Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SBRT plus systemische therapie versus alleen systemische therapie bij BCLC C hepatocellulair carcinoom

27 april 2026 bijgewerkt door: Jinbo Yue, Shandong Cancer Hospital and Institute

Systemische Therapie Gecombineerd Met Stereotactische Radiotherapie Versus Systemische Therapie Alleen in BCLC Stadium C Hepatocellulair Carcinoom (SCRATCH): Een Prospectieve, Multicentrische, Fase II, Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie

Deze prospectieve, multicenter, fase II gerandomiseerde gecontroleerde studie vergelijkt de werkzaamheid en veiligheid van SBRT gecombineerd met systemische therapie versus systemische therapie alleen bij BCLC stadium C hepatocellulair carcinoom (HCC). Het primaire doel is het vergelijken van de algehele overleving (OS) tussen de twee armen. Secundaire doelstellingen omvatten progressievrije overleving (PFS), objectieve responssnelheid (ORR), kwaliteit van leven (QoL), en de incidentie en ernst van bijwerkingen (AEs). Geschikte patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar een experimentele arm (SBRT + systemische therapie) of controlearm (alleen systemische therapie). Belangrijke inclusiecriteria omvatten BCLC C ziekte, Child-Pugh A-B leverfunctie, ECOG ≤2, meetbare ziekte volgens RECIST 1.1, en stabiele intrahepatische ziekte na initiële systemische therapie voor ≥3 maanden indien van toepassing. De studie omvat ook vooraf bepaalde veiligheidsmonitoring, QoL-beoordelingen (EORTC QLQ-C30 en QLQ-HCC18), en verkennende biomarkeranalyses.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Hepatocellulair carcinoom (HCC) wordt vaak in vergevorderde stadia gediagnosticeerd met beperkte curatieve opties. Systemische therapieën (gericht op middelen en immuuncheckpointremmers) hebben de uitkomsten bij BCLC C-patiënten verbeterd, maar hun therapeutisch effect is onbevredigend. SBRT biedt precieze hoge-dosis lokale controle en kan synergetisch werken met systemische therapie door de tumorimmunogeniciteit te versterken en de lokale ziektecontrole te verbeteren.

Studieopzet: Prospectieve, gerandomiseerde, open-label, multicenter fase II-studie. In de experimentele arm zullen patiënten de richtlijn-aanbevolen systemische behandeling voortzetten die vóór inschrijving werd ontvangen, in overeenstemming met goedgekeurde etikettering en nationale richtlijnen, gecombineerd met SBRT toegediend aan portale veneuze tumortrombus (PVTT, indien aanwezig) en/of beperkte extrahepatische metastatische laesies. In de controle-arm zullen patiënten dezelfde richtlijn-aanbevolen systemische behandeling voortzetten zonder SBRT.

Eindpunten: Het primaire eindpunt is algehele overleving (OS). Secundaire eindpunten omvatten progressievrije overleving (PFS), objectieve responsratio (ORR volgens RECIST 1.1 en mRECIST), ziektecontrole ratio (DCR), responsduur (DoR), kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30 en QLQ-HCC18) en veiligheid (CTCAE v5.0). Exploratieve eindpunten kunnen biomerdynamiek (bijv. immuuncelinfiltratie, virale markers) en progressiepatronen omvatten.

Veiligheid en monitoring: Bijwerkingen worden verzameld vanaf toestemming tot 30 dagen na de laatste radiotherapie; ernstige bijwerkingen worden volgens protocol gerapporteerd (inclusief sterfgevallen tot 90 dagen na radiotherapie). Regelmatige beeldvorming en klinische beoordelingen zullen de werkzaamheid en veiligheid monitoren. Gegevensbeheer en monitoring zullen GCP volgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

184

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Werving
        • Shandong Cancer Hospital And Institute
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-70 jaar.
  2. Histologisch of klinisch gediagnosticeerd HCC volgens nationale richtlijnen.
  3. BCLC stadium C (CNLC IIIA/IIIB), inclusief PVTT en/of extrahepatische metastasen die geschikt zijn voor protocolprocedures.
  4. Child-Pugh klasse A of B (score ≤7).
  5. Minstens één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 (criteria gespecificeerd).
  6. ECOG ≤2.
  7. Verwachte overleving ≥6 maanden.
  8. Voldoende orgaanfunctie volgens protocoldrempels.
  9. Voor kandidaten voor de experimentele arm: actief laesieaantal (bij gebruik van PET-CT) ≤10.
  10. Indien eerdere initiële systemische therapie gegeven: intrahepatische ziekte stabiel ≥3 maanden.
  11. Effectieve anticonceptie vanaf toestemming tot 1 jaar na behandelingseinde.
  12. Vermogen om toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

  1. Tweede primaire maligniteit (uitzonderingen van toepassing).
  2. Tumortrombus/metastasen die niet geschikt worden geacht voor radiotherapie.
  3. Eerdere systemische antikankertherapie voor huidig HCC (eerdere lokale therapie toegestaan volgens regels).
  4. Ernstige orgaandisfunctie die behandeling verhindert.
  5. Ongereguleerde comorbiditeiten (bijv. ongereguleerde diabetes, actief ulcus pepticum, ernstige cardiopulmonale ziekte).
  6. Actieve ongereguleerde infectie of actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist.
  7. Significante neurologische disfunctie.
  8. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen; geen effectieve anticonceptie.
  9. Bekende overgevoeligheid voor geplande medicijnen.
  10. Elke andere aandoening die deelname volgens de onderzoeker ongeschikt maakt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
SBRT + Systemische Therapie
Geneesmiddel: Systemische therapie
Systemische therapie zal bestaan uit de voortzetting van de richtlijn-aanbevolen systemische behandeling die voorafgaand aan inschrijving is ontvangen, in overeenstemming met goedgekeurde etikettering en nationale richtlijnen
Straling: Radiotherapie
portaaltrombose (PVTT, indien aanwezig) en/of beperkte actieve extrahepatische laesies. Voor patiënten die bij aanvang meer dan 10 laesies presenteren (inclusief extrahepatische metastasen met of zonder portaaltrombose), is een uitgebreide FDG-PET/CT-herbeoordeling van het hele lichaam vereist na 3 maanden systemische therapie. Patiënten die bij deze herbeoordeling ≤10 actieve laesies aantonen, komen dan mogelijk in aanmerking voor SBRT. Dosering en fractie: totale dosis 25-40 Gy toegediend in 5 fracties (5-8 Gy per fractie). Dosiskeuze geïndividualiseerd op basis van tumorgrootte, locatie en nabijgelegen risicoorgaanbeperkingen; sequentiële of gefaseerde SBRT toegestaan.
Ander: Controle
De systemische therapie zal bestaan uit de voortzetting van de richtlijn-aanbevolen systemische behandeling die vóór inschrijving werd ontvangen, in overeenstemming met goedgekeurde etikettering en nationale richtlijnen.
Geneesmiddel: Systemische therapie
Systemische therapie zal bestaan uit de voortzetting van de richtlijn-aanbevolen systemische behandeling die voorafgaand aan inschrijving is ontvangen, in overeenstemming met goedgekeurde etikettering en nationale richtlijnen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: de deelnemers worden gedurende een minimale gecombineerde accrual + follow-upperiode van 48 maanden gevolgd (24 maanden inschrijving + 24 maanden follow-up gepland)
Tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
de deelnemers worden gedurende een minimale gecombineerde accrual + follow-upperiode van 48 maanden gevolgd (24 maanden inschrijving + 24 maanden follow-up gepland)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressionvrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot radiografische ziekteprogressie volgens RECIST 1.1/mRECIST of overlijden
2 jaar
Doelresponspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 2 jaar
aandeel dat CR of PR bereikt volgens RECIST 1.1 en mRECIST; beoordeeld tijdens geplande beeldvorming
2 jaar
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 2 jaar
proportie dat CR + PR + SD bereikt
2 jaar
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: 2 jaar
van de eerste gedocumenteerde CR/PR tot progressie of overlijden
2 jaar
Kwaliteit van Leven (QoL)
Tijdsspanne: 3 jaar
baseline en elke 3 maanden met EORTC QLQ-C30
3 jaar
Kwaliteit van Leven (KvL)
Tijdsspanne: 3 jaar
baseline en elke 3 maanden met behulp van EORTC QLQ-HCC18
3 jaar
Behandelingsgerelateerde Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: 3 maanden
van toestemming tot 30 dagen na de laatste radiotherapie (melding van ernstige bijwerkingen tot 90 dagen na radiotherapie)
3 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patronen van falen (exploratief)
Tijdsspanne: 2 jaar
beschrijving van lokale versus distale progressie en daaropvolgende behandelingen.
2 jaar
Biomarker (verkennend): Hepatitis B-virus DNA-niveau
Tijdsspanne: 2 jaar
Kwantitatieve beoordeling van HBV-DNA in perifeer bloed als marker van virale replicatie.
2 jaar
Biomarker (verkennend): Alfa-foetoproteïne (AFP)-niveau
Tijdsspanne: 2 jaar
Serum AFP-concentratie gemeten als indicator voor tumorlast.
2 jaar
Biomarker (verkennend): Circulerend Tumor DNA (ctDNA)-niveau
Tijdsspanne: 2 jaar
Kwantificering van tumorafgeleide DNA-fragmenten in perifeer bloed met behulp van next-generation sequencing.
2 jaar
Biomarker (verkennend): Perifere Immuuncelsubpopulaties
Tijdsspanne: 2 jaar
Flowcytometrie-gebaseerde analyse van circulerende immuuncelpopulaties
2 jaar
Biomarker (verkennend): ALBI-graad
Tijdsspanne: 2 jaar
ALBI-graad beoordeeld als indicator voor overleving
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shandong Cancer Hospital and Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

10 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

10 november 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SDZLEC2025-074-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren