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Radiothérapie hypofractionnée pour le traitement du cancer du col de l'utérus localement avancé en Ouganda (HypoRTCx-UG)

26 mars 2026 mis à jour par: Uganda Cancer Institute

Essai randomisé de phase II de non-infériorité de la radiothérapie hypofractionnée pour le cancer du col de l'utérus localement avancé en Ouganda

Cet essai de phase II compare l'effet de la radiothérapie hypofractionnée (HFRT) à la radiothérapie conventionnellement fractionnée (CFRT) lorsqu'elles sont administrées en association avec le cisplatine et la curiethérapie chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade IB3, II ou III.
La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie, des particules ou des graines radioactives pour tuer les cellules tumorales et réduire les tumeurs.
La CFRT administre la dose totale de rayonnement sur la durée conformément à la pratique standard.
La HFRT administre des doses plus élevées de radiothérapie sur une période plus courte et peut tuer davantage de cellules tumorales et présenter moins d'effets secondaires.
La HFRT raccourcit la durée du traitement et peut réduire les coûts et améliorer les taux d'achèvement.
Le cisplatine appartient à une classe de médicaments appelés composés contenant du platine.
Il agit en tuant, arrêtant ou ralentissant la croissance des cellules tumorales.
La curiethérapie, également appelée radiothérapie interne, utilise un matériau radioactif placé directement dans ou à proximité d'une tumeur pour tuer les cellules tumorales.
La HFRT peut être sûre, tolérable et/ou aussi efficace que la CFRT lorsqu'elle est administrée en association avec le cisplatine et la curiethérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade IB3, II ou III.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL :

I. Déterminer la sécurité et l'efficacité de la radiothérapie hypofractionnée (40 Gy en 16 fractions) par rapport à la radiothérapie conventionnellement fractionnée (45 Gy en 25 fractions) chez les femmes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé en Ouganda.

OBJECTIFS SPÉCIFIQUES :

I. Comparer l'incidence de la toxicité gastro-intestinale et génito-urinaire de grade 3+ à 1 et 2 ans après le traitement par radiothérapie hypofractionnée (40 Gy en 16 fractions) et radiothérapie conventionnellement fractionnée (45 Gy en 25 fractions) chez les femmes atteintes d'un cancer du col de l'utérus en Ouganda.

II. Évaluer et comparer les taux de contrôle local et de survie spécifique au cancer du col de l'utérus à 1 et 2 ans après une radiothérapie hypofractionnée (40 Gy en 16 fractions) par rapport à une radiothérapie conventionnelle (45 Gy en 25 fractions).

III. Déterminer l'association entre l'antigène du carcinome épidermoïde (SCC-Ag) moyen ajusté au stade à 1 mois après le traitement et la survie sans progression à 1 et 2 ans après le traitement par radiothérapie hypofractionnée (40 Gy en 16 fractions) ou radiothérapie conventionnellement fractionnée (45 Gy en 25 fractions).

IV. Comparer les coûts des soins de santé pour les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus traitées par radiothérapie hypofractionnée (40 Gy en 16 fractions) par rapport à une radiothérapie conventionnellement fractionnée (45 Gy en 25 fractions).

V. Évaluer les résultats rapportés par les patientes et la qualité de vie des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus traitées par radiothérapie hypofractionnée (40 Gy en 16 fractions) par rapport à une radiothérapie conventionnellement fractionnée (45 Gy en 25 fractions).

PROTOCOLE : Les patientes sont randomisées en 2 bras.

BRAS I (INTERVENTION) : Les patientes subissent une HFRT une fois par jour (QD), du lundi au vendredi, pour 5 fractions par semaine pendant 16 fractions en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir du jour 1 de la radiothérapie, les patientes reçoivent une perfusion de cisplatine sur 1 heure une fois par semaine (QW) pendant la radiothérapie. À partir de la semaine 4, les patientes peuvent également subir une curiethérapie à haut débit de dose (HDR) deux fois par semaine pour un total de 4 doses. Les patientes non éligibles à la curiethérapie subissent un boost externe séquentiel. De plus, les patientes subissent une tomodensitométrie (CT) et un prélèvement d'échantillons sanguins tout au long de l'étude.

BRAS II (TÉMOIN) : Les patientes subissent une CFRT QD, du lundi au vendredi, pour 5 fractions par semaine jusqu'à 25 fractions en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir du jour 1 de la radiothérapie, les patientes reçoivent une perfusion de cisplatine sur 1 heure QW pendant la radiothérapie. À partir de la semaine 4, les patientes peuvent également subir une curiethérapie HDR deux fois par semaine pour un total de 4 doses. Les patientes non éligibles à la curiethérapie subissent un boost externe séquentiel. De plus, les patientes subissent une CT et un prélèvement d'échantillons sanguins tout au long de l'étude.

Après la fin du traitement de l'étude, les patientes sont suivies à 30, 90, 180, 360, 540 et 720 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

278

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Ouganda
    • Kampala
      • Kampala, Kampala, Ouganda, 256
        • Recrutement
        • Uganda Cancer Institute
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Femmes âgées de 18 ans ou plus
  • Carcinome épidermoïde, carcinome adénosquameux ou adénocarcinome du col de l'utérus confirmé histologiquement sans traitement préalable
  • Stade FIGO 2018 IB3, IIA, IIB, IIIA, IIIB ou IIIC
  • Capable de fournir un consentement éclairé écrit en anglais, luganda, runyankole ou lango
  • Disposé à participer au suivi post-traitement jusqu'à 12 mois
  • Éligible pour une chimiothérapie concomitante avec du cisplatine
  • État général (ECOG) ≤ 2
  • Numération des neutrophiles absolus ≥ 1 500 cellules/mm³ (1,5 × 10⁹/L)
  • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm³ (100 × 10⁹/L)
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Numération leucocytaire ≥ 4 000 cellules/mm³ (4,0 × 10⁹/L)
  • Clairance de la créatinine > 60 mL/min, calculée selon l'équation de Cockcroft-Gault pour les femmes
  • ASAT et ALAT < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale < 2 × LSN, sauf si attribuable à un traitement antirétroviral (ARV)
  • Les participantes séropositives doivent être sous un régime ARV stable depuis au moins 6 semaines avant l'inclusion

Critères d'exclusion :

  • Hystérectomie antérieure. Les femmes ayant subi une hystérectomie totale ou subtotale n'ont plus de col utérin, ce qui modifie l'anatomie et affecte le champ de radiothérapie et les doses prescrites, car elles présentent un risque accru de toxicité intestinale due à la radiothérapie pelvienne. Par conséquent, ces femmes seront exclues en raison de l'impact probable sur les résultats de notre intervention d'étude.
  • Évidence clinique et/ou radiologique de métastases à distance
  • Radiothérapie pelvienne ou abdominale antérieure
  • Présence d'une prothèse de hanche bilatérale pouvant interférer avec le traitement de radiothérapie
  • Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin ou toute autre affection susceptible de compliquer le traitement de radiothérapie
  • Participantes enceintes au moment de l'inclusion. Les femmes enceintes présentent un risque potentiel d'exposition du fœtus en développement aux radiations, pouvant entraîner des malformations fœtales, un retard de croissance, voire la mort fœtale. Deuxièmement, leurs changements physiologiques modifient la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la chimiothérapie concomitante. Par conséquent, pour protéger la santé de la mère et de l'enfant à naître, les femmes enceintes seront exclues de l'étude. Les patientes découvertes enceintes après l'inclusion verront les procédures de l'étude interrompues.
  • Malignité invasive concomitante non traitée
  • Diagnostic médical/psychiatrique concomitant non contrôlé limitant la conformité aux exigences de l'étude
  • Infection par le VIH non contrôlée, notamment charge virale > 2 000 copies/mL
  • Participantes avec un taux de CD4 < 200 cellules/mm³

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (HFRT)
Les patients subissent une HFRT QD, du lundi au vendredi, pour 5 fractions par semaine pendant 16 fractions en l'absence de progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. À partir du jour 1 de la radiothérapie, les patients reçoivent une perfusion de cisplatine sur 1 heure QW pendant la radiothérapie. À partir de la semaine 4, les patients peuvent également subir une curiethérapie HDR deux fois par semaine pour un total de 4 doses. Les patients inéligibles pour la curiethérapie subissent un boost externe séquentiel. De plus, les patients subissent une tomodensitométrie et un prélèvement d'échantillon sanguin tout au long de l'étude.
Radiation: Radiothérapie hypofractionnée
Soumis à une HFRT - La dose prescrite sera de 40 Gy en 16 fractions (2,5 Gy/fraction) à l'ensemble du bassin, avec un boost nodal intégré concomitant de 3,0 Gy par fraction (48 Gy) aux ganglions pelviens impliqués (positifs), administré une fois par jour, du lundi au vendredi, 5 fractions par semaine, en utilisant la thérapie par modulation volumétrique en arc (VMAT).
Autres noms:
  • Hypofractionné
  • radiothérapie hypofractionnée
  • Hypofractionnement
  • Radiothérapie modérément hypofractionnée
Médicament: Cisplatine
Sous traitement par Cisplatine
Autres noms:
  • CDDP
  • Abiplatine
  • Platine
Radiation: Curiethérapie à haut débit de dose
Subir une curiethérapie HDR
Autres noms:
  • Curiethérapie
  • Curiethérapie HDR
  • HDR
  • Curiethérapie à haute dose
Radiation: Boost de radiothérapie par faisceau externe
Subissant un complément de radiothérapie externe
Autres noms:
  • Booster la radiothérapie
  • Radiothérapie Boost
  • Augmenter
  • EBRT Boost
Procédure: Tomodensitométrie
Subir un scanner
Autres noms:
  • CHAT
  • Tomographie axiale informatisée
  • Scanner
  • Tomodensitométrie
  • Scanner de planification
Procédure: Prélèvement de Biospecimens
Prélèvement d'échantillon sanguin en cours
Autres noms:
  • Échantillon de sang
  • Prélèvement d'échantillons
  • Prélèvement d'échantillons biologiques
  • Prélèvement de biospecimen
Autre: Questionnaire et Examen Physique
Études annexes
Autres noms:
  • Questionnaire
  • Évaluation
  • Examen physique
  • CRF
Comparateur actif: Bras II (CFRT)
Les patients subissent une CFRT QD, du lundi au vendredi, pour 5 fractions par semaine, jusqu'à 25 fractions en l'absence de progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
À partir du jour 1 de la radiothérapie, les patients reçoivent une perfusion de cisplatine sur 1 heure QW pendant la radiothérapie.
À partir de la semaine 4, les patients peuvent également subir une curiethérapie HDR deux fois par semaine pour un total de 4 doses.
Les patients inéligibles pour la curiethérapie subissent un boost externe séquentiel.
De plus, les patients subissent une tomodensitométrie et un prélèvement d'échantillons sanguins tout au long de l'étude.
Médicament: Cisplatine
Sous traitement par Cisplatine
Autres noms:
  • CDDP
  • Abiplatine
  • Platine
Radiation: Curiethérapie à haut débit de dose
Subir une curiethérapie HDR
Autres noms:
  • Curiethérapie
  • Curiethérapie HDR
  • HDR
  • Curiethérapie à haute dose
Radiation: Boost de radiothérapie par faisceau externe
Subissant un complément de radiothérapie externe
Autres noms:
  • Booster la radiothérapie
  • Radiothérapie Boost
  • Augmenter
  • EBRT Boost
Procédure: Tomodensitométrie
Subir un scanner
Autres noms:
  • CHAT
  • Tomographie axiale informatisée
  • Scanner
  • Tomodensitométrie
  • Scanner de planification
Procédure: Prélèvement de Biospecimens
Prélèvement d'échantillon sanguin en cours
Autres noms:
  • Échantillon de sang
  • Prélèvement d'échantillons
  • Prélèvement d'échantillons biologiques
  • Prélèvement de biospecimen
Autre: Questionnaire et Examen Physique
Études annexes
Autres noms:
  • Questionnaire
  • Évaluation
  • Examen physique
  • CRF
Radiation: Radiothérapie conventionnelle fractionnée
Sous traitement CFRT
Autres noms:
  • Radiothérapie normofractionnée
  • Radiothérapie à fractionnement conventionnel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 90 jours après le traitement
Elle sera catégorisée en 5 grades. Le test de Conchran-Mantel-Haenszel sera utilisé pour comparer les différences dans les grades des effets indésirables entre les patients qui recevront une radiothérapie hypofractionnée par rapport à une radiothérapie fractionnée conventionnelle, en stratifiant selon le statut VIH. Une valeur p de < 5 % sera considérée comme significative.
Jusqu'à 90 jours après le traitement
Incidence d'effets indésirables gastro-intestinaux ou génito-urinaires de grade 3 ou supérieur liés à la radiothérapie
Délai: À 1 et 2 ans après le traitement
Comparera la proportion de patients entre la radiothérapie hypofractionnée et la radiothérapie conventionnellement fractionnée en utilisant une approche de différence de risque, et l'intervalle de confiance (IC) à 95% pour la différence de proportion sera estimé en utilisant le test de Farrington-Manning.
La non-infériorité sera déterminée lorsque la borne supérieure d'un IC bilatéral à 95% est inférieure à 10%.
À 1 et 2 ans après le traitement
Taux de contrôle local (rémission complète, maladie stable et réponse partielle)
Délai: À 1 et 2 ans après le traitement
Seront comparés en utilisant les moyennes, médianes, écarts-types et plages pour les variables continues et les fréquences et pourcentages pour les variables catégorielles. Les différences dans le contrôle local pour chaque groupe de traitement et l'IC à 95 % seront calculées à l'aide du test du Chi-carré ou du test exact de Fisher. Les données sur les tailles de tumeur normalement distribuées seront présentées sous forme de moyennes et d'écarts-types avec IC à 95 %. Le test du log-rank sera utilisé pour comparer les taux de contrôle local. La différence moyenne entre les groupes sera calculée à l'aide d'un test T indépendant pour les données normalement distribuées. Comparera la proportion entre les bras en utilisant une approche de différence de risque et l'IC à 95 %, la différence de proportion sera estimée à l'aide du test de Farrington-Manning. La non-infériorité sera déterminée lorsque la limite supérieure d'un intervalle de confiance bilatéral à 95 % est inférieure à 10 %.
À 1 et 2 ans après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie spécifique au cancer du col de l'utérus
Délai: À 1 et 2 ans après le traitement
Seront estimés pour les deux groupes en utilisant la méthode de Kaplan-Meier. La non-infériorité sera déclarée lorsque la limite supérieure du rapport des risques de l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % est inférieure à 1,1. Une analyse de régression multivariée sera utilisée pour estimer l'association entre le bras de traitement et le contrôle local tout en ajustant pour les facteurs de confusion potentiels tels que l'âge, le stade et le taux d'hémoglobine.
À 1 et 2 ans après le traitement
Survie sans progression (SSP)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date de première récidive ou progression de la maladie ou du décès, évalué jusqu'à 2 ans
Sera calculé à l'aide des courbes de survie de Kaplan-Meier, décrivant la médiane de la PFS et son intervalle de confiance à 95%.
De la randomisation jusqu'à la date de première récidive ou progression de la maladie ou du décès, évalué jusqu'à 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Antigène du carcinome épidermoïde (SCC-Ag)
Délai: Au départ, à 4 semaines après le traitement
Elle sera évaluée à l'aide d'un test immuno-enzymatique ELISA. Une « réponse biochimique positive » est définie comme une diminution des taux de SCC-Ag après le traitement, tandis qu'une « réponse biochimique négative » est définie comme une augmentation des taux de SCC-Ag après le traitement, basée sur une augmentation des valeurs de SCC-Ag dépassant 1 ng/mL. Les résultats seront présentés sous forme de moyennes, de médianes, d'écarts-types et de plages. Les différences de taux de SCC-Ag à la fin du traitement entre les groupes et l'intervalle de confiance à 95 % seront calculées. Un modèle de régression linéaire multivariée sera utilisé pour ajuster les taux de SCC-Ag en fonction du stade du cancer.
Au départ, à 4 semaines après le traitement
Association des niveaux de SCC-Ag et de la SSP
Délai: Jusqu'à 1 et 2 ans après le traitement
Les coefficients de corrélation de Pearson ou de Spearman seront utilisés pour estimer l'association entre les niveaux de SCC-Ag ajustés au stade et la SSP.
Les modèles de régression à risques proportionnels de Cox seront utilisés pour déterminer la corrélation entre les niveaux de SCC-Ag ajustés au stade et la SSP.
Jusqu'à 1 et 2 ans après le traitement
Qualité de vie liée à la santé (coûts des soins de santé)
Délai: Jusqu'à 2 ans après le traitement
Le coût total par patient, les différences entre les coûts dans les deux groupes et l'intervalle de confiance à 95 % seront calculés. Le volume des ressources et les coûts seront principalement rapportés sous forme de moyennes avec écarts-types et de différences moyennes avec un intervalle de confiance à 95 % en utilisant un test t de Student indépendant. Toutes les analyses seront réalisées avec Stata version 16.0.
Jusqu'à 2 ans après le traitement
Résultats rapportés par les patients et qualité de vie
Délai: Jusqu'à 2 ans après le traitement
Sera calculé et rapporté en scores moyens, avec écart-type et/ou IC à 95 %. Le score moyen sera comparé entre les groupes avec le test t de Welch.
Jusqu'à 2 ans après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Uganda Cancer Institute

Collaborateurs

Fogarty International Center of the National Institute of Health
Varian Medical Systems

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Solomon Kibudde, MBChB, MMed., Uganda Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

2 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 janvier 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2025

Première publication (Réel)

11 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • U050
  • D43TW009759 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • HS5348ES (Autre identifiant: Uganda National Council for Science and Technology)
  • Mak-SOMREC-2023-775 (Autre identifiant: Makerere University School of Medicine Research Ethics Committee)
  • RG1125359 (Autre identifiant: Fred Hutch Cancer Center Institutional Review Board)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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