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SBRT Plus Thérapie Systémique vs Thérapie Systémique Seule dans le Carcinome Hépatocellulaire BCLC C

27 avril 2026 mis à jour par: Jinbo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute

Thérapie systémique combinée avec la radiothérapie stéréotaxique corporelle versus thérapie systémique seule dans le carcinome hépatocellulaire de stade BCLC C (SCRATCH) : un essai contrôlé randomisé de phase II, prospectif, multicentrique

Cet essai prospectif, multicentrique, randomisé contrôlé de phase II compare l'efficacité et la sécurité de la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) combinée à un traitement systémique versus le traitement systémique seul dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) de stade BCLC C. L'objectif principal est de comparer la survie globale (OS) entre les deux bras. Les objectifs secondaires incluent la survie sans progression (PFS), le taux de réponse objective (ORR), la qualité de vie (QoL), ainsi que l'incidence et la sévérité des événements indésirables (AEs). Les patients éligibles seront randomisés 2:1 entre un bras expérimental (SBRT + traitement systémique) et un bras contrôle (traitement systémique seul). Les principaux critères d'inclusion comprennent une maladie BCLC C, une fonction hépatique Child-Pugh A-B, un ECOG ≤2, une maladie mesurable selon RECIST 1.1, et une maladie intrahépatique stable après un traitement systémique initial pendant ≥3 mois lorsque applicable. L'essai inclura également une surveillance de sécurité prédéfinie, des évaluations de la qualité de vie (EORTC QLQ-C30 et QLQ-HCC18), et des analyses exploratoires de biomarqueurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est fréquemment diagnostiqué à des stades avancés avec des options curatives limitées. Les thérapies systémiques (agents ciblés et inhibiteurs de points de contrôle immunitaires) ont amélioré les résultats chez les patients BCLC C, mais leur effet thérapeutique est insatisfaisant. La SBRT permet un contrôle local précis à haute dose et peut potentialiser la thérapie systémique en augmentant l'immunogénicité tumorale et en améliorant le contrôle local de la maladie.

Conception de l'étude : Essai prospectif, randomisé, ouvert, multicentrique de phase II. Dans le bras expérimental, les patients continueront le traitement systémique recommandé par les directives reçu avant l'inclusion, conformément aux autorisations de mise sur le marché et aux recommandations nationales, combiné à une SBRT délivrée sur la thrombose tumorale de la veine porte (TVP, si présente) et/ou sur des lésions métastatiques extrahépatiques limitées. Dans le bras témoin, les patients continueront le même traitement systémique recommandé par les directives, sans SBRT.

Critères d'évaluation : Le critère principal est la survie globale (SG). Les critères secondaires incluent la survie sans progression (SSP), le taux de réponse objective (TRO selon RECIST 1.1 et mRECIST), le taux de contrôle de la maladie (TCM), la durée de la réponse (DdR), la qualité de vie (EORTC QLQ-C30 et QLQ-HCC18) et la tolérance (CTCAE v5.0). Les critères exploratoires peuvent inclure la dynamique des biomarqueurs (par exemple, l'infiltration de cellules immunitaires, les marqueurs viraux) et les schémas de progression.

Sécurité et suivi : Les EI seront collectés du consentement jusqu'à 30 jours après la dernière radiothérapie ; les EIG seront déclarés conformément au protocole (y compris les décès jusqu'à 90 jours après la radiothérapie). Des évaluations d'imagerie et cliniques régulières surveilleront l'efficacité et la tolérance. La gestion des données et la surveillance suivront les BPC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

184

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Recrutement
        • Shandong Cancer Hospital And Institute
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge de 18 à 70 ans.
  2. CHC diagnostiqué histologiquement ou cliniquement selon les directives nationales.
  3. Stade BCLC C (CNLC IIIA/IIIB), incluant une thrombose portale et/ou des métastases extrahépatiques éligibles aux procédures du protocole.
  4. Classe Child-Pugh A ou B (score ≤7).
  5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 (critères spécifiés).
  6. ECOG ≤2.
  7. Survie attendue ≥6 mois.
  8. Fonction d'organe adéquate selon les seuils du protocole.
  9. Pour les candidats du bras expérimental : nombre de lésions actives (lorsque la TEP-TDM est utilisée) ≤10.
  10. Si une thérapie systémique initiale antérieure a été administrée : maladie intrahépatique stable ≥3 mois.
  11. Contraception efficace du consentement jusqu'à 1 an après la fin du traitement.
  12. Capacité à comprendre et à signer le consentement.

Critères d'exclusion :

  1. Seconde tumeur maligne primaire (exceptions applicables).
  2. Thrombus tumoral/métastases jugés non éligibles à la radiothérapie.
  3. Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le CHC actuel (traitement local antérieur autorisé selon les règles).
  4. Dysfonctionnement sévère d'un organe empêchant le traitement.
  5. Comorbidités non contrôlées (ex. : diabète non contrôlé, ulcère peptique actif, maladie cardiopulmonaire sévère).
  6. Infection active non contrôlée ou maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique.
  7. Dysfonctionnement neurologique significatif.
  8. Femmes enceintes ou allaitantes ; absence de contraception efficace.
  9. Hypersensibilité connue aux médicaments prévus.
  10. Toute autre condition rendant la participation inappropriée selon l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
SBRT + Thérapie systémique
Médicament: Thérapie systémique
La thérapie systémique consistera en la poursuite du traitement systémique recommandé par les directives reçu avant l'inclusion, conformément aux indications approuvées et aux directives nationales
Radiation: Radiothérapie
thrombus tumoral de la veine porte (PVTT, si présent) et/ou lésions actives extrahépatiques limitées. Pour les patients présentant plus de 10 lésions au départ (y compris les métastases extrahépatiques avec ou sans thrombus tumoral de la veine porte), une réévaluation FDG-PET/CT complète de l'ensemble du corps est requise après 3 mois de traitement systémique. Les patients qui présentent ≤10 lésions actives lors de cette réévaluation peuvent alors être considérés comme éligibles pour la SBRT. Dose et fractionnement : dose totale de 25-40 Gy délivrée en 5 fractions (5-8 Gy par fraction). Sélection de la dose individualisée en fonction de la taille de la tumeur, de sa localisation et des contraintes des organes à risque à proximité ; SBRT séquentielle ou étagée autorisée.
Autre: Témoin
Le traitement systémique consistera en la poursuite du traitement systémique recommandé par les lignes directrices reçu avant l'inclusion, conformément aux autorisations de mise sur le marché et aux recommandations nationales.
Médicament: Thérapie systémique
La thérapie systémique consistera en la poursuite du traitement systémique recommandé par les directives reçu avant l'inclusion, conformément aux indications approuvées et aux directives nationales

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: les sujets seront suivis pendant une période minimale combinée d'inclusion + de suivi de 48 mois (24 mois d'inclusion + 24 mois de suivi prévus)
Temps écoulé entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause
les sujets seront suivis pendant une période minimale combinée d'inclusion + de suivi de 48 mois (24 mois d'inclusion + 24 mois de suivi prévus)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: 2 ans
Délai entre la randomisation et la progression radiographique de la maladie selon RECIST 1.1/mRECIST ou le décès
2 ans
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 2 ans
proportion de patients atteignant une RC ou une RP selon RECIST 1.1 et mRECIST ; évaluée lors des imageries programmées
2 ans
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 2 ans
proportion atteignant CR + PR + SD
2 ans
Durée de la réponse (DoR)
Délai: 2 ans
depuis la première documentation de CR/PR jusqu'à la progression ou le décès
2 ans
Qualité de vie (QdV)
Délai: 3 ans
au départ et tous les 3 mois à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-C30
3 ans
Qualité de vie (QdV)
Délai: 3 ans
au départ et tous les 3 mois en utilisant EORTC QLQ-HCC18
3 ans
Effets indésirables liés au traitement
Délai: 3 mois
du consentement jusqu'à 30 jours après la dernière radiothérapie (déclaration des événements indésirables graves jusqu'à 90 jours après la radiothérapie)
3 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Schémas de défaillance (exploratoire)
Délai: 2 ans
description de la progression locale par rapport à distante et des traitements ultérieurs.
2 ans
Biomarqueur (exploratoire) : Niveau d'ADN du virus de l'hépatite B
Délai: 2 ans
Évaluation quantitative de l'ADN du VHB dans le sang périphérique comme marqueur de réplication virale.
2 ans
Biomarqueur (exploratoire) : Niveau d'alpha-foetoprotéine (AFP)
Délai: 2 ans
Concentration sérique d'AFP mesurée comme indicateur de charge tumorale.
2 ans
Biomarqueur (exploratoire) : Niveau d'ADN tumoral circulant (ADNtc)
Délai: 2 ans
Quantification des fragments d'ADN dérivés de tumeurs dans le sang périphérique par séquençage de nouvelle génération.
2 ans
Biomarqueur (exploratoire) : Sous-ensembles de cellules immunitaires périphériques
Délai: 2 ans
Analyse par cytométrie en flux des populations de cellules immunitaires circulantes
2 ans
Marqueur biologique (exploratoire) : grade ALBI
Délai: 2 ans
Grade ALBI évalué comme indicateur de survie
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shandong Cancer Hospital and Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

10 novembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 novembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2025

Première publication (Réel)

10 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SDZLEC2025-074-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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