Оптимизация применения бендамустина и циклофосфамида после трансплантации у пациентов с высокорисковыми миелоидными злокачественными новообразованиями и частично несовместимым донором (APTBCy)
16 ноября 2025 г. обновлено: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Оптимизация посттрансплантационного применения бендамустина и циклофосфамида у пациентов с высокорисковыми миелоидными злокачественными новообразованиями и частично несовместимым донором (APTBCy)
Оптимизация содержащей бендамустин профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) для снижения частоты вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза и РТПХ
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Прогноз у пациентов, подвергающихся аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК) по поводу миелоидных злокачественных новообразований высокого риска, включая рефрактерный острый миелоидный лейкоз, с применением стандартных технологий ТСК относительно неблагоприятный с 10-30% долгосрочной выживаемостью без заболевания.
Одним из подходов для усиления эффекта "трансплантат против лейкоза" является использование бендамустина после трансплантации в профилактике реакции "трансплантат против хозяина".
Несмотря на высокую частоту ответов и длительные ремиссии после этого подхода, у большинства пациентов развивается серьезное осложнение - синдром высвобождения цитокинов, который может быть опасным для жизни у некоторых пациентов.
Комбинация бендамустина после трансплантации (ПТБ) и циклофосфамида после трансплантации (ПТЦУ) обеспечивает сопоставимый эффект "трансплантат против лейкоза" с ПТБ, но с лучшим профилем безопасности и сниженной частотой тяжелого синдрома высвобождения цитокинов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Alexandr D Kulagin, MD, Prof
- Номер телефона: +78123386265
- Электронная почта: bmt-director@1spbgmu.ru
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ivan S Moiseev, MD, Prof.
- Номер телефона: +78123386201
- Электронная почта: moisiv@mail.ru
Места учебы
-
-
-
Saint Petersburg, Россия, 197022
- Рекрутинг
- Pavlov University
-
Контакт:
- Номер телефона: 8123387193
- Электронная почта: moisiv@mail.ru
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с показанием к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
- Пациенты с доступным <10/10 HLA-совместимым родственным или неродственным донором. Донор и реципиент должны быть идентичны по следующим генетическим локусам: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1.
- Периферические кроветворные стволовые клетки или костный мозг в качестве источника трансплантата
- Диагноз:
Острый миелоидный лейкоз Хронический миелоидный лейкоз, Ph+ Миелодиспластические синдромы Миелопролиферативные новообразования - Высокорисковое заболевание определяется как: Острый миелоидный лейкоз: >5% клоновых бластов в костном мозге несмотря на адекватную предыдущую индукционную терапию или аллогенную трансплантацию стволовых клеток Миелодиспластический синдром: >5% бластов несмотря на предыдущую терапию Миелоидное злокачественное новообразование с делецией 7 хромосомы или комплексным кариотипом, или мутацией p53 независимо от количества бластов в костном мозге Лечение-ассоциированный миелодиспластический синдром Вторая или последующая аллогенная ТГСК после рецидива миелоидного злокачественного новообразования Хронический миеломоноцитарный лейкоз Миелопролиферативные новообразования, неклассифицируемые
- Отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний
Критерии исключения:
- Пациенты с показанием к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
- Пациенты с доступным <10/10 HLA-совместимым родственным или неродственным донором. Донор и реципиент должны быть идентичны по следующим генетическим локусам: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1.
- Периферические кроветворные стволовые клетки или костный мозг в качестве источника трансплантата
- Диагноз:
Острый миелоидный лейкоз Хронический миелоидный лейкоз, Ph+ Миелодиспластические синдромы Миелопролиферативные новообразования - Высокорисковое заболевание определяется как: Острый миелоидный лейкоз: >5% клоновых бластов в костном мозге несмотря на адекватную предыдущую индукционную терапию или аллогенную трансплантацию стволовых клеток Миелодиспластический синдром: >5% бластов несмотря на предыдущую терапию Миелоидное злокачественное новообразование с делецией 7 хромосомы или комплексным кариотипом, или мутацией p53 независимо от количества бластов в костном мозге Лечение-ассоциированный миелодиспластический синдром Вторая или последующая аллогенная ТГСК после рецидива миелоидного злокачественного новообразования Хронический миеломоноцитарный лейкоз Миелопролиферативные новообразования, неклассифицируемые
- Отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный: Тестовая когорта 1 - руксолитиниб
Дни +3 по +4: Бендамустин 50 мг/м² в/в x 2 дня; Дни +3 по +4: Циклофосфамид 25 мг/кг в/в x 2 дня; Дни -1 по +21: руксолитиниб 10 мг/кг/день перорально; Микофенолата мофетил Дни +5 по +35 30 мг/кг/день перорально; Дни +5 по +100: Такролимус 0,03 мг/кг/день с дальнейшей коррекцией по концентрации
|
Дни -1 по +21: руксолитиниб 10 мг/кг/сутки перорально
|
|
Экспериментальный: Тестовая когорта 2 - абатацепт
Дни +3 по +4: Бендамустин 50 мг/м² в/в x 2 дня; Дни +3 по +4: Циклофосфамид 25 мг/кг в/в x 2 дня; Дни -1 по +21: руксолитиниб 10 мг/кг/сут перорально; микофенолата мофетил Дни +5 по +35 30 мг/кг/сут перорально; Дни +5 по +100: Такролимус 0,03 мг/кг/сут с дальнейшей коррекцией по концентрации
|
Дни -1,+5, +14, +21 абатацепт 10 мг/кг/сут в/в
|
|
Экспериментальный: Экспериментальный: Когорта расширения
Дни +3 по +4: Бендамустин 50 мг/м² в/в x 2 дня; Дни +3 по +4: Циклофосфамид 25 мг/кг в/в x 2 дня; Дни -1, +5, +14, +21 абатацепт 10 мг/кг/день в/в; Дни +5 по +100: Такролимус 0,03 мг/кг/день с дальнейшей коррекцией по концентрации
|
Дни -1,+5, +14, +21 абатацепт 10 мг/кг/сут в/в
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий анализ выживаемости
Временное ограничение: 2 года
|
Измерение: оценка Каплана-Мейера смертности от всех причин.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ безрецидивной смертности
Временное ограничение: 2 года
|
Кумулятивная заболеваемость больных смертностью без гематологического рецидива злокачественного новообразования
|
2 года
|
|
Частота развития вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза
Временное ограничение: 100 дней
|
На основе диагностических критериев H-score.
|
100 дней
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с ТГСК (безопасность и токсичность)
Временное ограничение: 100 дней
|
Оценка токсичности основана на критериях NCI CTC AE 6.0.
Оценка частоты и тяжести вено-окклюзионной болезни основана на критериях EBMT 2016.
Оценка частоты трансплантационно-ассоциированной микроангиопатии основана на критериях Schoettler и соавт.
Все измерения токсичности будут агрегированы в виде показателей тяжести.
|
100 дней
|
|
Инфекционные осложнения, включая анализ частоты тяжелых бактериальных, грибковых и вирусных инфекций
Временное ограничение: 100 дней
|
Доля пациентов, требующих системного лечения бактериальных, вирусных и грибковых заболеваний
|
100 дней
|
|
Частота острой РТПХ II-IV степени
Временное ограничение: 180 дней
|
Кумулятивная частота пациентов с острой РТПХ II-IV степени
|
180 дней
|
|
Частота умеренной и тяжелой хронической РТПХ
Временное ограничение: 2 года
|
Кумулятивная частота пациентов с умеренной и тяжелой хронической РТПХ согласно критериям MAGIC 2018
|
2 года
|
|
Анализ частоты рецидивов
Временное ограничение: 2 года
|
Кумулятивная частота рецидивов у пациентов
|
2 года
|
|
Анализ выживаемости без событий
Временное ограничение: 2 года
|
Оценка Каплана-Мейера смертности или рецидива
|
2 года
|
|
Анализ выживаемости без событий РТПХ
Временное ограничение: 2 года
|
Оценка Каплана-Мейера смерти, острой РТПХ III-IV степени, тяжёлой хронической РТПХ или рецидива
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 мая 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
10 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
10 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 ноября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Заболевания костного мозга
- Лейкемия
- Миелопролиферативные заболевания
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Миелодиспластические синдромы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Лейкоз, миелоидный, хронический, атипичный, BCR-ABL отрицательный
- Иммуноконъюгаты
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Абатацепт
- Руксолитиниб
Другие идентификационные номера исследования
- 30/25-n
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Сроки обмена IPD
10 лет
Критерии совместного доступа к IPD
Отправьте предложение по исследованию и запрос на использование данных в отдел клинических испытаний Университета Павлова: spbgmutrials@yandex.ru
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .