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Une étude des associations de QLC5508 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

25 novembre 2025 mis à jour par: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Étude de phase Ib/II, ouverte, multicentrique, évaluant la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'administration intraveineuse de QLC5508 en association avec d'autres agents antitumoraux chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

QLC5508 est un anticorps-médicament conjugué (ADC) IgG1 entièrement humanisé qui se lie spécifiquement à B7-H3, une cible largement exprimée sur les cellules tumorales solides. Les objectifs de cette étude sont d'étudier la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de QLC5508 en association avec d'autres agents anticancéreux chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase Ib/II, ouverte, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion chez des sujets chinois atteints de tumeurs solides avancées. Cette étude est conçue pour permettre l'évaluation de la sécurité, de la tolérance, de la pharmacocinétique et de l'activité antitumorale du QLC5508 en association avec d'autres agents anticancéreux.

La population cible de la partie d'escalade de dose est constituée de patients ayant progressé sous ou intolérants aux thérapies standard disponibles, et la partie d'expansion de dose inclura des patients n'ayant pas reçu de traitement antérieur pour la maladie avancée/métastatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

444

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Shanghai East Hospital
        • Contact:
          • caicun Zhou, M.D

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âgé d'au moins 18 ans au moment du dépistage ;
  • Tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement :

La partie d'escalade de dose recrutera des participants dont la maladie a progressé malgré les traitements standards disponibles ou qui ne tolèrent pas ces traitements.

La partie d'expansion de dose recrutera des participants qui n'ont pas reçu de traitement antérieur pour des maladies avancées/métastatiques.

  • Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1
  • État général (Performance Status) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1
  • Espérance de vie ≥12 semaines
  • Les participantes et participants (femmes ou hommes) doivent être disposés à utiliser des mesures contraceptives appropriées tout au long de l'étude ;
  • Les participantes doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose ou présenter des preuves de non-potentiel de procréation ;
  • Un formulaire de consentement éclairé écrit signé

Critères d'exclusion :

  • . Avoir reçu ou suivre l'un des traitements suivants :

    1. Traitement antérieur ou actuel par une thérapie ciblant B7-H3
    2. Traitement antérieur ou actuel par des inhibiteurs de la topoisomérase I
    3. Traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux, médecine traditionnelle chinoise avec une indication antitumorale et médicaments antitumoraux dans les 14 jours précédant la première dose
    4. Traitement antérieur par des médicaments antitumoraux macromoléculaires dans les 28 jours précédant la première dose

    f. Radiothérapie avec un champ de radiation limité dans les 2 semaines précédant la première dose ; ou irradiation de plus de 30 % de la moelle osseuse, ou radiothérapie à grande échelle dans les 4 semaines précédant la première dose e. Épanchement pleural ou ascite nécessitant une intervention clinique ; ou présence d'épanchement péricardique f. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose g. Métastases cérébrales ; métastases leptoméningées ou du tronc cérébral ; ou compression médullaire

  • Effets indésirables non résolus ≥ Grade 2 (CTCAE v5.0) provenant d'un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie résiduelle
  • Tumeurs malignes primaires antérieures ou concomitantes
  • Réserve médullaire inadéquate ou dysfonctionnement d'organe
  • Évidence d'un risque cardiovasculaire
  • Évidence de maladies systémiques graves ou non contrôlées actuelles
  • Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose ; ou infection active non contrôlée au dépistage
  • Maladie pulmonaire interstitielle connue ou suspectée ; ou autres maladies pulmonaires modérées à sévères altérant significativement la fonction respiratoire et pouvant interférer avec la détection ou la gestion de la toxicité pulmonaire liée au médicament
  • Risque élevé de saignement gastro-intestinal ou abdominal 10. Maladies gastro-intestinales d'importance clinique dans les 3 mois précédant la première dose
  • Antécédents de neuropathie sévère ou de troubles mentaux
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère, de réaction sévère à la perfusion ou d'idiosyncrasie aux médicaments chimiquement apparentés au QLC5508 ou à l'un des composants du QLC5508
  • Probabilité faible de se conformer aux procédures et exigences de l'étude selon l'avis de l'investigateur
  • Toute maladie ou affection qui, selon l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant ou interférerait avec les évaluations de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: QLC5508 et QL1706
Médicament: QLC5508
2,4 mg/kg et 2,0 mg/kg, toutes les 3 semaines/toutes les 2 semaines, administré par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • MHB088C
Médicament: QL1706
5 mg/kg, toutes les 3 semaines, administré en perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Iparomlimab et Tuvonralimab，PSB205
Expérimental: QLC5508, QL1706 et Cisplatine/Carboplatine
Médicament: QLC5508
2,4 mg/kg et 2,0 mg/kg, toutes les 3 semaines/toutes les 2 semaines, administré par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • MHB088C
Médicament: QL1706
5 mg/kg, toutes les 3 semaines, administré en perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • Iparomlimab et Tuvonralimab，PSB205
Médicament: Cisplatine/Carboplatine
Cisplatin (75 mg/m² ; Q3W) / Carboplatin (AUC 5 mg/mL/min ; Q3W), administré(e) par perfusion intraveineuse
Expérimental: QLC5508 et QL2107
Médicament: QLC5508
2,4 mg/kg et 2,0 mg/kg, toutes les 3 semaines/toutes les 2 semaines, administré par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • MHB088C
Médicament: QL2107
200 mg, toutes les 3 semaines (Q3W), administré par perfusion intraveineuse
Expérimental: QLC5508, QL2107 et 5-fluorouracile (5-FU)
Médicament: QLC5508
2,4 mg/kg et 2,0 mg/kg, toutes les 3 semaines/toutes les 2 semaines, administré par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • MHB088C
Médicament: QL2107
200 mg, toutes les 3 semaines (Q3W), administré par perfusion intraveineuse
Médicament: 5-fluorouracile (5-FU)
800 mg/m², Q3W (bras : QLC5508, QL2107 et 5-FU), administré par perfusion IV ; 1200 mg/m², Q2W (bras : QLC5508, oxaliplatine, 5-FU et leucovorine), administré par perfusion IV
Expérimental: QLC5508, QL2107 et Paclitaxel
Médicament: QLC5508
2,4 mg/kg et 2,0 mg/kg, toutes les 3 semaines/toutes les 2 semaines, administré par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • MHB088C
Médicament: QL2107
200 mg, toutes les 3 semaines (Q3W), administré par perfusion intraveineuse
Médicament: Paclitaxel
175 mg/m², toutes les 3 semaines, administré par perfusion intraveineuse
Expérimental: QLC5508, Oxaliplatine, 5-fluorouracile (5-FU) et leucovorine
Médicament: QLC5508
2,4 mg/kg et 2,0 mg/kg, toutes les 3 semaines/toutes les 2 semaines, administré par perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • MHB088C
Médicament: 5-fluorouracile (5-FU)
800 mg/m², Q3W (bras : QLC5508, QL2107 et 5-FU), administré par perfusion IV ; 1200 mg/m², Q2W (bras : QLC5508, oxaliplatine, 5-FU et leucovorine), administré par perfusion IV
Médicament: Oxaliplatine
30 mg/m², toutes les 2 semaines, administré en perfusion intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) pour les traitements combinés (Phase Ib)
Délai: Jusqu'au jour 21 (association toutes les 3 semaines) ou jour 28 (association toutes les 2 semaines) après la première dose
Pour déterminer la DMT pour une évaluation ultérieure du QLC5508 avec d'autres agents anticancéreux chez les participants atteints de tumeurs solides avancées
Jusqu'au jour 21 (association toutes les 3 semaines) ou jour 28 (association toutes les 2 semaines) après la première dose
Dose recommandée pour la phase II (RP2D) pour les traitements combinés (Phase Ib)
Délai: Jusqu’au jour 21 (association toutes les 3 semaines) ou au jour 28 (association toutes les 2 semaines) à partir de la première dose
Pour déterminer la RP2D pour une évaluation ultérieure de QLC5508 avec d'autres agents anti-tumoraux chez des participants atteints de tumeurs solides avancées
Jusqu’au jour 21 (association toutes les 3 semaines) ou au jour 28 (association toutes les 2 semaines) à partir de la première dose
Taux de réponse objective (TRO) déterminé par les investigateurs (Phase II)
Délai: Environ 12 mois
L'ORR est définie comme la proportion de participants dont la meilleure réponse globale est une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP) [L'évaluation confirmée de RC/RP nécessite au moins une répétition (4-6 semaines)] évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1
Environ 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective déterminé par les investigateurs (Phase Ib)
Délai: Environ 12 mois
L'ORR est définie comme la proportion de participants dont la meilleure réponse globale est une RC ou une RP [L'évaluation de la RC/RP confirmée nécessite au moins une répétition (4-6 semaines)] évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1
Environ 12 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) déterminé par les investigateurs (Phase Ib et II)
Délai: Environ 12 mois
Le DCR est défini comme la proportion de participants avec une meilleure réponse globale de RC, RP et maladie stable (SD) évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1 [L'évaluation confirmée de RC/RP nécessite au moins une répétition (4-6 semaines)]
Environ 12 mois
Durée de la réponse (DOR) déterminée par les investigateurs (Phase Ib et II)
Délai: Environ 12 mois
La DOR est définie comme la période allant de la première survenue d'une RC ou d'une RP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause [L'évaluation confirmée de la RC/RP nécessite au moins une répétition (4-6 semaines)]
Environ 12 mois
Survie sans progression (PFS) déterminée par les investigateurs (Phase Ib et II)
Délai: Environ 12 mois
La PFS est définie comme le délai entre la première dose et la PD ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Environ 12 mois
Survie globale (OS) (Phase Ib et II)
Délai: Environ 24 mois
La survie globale (OS) est définie comme le délai entre la première administration et le décès quelle qu'en soit la cause
Environ 24 mois
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) (Phase II)
Délai: Dès la première dose jusqu’à 90 jours après la fin du traitement
Toute manifestation médicale indésirable chez un participant à une étude clinique, qui peut se manifester par des symptômes, des signes, des maladies ou des anomalies de laboratoire, est évaluée par l'investigateur selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) du NCI, v5.0
Dès la première dose jusqu’à 90 jours après la fin du traitement
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du QLC5508 dans les tumeurs solides avancées (Phase Ib et II)
Délai: De la pré-dose à l'achèvement de l'étude, environ 24 mois
Le Cmax sera obtenu après l'administration de la première dose de QLC5508
De la pré-dose à l'achèvement de l'étude, environ 24 mois
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du QLC5508 (Phase Ib)
Délai: De la pré-dose jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 mois
Le Tmax sera obtenu après l'administration de la première dose de QLC5508
De la pré-dose jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 mois
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-t) après la première dose de QLC5508 (Phase Ib)
Délai: De la période pré-dose jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 mois]
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps de zéro jusqu'au dernier temps d'échantillonnage où la concentration n'était pas inférieure à la limite inférieure de quantification (LIQ). L'AUC0-t a été calculée selon la règle du trapèze mixte log-linéaire.
De la période pré-dose jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 mois]
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du QL1706 dans les tumeurs solides avancées (Phase Ib et II)
Délai: De la période pré-dose jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 mois
La Cmax sera obtenue après l'administration de la première dose de QL1706
De la période pré-dose jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 mois
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du QL2107 dans les tumeurs solides avancées (Phase Ib et II)
Délai: De la prise pré-dose jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 mois
La Cmax sera obtenue après l'administration de la première dose de QL2107
De la prise pré-dose jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 mois
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-QLC5508 dans le sérum (Phase Ib et II)
Délai: De la période pré-dose jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 mois
Des échantillons de sérum ont été prélevés pour la détermination des anticorps anti-médicament (ADA) aux moments désignés.
De la période pré-dose jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 mois
Pourcentage de participants avec des anticorps contre le QL1706 dans le sérum (Phase Ib et II)
Délai: De la prémédication à la fin de l'étude, environ 24 mois
Des échantillons de sérum ont été prélevés pour la détermination des ADA aux moments désignés
De la prémédication à la fin de l'étude, environ 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2025

Première publication (Réel)

1 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • QLC5508-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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