Étude du comprimé Oral Deucrictibant XR pour la prophylaxie et de la capsule Deucrictibant IR pour le traitement à la demande des crises d'angio-œdème chez les adultes atteints d'angio-œdème acquis dû à un déficit en inhibiteur de C1 (CREAATE)
26 juin 2026 mis à jour par: Pharvaris Netherlands B.V.
Étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en 3 parties pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du comprimé à libération prolongée (XR) de deucrictibant administré par voie orale pour la prophylaxie et de la gélule à libération immédiate (IR) de deucrictibant pour le traitement à la demande des crises d'angio-œdème chez les adultes atteints d'angio-œdème acquis dû à un déficit en inhibiteur de C1
Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, en 3 parties, avec 2 parties randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo, et une partie d'extension en ouvert, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du comprimé de deucrictibant XR administré par voie orale pour la prophylaxie, et de la gélule de deucrictibant IR pour le traitement à la demande des crises d'angio-œdème chez des participants adultes âgés de ≥ 18 ans atteints d'AAE-C1INH.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude se compose d'une Période de Sélection, au cours de laquelle l'éligibilité est confirmée, d'une Phase de Traitement en Double Aveugle de Prophylaxie (Partie 1), d'une Phase de Traitement à la Demande en Double Aveugle (Partie 2), et d'une Phase d'Extension à la Demande en Ouvert (Partie 3).
Environ 24 participants seront randomisés dans la Partie 1 en 2 bras parallèles pour une période de traitement de 12 semaines.
Pendant la période de traitement prophylactique, les participants recevront le médicament de l'étude en aveugle (deucrictibant 40 mg XR ou placebo randomisé dans un rapport 1:1).
Après avoir terminé la Partie 1, les participants passeront à la Partie 2. En plus des participants ayant terminé la Partie 1, de nouveaux participants naïfs de traitement par le deucrictibant seront inscrits directement dans la Partie 2, et cela peut se produire pendant que la Partie 1 est en cours.
Pendant la période à la demande, les participants recevront le médicament de l'étude en aveugle (deucrictibant 20 mg IR en capsule ou placebo correspondant randomisé dans un rapport 1:1, selon un plan croisé à 2 périodes et 2 traitements) pour 2 attaques AAE-C1INH éligibles.
Les participants ayant terminé la Partie 2 peuvent passer à la Partie 3, où toutes les attaques AAE-C1INH seront traitées avec du deucrictibant 20 mg en capsule molle en ouvert.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
32
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pharvaris Clinical Team
- Numéro de téléphone: 0031-712-036-410
- E-mail: clinicaltrials@pharvaris.com
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Recrutement
- Study Site
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Frankfurt am Main, Allemagne
- Recrutement
- Study Site
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Munich, Allemagne
- Recrutement
- Study Site
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Clayton, Australie
- Recrutement
- Study Site
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Sofia, Bulgarie
- Recrutement
- Study Site
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Edmonton, Canada
- Recrutement
- Study Site
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Study Site
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Grenoble, France
- Recrutement
- Study Site
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Lille, France
- Recrutement
- Study Site
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Paris, France
- Recrutement
- Study Site
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Budapest, Hongrie
- Recrutement
- Study Site
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Milan, Italie
- Recrutement
- Study Site 1
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Milan, Italie
- Recrutement
- Study Site 2
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Milan, Italie
- Recrutement
- Study Site 3
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Padova, Italie
- Recrutement
- Study Site
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Roma, Italie
- Recrutement
- Study Site
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Vienna, L'Autriche
- Recrutement
- Study Site
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Auckland, Nouvelle-Zélande
- Recrutement
- Study Site
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Amsterdam, Pays-Bas
- Recrutement
- Study Site
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Krakow, Pologne
- Recrutement
- Study Site
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Bristol, Royaume-Uni
- Recrutement
- Study Site
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Cambridge, Royaume-Uni
- Recrutement
- Study Site
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Leicester, Royaume-Uni
- Recrutement
- Study Site
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London, Royaume-Uni
- Recrutement
- Study Site
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
- Recrutement
- Study Site
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Plymouth, Royaume-Uni
- Recrutement
- Study Site
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Basel, Suisse
- Recrutement
- Study Site
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Ankara, Turquie (Türkiye)
- Recrutement
- Study Site
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92093
- Recrutement
- Study Site
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Walnut Creek, California, États-Unis, 94598,
- Recrutement
- Study Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63130
- Recrutement
- Study Site
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Recrutement
- Study Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit
- Homme ou femme (sexe à la naissance) âgé(e) de ≥18 ans
- Diagnostic d'AAE-C1INH
- Antécédents de crises d'AAE-C1INH avant la visite de dépistage :
Les participants inscrits à la Partie 1 doivent avoir une maladie sous-jacente stable d'AAE-C1INH
- On peut raisonnablement s'attendre à ce que l'affection sous-jacente reste stable pendant la durée
- Accès fiable et capacité à utiliser la thérapie disponible pour gérer efficacement les crises d'AAE-C1INH.
- Les participantes en âge de procréer doivent accepter le test de grossesse spécifié par le protocole et s'abstenir de rapports hétérosexuels ou utiliser une méthode de contraception acceptable.
Les femmes non en âge de procréer (pré-pubères, stérilisées chirurgicalement ou ménopausées avec ≥ 12 mois d'aménorrhée et confirmation de FSH post-ménopausique) ne sont pas tenues d'utiliser une contraception pendant l'étude.
• Capable d'enregistrer, sans assistance, les données d'eDiary et d'ePRO à l'aide d'un appareil électronique, comme le démontre la formation à l'eDiary et à l'ePRO.
Critères d'exclusion :
- Participation à une étude clinique avec tout autre médicament expérimental dans les 30 derniers jours ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental à la visite de dépistage (selon la période la plus longue).
- Les participants ayant précédemment reçu une thérapie prophylactique mais l'ayant arrêtée peuvent participer à cette étude à condition que la dernière dose du traitement ait été reçue avant le moment précédant la visite de dépistage
- Toute femme enceinte, prévoyant de le devenir ou actuellement allaitante
- Fonction hépatique anormale
- Insuffisance rénale modérée ou sévère
- Toute comorbidité ou dysfonction systémique cliniquement significative qui interférerait avec la sécurité du participant ou sa capacité à participer à l'étude.
- Antécédents d'épilepsie et/ou d'autres maladies neurologiques significatives
- Toute dysfonction gastro-intestinale cliniquement significative et non contrôlée pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude
- Preuve d'abus actuel d'alcool ou de drogues
- Utilisation de médicaments inhibiteurs modérés et puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4, ou inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 30 derniers jours ou dans les 5 demi-vies (selon la période la plus longue) au moment de la visite de dépistage
- Hypersensibilité connue au deucrictibant ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
- Utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou de tout médicament contenant des œstrogènes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 - Bras 1 - Actif
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Partie 1 : Comprimé à libération prolongée de deucrictibant 40 mg pour une utilisation orale une fois par jour
Partie 2 : Utilisation orale de gélules molles de deucrictibant 20 mg
Partie 3 : Deucrictibant 20 mg en gélule molle pour administration orale
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Comparateur placebo: Partie 1 - Bras 2 - Placebo
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Partie 1 : Comprimé comparateur placebo pour usage oral une fois par jour
Partie 2 : Comparateur placebo capsule molle utilisation orale
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Expérimental: Partie 2 - Bras 1
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Partie 1 : Comprimé à libération prolongée de deucrictibant 40 mg pour une utilisation orale une fois par jour
Partie 2 : Utilisation orale de gélules molles de deucrictibant 20 mg
Partie 3 : Deucrictibant 20 mg en gélule molle pour administration orale
Partie 1 : Comprimé comparateur placebo pour usage oral une fois par jour
Partie 2 : Comparateur placebo capsule molle utilisation orale
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Expérimental: Partie 2 - Bras 2
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Partie 1 : Comprimé à libération prolongée de deucrictibant 40 mg pour une utilisation orale une fois par jour
Partie 2 : Utilisation orale de gélules molles de deucrictibant 20 mg
Partie 3 : Deucrictibant 20 mg en gélule molle pour administration orale
Partie 1 : Comprimé comparateur placebo pour usage oral une fois par jour
Partie 2 : Comparateur placebo capsule molle utilisation orale
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Expérimental: Partie 3 - Ouverte
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Partie 1 : Comprimé à libération prolongée de deucrictibant 40 mg pour une utilisation orale une fois par jour
Partie 2 : Utilisation orale de gélules molles de deucrictibant 20 mg
Partie 3 : Deucrictibant 20 mg en gélule molle pour administration orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 (Prophylaxie, phase de traitement en double aveugle)
Délai: 12 semaines
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Nombre d'attaques AAE confirmées par l'investigateur, normalisé en fonction du temps, pendant la phase de traitement
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12 semaines
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Partie 2 (Phase de traitement en demande, en double aveugle)
Délai: 12 heures post-traitement
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Délai jusqu'au soulagement des symptômes, évaluation Patient Global Impression of Change (PGI-C) d'au moins « mieux »
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12 heures post-traitement
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Partie 3 (Phase de traitement en extension en ouvert à la demande)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 36 semaines
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET), des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables d'intérêt spécial (EIIS) et des EIET entraînant l'arrêt du médicament de l'étude
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 36 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1 (Prophylaxie, Phase de traitement en double aveugle)
Délai: 12 semaines
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Proportion de participants exempts de crises d'AAE pendant la phase de traitement
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12 semaines
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Partie 1 (Prophylaxie, Phase de traitement en double aveugle)
Délai: 12 semaines
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Nombre normalisé dans le temps des crises AAE confirmées par l'investigateur et traitées avec un médicament à la demande pendant la phase de traitement
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12 semaines
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Partie 1 (Prophylaxie, Phase de traitement en double aveugle)
Délai: 12 semaines
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Nombre temporellement normalisé d'attaques AAE modérées ou sévères confirmées par l'investigateur pendant la phase de traitement
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12 semaines
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Partie 1 (Prophylaxie, Phase de traitement en double aveugle)
Délai: 12 semaines
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Critères d’évaluation de la sécurité : Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET), des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables d’intérêt particulier (EIIP) et des EIET entraînant l’arrêt du médicament de l’étude
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12 semaines
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Partie 1 (Prophylaxie, Phase de traitement en double insu)
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de la Partie 1 (Semaine 12)
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Résultats rapportés par les patients : · Résultat rapporté par le patient : questionnaire sur la qualité de vie dans l'angio-œdème (AE-QoL) L'AE-QoL est un court questionnaire de 17 items conçu pour évaluer rétrospectivement la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), avec une période de rappel de 4 semaines. Ses résultats peuvent être présentés sous forme de score total ou de scores pour 4 domaines. Les scores vont de 0 à 100, après transformation linéaire des valeurs brutes, des scores plus élevés indiquant une altération plus importante de la HRQoL. |
De l'inclusion jusqu'à la fin de la Partie 1 (Semaine 12)
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Partie 1 (Prophylaxie, Phase de traitement en double aveugle)
Délai: Du recrutement jusqu'à la fin de la Partie 1 (Semaine 12)
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Résultats rapportés par les patients : · Évaluation globale du changement par le patient (PGA-Change) La PGA-Change évalue sur une échelle de 5 points comment la qualité de vie du participant a été impactée par l'HAE depuis le début de la prise du médicament de l'étude. |
Du recrutement jusqu'à la fin de la Partie 1 (Semaine 12)
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Partie 1 (Prophylaxie, Phase de traitement en double aveugle)
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de la Partie 1 (Semaine 12)
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Résultats rapportés par les patients : · Test de contrôle de l'angio-œdème version 4 semaines (AECT-4sem) L'AECT-4sem mesure le contrôle de la maladie rétrospectivement, il comprend 4 questions sur une période de rappel de 4 semaines. Les scores des réponses à l'AECT vont de 0 à 16, les scores plus élevés indiquant un meilleur contrôle de la maladie (≤ 9 mal contrôlé ; ≥ 10 bien contrôlé) |
De l'inclusion jusqu'à la fin de la Partie 1 (Semaine 12)
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Partie 1 (Prophylaxie, Phase de traitement en double aveugle)
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de la Partie 1 (Semaine 12)
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Résultats rapportés par les patients : · EuroQol 5 Dimensions 5 niveaux (EQ 5D 5L) L'EQ 5D 5L est une mesure générique, multi-attributs et brève de l'état de santé, composée de 5 questions avec des options de réponse de type Likert (système descriptif) et d'une échelle visuelle analogique (EQ-VAS). Cette dernière demande aux patients d'évaluer leur propre santé de 0 à 100 (respectivement la pire et la meilleure santé imaginable) |
De l'inclusion jusqu'à la fin de la Partie 1 (Semaine 12)
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Partie 2 (Phase de traitement à la demande, en double aveugle)
Délai: 12 heures post-traitement
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Temps jusqu'au soulagement des symptômes défini comme une réduction d'au moins 1 point sur l'échelle PGI-S
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12 heures post-traitement
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Partie 2 (Phase de traitement à la demande, en double aveugle)
Délai: 12 semaines
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Critères de sécurité : Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET), événements indésirables graves (EIG), événements indésirables d'intérêt spécial (EIS), et EIET entraînant l'arrêt du médicament de l'étude
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12 semaines
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Partie 1 (Prophylaxie, phase de traitement en double aveugle)
Délai: 12 semaines
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Pharmacocinétique [PK] : Concentrations plasmatiques et urinaires du deucrictibant et de ses métabolites
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12 semaines
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Partie 2 (Phase de traitement en demande, en double aveugle)
Délai: maintenu dans les 24 heures suivant le traitement
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Temps jusqu'à la résolution complète des symptômes, évaluation Patient Global Impression of Severity (PGI-S) de "aucun symptôme"
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maintenu dans les 24 heures suivant le traitement
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Partie 2 (Phase de traitement à la demande, en double aveugle)
Délai: Jour 1
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Pharmacocinétique [PK] : Profils de concentration plasmatique-temps du deucrictibant et des métabolites du deucrictibant
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Jour 1
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 3 (Phase de traitement d'extension en ouvert, à la demande)
Délai: 12 heures après le traitement
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Temps jusqu'au soulagement des symptômes, selon une évaluation PGI-C d'au moins « mieux »
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12 heures après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Director, Pharvaris, Pharvaris Netherlands B.V.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 octobre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 octobre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2025
Première publication (Réel)
5 décembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies héréditaires de déficience du complément
- Maladies d'immunodéficience primaire
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies de la peau
- Urticaire
- Maladies de la peau, vasculaire
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Angiœdème
- Angiœdème, héréditaire
- Angio-œdème acquis
Autres numéros d'identification d'étude
- PHA022121-C308
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .