Optimalisatie van post-transplantatie Benadamustine en Cyclofosfamide bij patiënten met hoog-risico myeloïde maligniteiten en een gedeeltelijk niet-overeenkomende donor (APTBCy)
16 november 2025 bijgewerkt door: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Optimalisatie van Post-transplantatie Benadamustine en Cyclofosfamide bij Patiënten met Hoogrisico Myeloïde Maligniteiten en een Gedeeltelijk Ongematchte Donor (APTBCy)
Optimalisatie van bendamustine-bevattende graft-versus-host ziekte (GVHD) profylaxe om de incidentie van secundaire hemofagocytaire lymfohistiocytose en GVHD te verminderen
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De prognose van patiënten die allogene stamceltransplantatie (HCT) ondergaan voor hoog-risico myeloïde maligniteiten, inclusief refractair acuut myeloïde leukemie, met standaard HCT-technologieën heeft een relatief slechte prognose met 10-30% langetermijn ziektevrije overleving.
Een van de benaderingen om het graft-versus-leukemie-effect te versterken is het gebruik van bendamustine na transplantatie bij de profylaxe van graft-versus-host ziekte.
Ondanks de hoge frequentie van responsen en duurzame remissies na deze benadering ontwikkelt de meerderheid van de patiënten een ernstige complicatie - cytokine-release-syndroom, dat bij sommige patiënten levensbedreigend kan zijn.
De combinatie bendamustine (PTB) en cyclofosfamide na transplantatie (PTCY) faciliteert een vergelijkbaar graft-versus-leukemie-effect als PTB, maar met een beter veiligheidsprofiel en verminderde incidentie van ernstig cytokine-release-syndroom.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
60
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Alexandr D Kulagin, MD, Prof
- Telefoonnummer: +78123386265
- E-mail: bmt-director@1spbgmu.ru
Studie Contact Back-up
- Naam: Ivan S Moiseev, MD, Prof.
- Telefoonnummer: +78123386201
- E-mail: moisiv@mail.ru
Studie Locaties
-
-
-
Saint Petersburg, Rusland, 197022
- Werving
- Pavlov University
-
Contact:
- Telefoonnummer: 8123387193
- E-mail: moisiv@mail.ru
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Patiënten met een indicatie voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
- Patiënten met een <10/10 HLA-gematchte gerelateerde of ongerelateerde donor beschikbaar. De donor en ontvanger moeten identiek zijn voor de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 en HLA-DQB1.
- Perifere bloedstamcellen of beenmerg als transplantaatbron
- Diagnose:
Acute myeloïde leukemie Chronische myeloïde leukemie, Ph+ Myelodysplastische syndromen Myeloproliferatieve neoplasma's - Hoog-risico ziekte gedefinieerd als: Acute myeloïde leukemie: >5% klonale blasten in beenmerg ondanks adequate eerdere inductietherapie of allogene stamceltransplantatie Myelodysplastisch syndroom: >5% blasten ondanks eerdere therapie Myeloïde maligniteit met -7 of complex karyotype, of p53-mutatie ongeacht het blastenaantal in beenmerg Behandelingsgerelateerd myelodysplastisch syndroom Tweede of volgende allogene HCT na recidief van een myeloïde maligniteit Chronische myelomonocytaire leukemie Myeloproliferatieve neoplasma's, niet-classificeerbaar
- Geen ernstige gelijktijdige ziekte
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een indicatie voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
- Patiënten met een <10/10 HLA-gematchte gerelateerde of ongerelateerde donor beschikbaar. De donor en ontvanger moeten identiek zijn voor de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 en HLA-DQB1.
- Perifere bloedstamcellen of beenmerg als transplantaatbron
- Diagnose:
Acute myeloïde leukemie Chronische myeloïde leukemie, Ph+ Myelodysplastische syndromen Myeloproliferatieve neoplasma's - Hoog-risico ziekte gedefinieerd als: Acute myeloïde leukemie: >5% klonale blasten in beenmerg ondanks adequate eerdere inductietherapie of allogene stamceltransplantatie Myelodysplastisch syndroom: >5% blasten ondanks eerdere therapie Myeloïde maligniteit met -7 of complex karyotype, of p53-mutatie ongeacht het blastenaantal in beenmerg Behandelingsgerelateerd myelodysplastisch syndroom Tweede of volgende allogene HCT na recidief van een myeloïde maligniteit Chronische myelomonocytaire leukemie Myeloproliferatieve neoplasma's, niet-classificeerbaar
- Geen ernstige gelijktijdige ziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel: Testcohort 1 - ruxolitinib
Dag +3 tot en met +4: Bendamustine 50 mg/m² iv x 2 dagen; Dag +3 tot en met +4: Cyclofosfamide 25 mg/kg iv x 2 dagen; Dag -1 tot en met +21: ruxolitinib 10 mg/kg/dag p.o.; mycophenolaat mofetil Dag +5 tot en met +35 30 mg/kg/dag p.o.; Dag +5 tot en met +100: Tacrolimus 0,03 mg/kg/dag met verdere correctie op basis van concentratie
|
Dagen -1 tot en met +21: ruxolitinib 10 mg/kg/dag p.o.
|
|
Experimenteel: Testcohort 2 - abatacept
Dag +3 tot en met +4: Bendamustine 50 mg/m2 iv x 2 dagen; Dag +3 tot en met +4: Cyclofosfamide 25 mg/kg iv x 2 dagen; Dag -1 tot en met +21: ruxolitinib 10 mg/kg/dag p.o.; mycofenolaatmofetil Dag +5 tot en met +35 30 mg/kg/dag p.o.; Dag +5 tot en met +100: Tacrolimus 0,03 mg/kg/dag met verdere correctie op basis van concentratie
|
Dagen -1, +5, +14, +21 abatacept 10 mg/kg/dag i.v.
|
|
Experimenteel: Experimenteel: Uitbreidingscohort
Dagen +3 tot en met +4: Bendamustine 50 mg/m² iv x 2 dagen; Dagen +3 tot en met +4: Cyclofosfamide 25 mg/kg iv x 2 dagen; Dagen -1, +5, +14, +21 abatacept 10 mg/kg/dag i.v.; Dagen +5 tot en met +100: Tacrolimus 0,03 mg/kg/dag met verdere correctie op basis van concentratie
|
Dagen -1, +5, +14, +21 abatacept 10 mg/kg/dag i.v.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overlevingsanalyse
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Maatregel: Kaplan-Meier-schatting van sterfgevallen door alle oorzaken
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyse van sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Cumulatieve incidentie van patiënten met mortaliteit zonder hematologische terugval van maligniteit
|
2 jaar
|
|
Incidentie van secundaire hemofagocytaire lymfohistiocytose
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Gebaseerd op H-score diagnostische criteria.
|
100 dagen
|
|
Incidentie van HSCT-geassocieerde bijwerkingen (veiligheid en toxiciteit)
Tijdsspanne: 100 dagen
|
De toxiciteitsbeoordeling is gebaseerd op NCI CTC AE 6.0-graden.
De incidentie en ernstbeoordeling van veno-occlusieve ziekte is gebaseerd op EBMT-criteria 2016.
De incidentiebeoordeling van transplantatie-geassocieerde microangiopathie is gebaseerd op de criteria van Schoettler et al.
Alle toxiciteitsmetingen worden geaggregeerd als ernstscore.
|
100 dagen
|
|
Infectieuze complicaties, inclusief analyse van de incidentie van ernstige bacteriële, schimmel- en virale infecties
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Aandeel van patiënten dat systemische behandeling nodig heeft voor bacteriële, virale en schimmelziekten
|
100 dagen
|
|
Incidentie van acute GVHD graad II-IV
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Cumulatieve incidentie van patiënten met acute GVHD graad II-IV
|
180 dagen
|
|
Incidentie van matige en ernstige chronische GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Cumulatieve incidentie van patiënten met matige en ernstige chronische GVHD volgens MAGIC 2018-criteria
|
2 jaar
|
|
Analyse van het recidiefpercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Cumulatieve incidentie van patiënten met terugval
|
2 jaar
|
|
Analyse van gebeurtenisvrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Kaplan-Meier-schatting van overlijden of terugval
|
2 jaar
|
|
GVHD-vrije overlevingsanalyse
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Kaplan-Meier schatting van overlijden, graad III-IV acute GVHD, ernstige chronische GVHD of recidief
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 mei 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
10 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
10 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 november 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 november 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 november 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 november 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Myelodysplastische-myeloproliferatieve ziekten
- Beenmergziekten
- Leukemie
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Myelodysplastische syndromen
- Graft vs Host-ziekte
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Leukemie, Myeloïde, Chronisch, Atypisch, BCR-ABL Negatief
- Immunoconjugaten
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Abatacept
- ruxolitinib
Andere studie-ID-nummers
- 30/25-n
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
IPD-tijdsbestek voor delen
10 jaar
IPD-toegangscriteria voor delen
Dien een studievoorstel in en verzoek om de gegevens te gebruiken bij de klinische onderzoekafdeling van Pavlov Universiteit: spbgmutrials@yandex.ru
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .