Optimalisering av Post-transplantasjons Benadamustin og Cyklofosfamid hos Pasienter med Høyrisiko Myeloide Maligniteter og en Delvis Uoverensstemmende Donor (APTBCy)
16. november 2025 oppdatert av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Optimalisering av Post-transplantasjons Benadamustin og Cyklofosfamid hos Pasienter med Høyrisiko Myeloide Maligniteter og en Delvis Uoverensstemmende Donor (APTBCy)
Optimalisering av bendamustinholdig graft-versus-host-sykdomsprofilakse for å redusere forekomsten av sekundær hemofagocytisk lymfohistiocytose og GVHD
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Prognosen for pasienter som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon (HCT) for høyt-risiko myeløse maligniteter, inkludert refraktær akutt myelogen leukemi, med standard HCT-teknologier har relativt dårlig prognose med 10-30% langtids sykdomsfri overlevelse.
En av tilnærmingene for å forsterke graft-versus-leukemi-effekten er bruken av bendamustin etter transplantasjon i graft-versus-host-sykdoms profylakse.
Til tross for høy frekvens av responser og varige remisjoner etter denne tilnærmingen utvikler flertallet av pasientene en alvorlig komplikasjon - cytokinutløsts syndrom, som kan være livstruende for noen pasienter.
Kombinasjonen bendamustin (PTB) og syklofosfamid etter transplantasjon (PTCY) gir sammenlignbar graft-versus-leukemi-effekt som PTB, men med bedre sikkerhetsprofil og redusert forekomst av alvorlig cytokinutløsts syndrom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Alexandr D Kulagin, MD, Prof
- Telefonnummer: +78123386265
- E-post: bmt-director@1spbgmu.ru
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ivan S Moiseev, MD, Prof.
- Telefonnummer: +78123386201
- E-post: moisiv@mail.ru
Studiesteder
-
-
-
Saint Petersburg, Russland, 197022
- Rekruttering
- Pavlov University
-
Ta kontakt med:
- Telefonnummer: 8123387193
- E-post: moisiv@mail.ru
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med indikasjon for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- Pasienter med <10/10 HLA-matchet beslektet eller ubeslektet donor tilgjengelig. Donoren og mottakeren må være identiske ved følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.
- Perifere blodstamceller eller benmarg som transplantatkilde
- Diagnose:
Akutt myelogen leukemi Kronisk myelogen leukemi, Ph+ Myelodysplastiske syndromer Myeloproliferative neoplasi - Høyrisikosykdom definert som: Akutt myelogen leukemi: >5% klonale blaster i benmarg til tross for adekvat tidligere induksjonsterapi eller allogen stamcelletransplantasjon Myelodysplastisk syndrom: >5% blaster til tross for tidligere terapi Myeloid malignitet med -7 eller kompleks karyotype, eller p53-mutasjon uavhengig av blastantall i benmarg Behandlingsrelatert myelodysplastisk syndrom Andre eller påfølgende allogen HCT etter tilbakefall av en myeloid malignitet Kronisk myelomonocytær leukemi Myeloproliferative neoplasi, uklassifiserbar
- Ingen alvorlig samtidig sykdom
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med indikasjon for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- Pasienter med <10/10 HLA-matchet beslektet eller ubeslektet donor tilgjengelig. Donoren og mottakeren må være identiske ved følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.
- Perifere blodstamceller eller benmarg som transplantatkilde
- Diagnose:
Akutt myelogen leukemi Kronisk myelogen leukemi, Ph+ Myelodysplastiske syndromer Myeloproliferative neoplasi - Høyrisikosykdom definert som: Akutt myelogen leukemi: >5% klonale blaster i benmarg til tross for adekvat tidligere induksjonsterapi eller allogen stamcelletransplantasjon Myelodysplastisk syndrom: >5% blaster til tross for tidligere terapi Myeloid malignitet med -7 eller kompleks karyotype, eller p53-mutasjon uavhengig av blastantall i benmarg Behandlingsrelatert myelodysplastisk syndrom Andre eller påfølgende allogen HCT etter tilbakefall av en myeloid malignitet Kronisk myelomonocytær leukemi Myeloproliferative neoplasi, uklassifiserbar
- Ingen alvorlig samtidig sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: Testkohort 1 - ruxolitinib
Dager +3 til +4: Bendamustin 50 mg/m² iv x 2 dager; Dager +3 til +4: Cyclophosphamide 25 mg/kg iv x 2 dager; Dager -1 til +21: ruxolitinib 10 mg/kg/dag p.o.; mycophenolate mofetil Dager +5 til +35 30 mg/kg/dag p.o.; Dager +5 til +100: Tacrolimus 0,03 mg/kg/dag med videre justering etter konsentrasjon
|
Dager -1 til +21: ruxolitinib 10 mg/kg/dag peroralt
|
|
Eksperimentell: Testkohort 2 - abatacept
Dag +3 til +4: Bendamustin 50 mg/m² iv x 2 dager; Dag +3 til +4: Cyklofosfamid 25 mg/kg iv x 2 dager; Dag -1 til +21: ruxolitinib 10 mg/kg/dag peroralt; mycophenolate mofetil Dag +5 til +35 30 mg/kg/dag peroralt; Dag +5 til +100: Tacrolimus 0,03 mg/kg/dag med videre justering etter konsentrasjon
|
Dager -1,+5, +14, +21 abatacept 10 mg/kg/dag i.v.
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: Utvidelseskohort
Dager +3 til +4: Bendamustin 50 mg/m² i.v. x 2 dager; Dager +3 til +4: Syklofosfamid 25 mg/kg i.v. x 2 dager; Dager -1, +5, +14, +21 abatacept 10 mg/kg/dag i.v.; Dager +5 til +100: Takrolimus 0,03 mg/kg/dag med videre justering etter konsentrasjon
|
Dager -1,+5, +14, +21 abatacept 10 mg/kg/dag i.v.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelsesanalyse
Tidsramme: 2 år
|
Mål: Kaplan-Meier estimat av død av alle årsaker
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighetsanalyse
Tidsramme: 2 år
|
Kumulativ forekomst av pasienter med dødelighet uten hematologisk tilbakefall av malignitet
|
2 år
|
|
Forekomst av sekundær hemofagocytisk lymfohistiocytose
Tidsramme: 100 dager
|
Basert på H-score diagnostiske kriterier.
|
100 dager
|
|
Forekomst av HSCT-assosierte bivirkninger (sikkerhet og toksisitet)
Tidsramme: 100 dager
|
Toksitetsvurderingen er basert på NCI CTC AE 6.0-graderinger.
Veno-okklusiv sykdom forekomst og alvorlighetsvurdering er basert på EBMT-kriterier 2016.
Forekomstvurdering av transplantasjonsassosiert mikroangiopati er basert på Schoettler et al. kriterier.
Alle toksisitetsmålinger vil bli aggregert som alvorlighetsskårer.
|
100 dager
|
|
Infeksiøse komplikasjoner, inkludert analyse av forekomst av alvorlige bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner
Tidsramme: 100 dager
|
Andel pasienter som krever systemisk behandling for bakteriell, viral og soppsykdom
|
100 dager
|
|
Forekomst av akutt GVHD grad II-IV
Tidsramme: 180 dager
|
Kumulativ forekomst av pasienter med akutt GVHD grad II-IV
|
180 dager
|
|
Forekomst av moderat og alvorlig kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
|
Kumulativ forekomst av pasienter med moderat og alvorlig kronisk GVHD i henhold til MAGIC 2018-kriteriene
|
2 år
|
|
Analyserelapse rate
Tidsramme: 2 år
|
Kumulativ insidens av pasienter med tilbakefall
|
2 år
|
|
Hendelsesfri overlevelsesanalyse
Tidsramme: 2 år
|
Kaplan-Meier-estimat for død eller tilbakefall
|
2 år
|
|
GVHD-fri overlevelsesanalyse
Tidsramme: 2 år
|
Kaplan-Meier-estimat for død, grad III-IV akutt GVHD, alvorlig kronisk GVHD eller tilbakefall
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. mai 2025
Primær fullføring (Antatt)
10. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
10. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2025
Først lagt ut (Faktiske)
20. november 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Benmargssykdommer
- Leukemi
- Myeloproliferative lidelser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Myelodysplastiske syndromer
- Graft vs vertssykdom
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Leukemi, Myeloid, Kronisk, Atypisk, BCR-ABL negativ
- Immunkonjugater
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Abatacept
- ruxolitinib
Andre studie-ID-numre
- 30/25-n
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-delingstidsramme
10 år
Tilgangskriterier for IPD-deling
Send inn en studieforstslag og forespørsel om å bruke dataene til Pavlov Universitys kliniske forsøksavdeling: spbgmutrials@yandex.ru
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .