En studie av QLC5508-kombinasjoner hos pasienter med avanserte solide svulster
25. november 2025 oppdatert av: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.
En fase Ib/II, åpen, multikenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av intravenøs administrering av QLC5508 i kombinasjon med andre antikreftmidler hos pasienter med avanserte solide tumorer
QLC5508 er et fullstendig humanisert IgG1 antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) som spesifikt binder til B7-H3, et mål som uttrykkes bredt på solide tumorceller.
Målet med denne studien er å undersøke sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og anti-tumoraktiviteten til QLC5508 i kombinasjon med andre kreftbehandlinger hos pasienter med avanserte solide tumorer.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase Ib/II, åpen, multicenter dose-eskalerings- og ekspansjonsstudie hos kinesiske deltakere med avanserte solide svulster. Denne studien er utformet for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antitumoraktivitet av QLC5508 i kombinasjon med andre antikreftmidler.
Målgruppen for dose-eskaleringsdelen er pasienter som har progredert på eller ikke tåler tilgjengelige standardbehandlinger, og dose-ekspansjonsdelen vil inkludere pasienter som ikke har fått tidligere behandling for avansert/metastatisk sykdom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
444
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Qianyun Liu, Master
- Telefonnummer: +8653155821177
- E-post: qianyun.liu@qilu-pharma.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Shanghai East Hospital
-
Ta kontakt med:
- caicun Zhou, M.D
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Minst 18 år gammel ved screening;
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster:
Doseøkningsdelen vil inkludere deltakere som har hatt sykdomsprogresjon på eller er intolerante overfor tilgjengelig standardbehandling.
Doseekspansjonsdelen vil inkludere deltakere som ikke har mottatt tidligere behandling for avanserte/metastatiske sykdommer.
- Minst én målebar mållesjon i henhold til RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0~1
- Forventet levealder ≥12 uker
- Kvinnelige eller mannlige deltakere skal være villige til å bruke passende prevensjonsmidler gjennom hele studien;
- Kvinnelige deltakere skal ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før første dose eller ha bevis for ikke-barneførende potensial;
- En signert skriftlig informert samtykkeerklæring
Ekskluderingskriterier:
. Har mottatt eller gjennomgår en av følgende behandlinger:
- Tidligere eller nåværende behandling med B7-H3-målsatt terapi
- Tidligere eller nåværende behandling med topoisomerase I-hemmere
- Tidligere behandling med cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler, tradisjonell kinesisk medisin med anti-tumor indikasjon og anti-tumor legemidler innen 14 dager før første dose
- Tidligere behandling med makromolekylære anti-tumor legemidler innen 28 dager før første dose
f. Strålebehandling med begrenset strålefelt innen 2 uker før første dose; eller mer enn 30% av benmargen bestrålt, eller omfattende strålebehandling innen 4 uker før første dose e. Pleuravæske eller ascites som krever klinisk intervensjon; eller tilstedeværelse av perikardial væske f. Stor kirurgi innen 4 uker før første dose g. Hjernemetastaser; leptomeningeale eller hjernestamme-metastaser; eller ryggmargskompresjon
- Uløste bivirkninger ≥ Grad 2 (CTCAE v5.0) fra tidligere behandling, unntatt hårtap og restnevropati
- Tidligere eller samtidige primære maligniteter
- Utilstrekkelig benmargreserve eller organdysfunksjon
- Bevis for kardiovaskulær risiko
- Bevis for nåværende alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom
- Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose; eller ukontrollert aktiv infeksjon ved screening
- Kjent eller mistenkt interstitiell lungesykdom; eller andre moderate til alvorlige lungesykdommer som betydelig svekker respirasjonsfunksjon og kan forstyrre deteksjon eller håndtering av legemiddelrelatert lungetoksisitet
- Høy risiko for gastrointestinal eller abdominal blødning 10. Gastrointestinale sykdommer av klinisk betydning innen 3 måneder før første dose
- Historie med alvorlig nevropati eller psykiske lidelser
- Historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon, alvorlig infusjonsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler kjemisk beslektet med QLC5508 eller noen av komponentene i QLC5508
- Sannsynligvis ikke vil følge studieprosedyrer og krav etter forskerens vurdering
- Enhver sykdom eller tilstand som, etter forskerens vurdering, vil kompromittere deltakers sikkerhet eller forstyrre studievurderinger
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: QLC5508 og QL1706
|
2,4 mg/kg og 2,0 mg/kg, Q3W/Q2W, administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
5 mg/kg, hver 3. uke, administrert som en intravenøs infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: QLC5508, QL1706 og Cisplatin/ Carboplatin
|
2,4 mg/kg og 2,0 mg/kg, Q3W/Q2W, administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
5 mg/kg, hver 3. uke, administrert som en intravenøs infusjon
Andre navn:
Cisplatin (75 mg/m²; Q3W) / Carboplatin (AUC 5 mg/mL/min; Q3W), administrert som en intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: QLC5508 og QL2107
|
2,4 mg/kg og 2,0 mg/kg, Q3W/Q2W, administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
200 mg, hver tredje uke, administrert som intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: QLC5508, QL2107 og 5-fluorouracil (5-FU)
|
2,4 mg/kg og 2,0 mg/kg, Q3W/Q2W, administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
200 mg, hver tredje uke, administrert som intravenøs infusjon
800 mg/m², Q3W (arm: QLC5508, QL2107 og 5-FU), administrert som intravenøs infusjon; 1200 mg/m², Q2W (arm: QLC5508, oksaliplatin, 5-FU og leucovorin), administrert som intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: QLC5508, QL2107 og Paklitaxel
|
2,4 mg/kg og 2,0 mg/kg, Q3W/Q2W, administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
200 mg, hver tredje uke, administrert som intravenøs infusjon
175 mg/m², Q3W, administrert som en intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: QLC5508, Oxaliplatin, 5-fluorouracil (5-FU) og leukovorin
|
2,4 mg/kg og 2,0 mg/kg, Q3W/Q2W, administrert som en IV-infusjon
Andre navn:
800 mg/m², Q3W (arm: QLC5508, QL2107 og 5-FU), administrert som intravenøs infusjon; 1200 mg/m², Q2W (arm: QLC5508, oksaliplatin, 5-FU og leucovorin), administrert som intravenøs infusjon
30 mg/m², hver 2. uke, administrert som en intravenøs infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) for kombinasjonsbehandlinger (Fase Ib)
Tidsramme: Opp til dag 21 (Q3W-kombinasjon) eller dag 28 (Q2W-kombinasjon) fra første dose
|
For å fastsette MTD for videre evaluering av QLC5508 sammen med andre kreftmidler hos deltakere med avansert fastsvulst
|
Opp til dag 21 (Q3W-kombinasjon) eller dag 28 (Q2W-kombinasjon) fra første dose
|
|
Anbefalt dose for fase II (RP2D) for kombinasjonsbehandlinger (fase Ib)
Tidsramme: Opp til dag 21 (Q3W-kombinasjon) eller dag 28 (Q2W-kombinasjon) fra første dose
|
For å fastslå RP2D for videre evaluering av QLC5508 sammen med andre anti-tumor-midler hos deltakere med avanserte solide tumorer
|
Opp til dag 21 (Q3W-kombinasjon) eller dag 28 (Q2W-kombinasjon) fra første dose
|
|
Objektiv responsrate (ORR) fastsatt av forskerne (Fase II)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
|
ORR er definert som andel deltakere med best samlet respons på fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én gjentatt måling (4-6 uker)] evaluert av undersøker i henhold til RECIST v1.1
|
Omtrent 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR fastsatt av forskere (Fase Ib)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
|
ORR er definert som andelen av deltakere med best totale respons på CR og PR [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én gjentakelse (4-6 uker)] evaluert av forsker i henhold til RECIST v1.1
|
Omtrent 12 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR) fastsatt av forskerne (Fase Ib og II)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
|
DCR er definert som andel av deltakere med best samlet respons på CR, PR og stabil sykdom (SD) evaluert av forsker i henhold til RECIST v1.1 [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én gjentakelse (4-6 uker)]
|
Omtrent 12 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) fastsatt av forskere (Fase Ib og II)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
|
DOR er definert som perioden fra første forekomst av CR eller PR til PD eller død av enhver årsak [Bekreftet CR/PR-vurdering krever minst én gjentakelse (4-6 uker)]
|
Omtrent 12 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) bestemt av forskere (Fase Ib og II)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
|
PFS er definert som tiden fra første dose til PD eller død av hvilken som helst årsak.
|
Omtrent 12 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) (Fase Ib og II)
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
|
OS er definert som tiden fra første dose til død av enhver årsak
|
Omtrent 24 måneder
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs) (Fase II)
Tidsramme: Fra første dose gjennom 90 dager etter behandlingsavslutning
|
Enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk studie, som kan manifestere seg som symptomer, tegn, sykdommer eller laboratorieavvik, blir vurdert av forskeren i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), v5.0
|
Fra første dose gjennom 90 dager etter behandlingsavslutning
|
|
Observerte maksimale plasmakonsentrasjon (Cmax) av QLC5508 i avansert solid tumor (Fase Ib og II)
Tidsramme: Fra før dose til studien er fullført, omtrent 24 måneder
|
Cmax vil oppnås etter administrering av den første dosen av QLC5508
|
Fra før dose til studien er fullført, omtrent 24 måneder
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for QLC5508 (Fase Ib)
Tidsramme: Fra før dose til studieavslutning, omtrent 24 måneder
|
Tmax vil bli oppnådd etter administrering av den første dosen QLC5508
|
Fra før dose til studieavslutning, omtrent 24 måneder
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven mot tid fra null til siste prøvetakingstid (AUC0-t) etter første dose QLC5508 (Fase Ib)
Tidsramme: Fra før dose til studiens fullføring, omtrent 24 måneder
|
Areal under plasmakonsentrasjon-kurven mot tid fra tid null til siste prøvetakingstid når konsentrasjonen ikke var lavere enn nedre kvantifiseringsgrense (LLQ).
AUC0-t ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
|
Fra før dose til studiens fullføring, omtrent 24 måneder
|
|
Observerte maksimale plasmakonsentrasjon (Cmax) av QL1706 i avansert solid svulst (Fase Ib og II)
Tidsramme: Fra før dosering til studien er fullført, omtrent 24 måneder
|
Cmax vil bli oppnådd etter administrering av den første dosen QL1706
|
Fra før dosering til studien er fullført, omtrent 24 måneder
|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av QL2107 ved avansert solid svulst (Fase Ib og II)
Tidsramme: Fra før dose til studieavslutning, omtrent 24 måneder
|
Cmax vil oppnås etter administrering av den første dosen QL2107
|
Fra før dose til studieavslutning, omtrent 24 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med antistoffer mot QLC5508 i serum (Fase Ib og II)
Tidsramme: Fra før dose til studien er fullført, omtrent 24 måneder
|
Serumprøver ble samlet inn for bestemmelse av anti-legemiddel-antistoff (ADA) på utpekte tidspunkter.
|
Fra før dose til studien er fullført, omtrent 24 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med antistoffer mot QL1706 i serum (fase Ib og II)
Tidsramme: Fra før dose til studiens fullføring, omtrent 24 måneder
|
Serumprøver ble samlet for bestemmelse av ADA ved spesifiserte tidspunkter
|
Fra før dose til studiens fullføring, omtrent 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. oktober 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. mai 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. september 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2025
Først lagt ut (Faktiske)
1. desember 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Koordinasjonskomplekser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Pyrimidiner
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Platinumforbindelser
- Oksaliplatin
- Fluorouracil
- Karboplatin
- Paclitaxel
- Cisplatin
Andre studie-ID-numre
- QLC5508-201
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .