recidiva
Prazo: 2 anos
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Incidência cumulativa de pacientes com mortalidade sem recidiva hematológica de malignidade
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2 anos
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Incidência de linfohistiocitose hemofagocítica secundária
Prazo: 100 dias
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Com base nos critérios de diagnóstico H-score.
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100 dias
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Incidência de eventos adversos associados ao TCHS (segurança e toxicidade)
Prazo: 100 dias
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A avaliação da toxicidade baseia-se nos graus NCI CTC AE 6.0.
A avaliação da incidência e gravidade da doença veno-oclusiva baseia-se nos critérios EBMT 2016.
A avaliação da incidência da microangiopatia associada ao transplante baseia-se nos critérios de Schoettler et al.
Todas as medições de toxicidade serão agregadas como pontuações de gravidade.
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100 dias
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Complicações infecciosas, incluindo análise da incidência de infeções bacterianas, fúngicas e virais graves
Prazo: 100 dias
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Proporção de doentes, que necessitam de tratamento sistémico para doenças bacterianas, virais e fúngicas
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100 dias
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Incidência de EICH agudo grau II-IV
Prazo: 180 dias
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Incidência cumulativa de doentes com EICH aguda grau II-IV
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180 dias
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Incidência de EICH crónica moderada e grave
Prazo: 2 anos
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Incidência cumulativa de doentes com doença do enxerto contra o hospedeiro crónica moderada e grave de acordo com os critérios MAGIC 2018
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2 anos
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Análise da taxa de recidiva
Prazo: 2 anos
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Incidência cumulativa de doentes com recaída
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2 anos
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Análise de sobrevivência livre de eventos
Prazo: 2 anos
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Estimativa de Kaplan-Meier de morte ou recidiva
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2 anos
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Análise de sobrevivência livre de eventos de EICH
Prazo: 2 anos
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Estimativa de Kaplan-Meier de morte, GVHD agudo grau III-IV, GVHD crónico grave ou recidiva
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de maio de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
10 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
10 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de novembro de 2025
Primeira postagem (Real)
20 de novembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia
- Distúrbios mieloproliferativos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Síndromes Mielodisplásicas
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia Mieloide, Crônica, Atípica, BCR-ABL Negativa
- Imunoconjugados
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Abatacept
- ruxolitinibe
Outros números de identificação do estudo
- 30/25-n
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Prazo de Compartilhamento de IPD
10 anos
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Submeta uma proposta de estudo e solicite a utilização dos dados ao departamento de Ensaios Clínicos da Universidade Pavlov: spbgmutrials@yandex.ru
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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