Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hypofractioneerde radiotherapie voor de behandeling van lokaal gevorderde baarmoederhalskanker in Oeganda (HypoRTCx-UG)

26 maart 2026 bijgewerkt door: Uganda Cancer Institute

Fase II Gerandomiseerde Non-inferioriteitsstudie van Hypofractioneerde Radiotherapie voor Lokaal Gevorderde Baarmoederhalskanker in Oeganda

Deze fase II-studie vergelijkt het effect van hypofractionele radiotherapie (HFRT) met conventionele gefractioneerde radiotherapie (CFRT) wanneer deze wordt gegeven in combinatie met cisplatine en brachytherapie bij patiënten met stadium IB3-, II- of III-baarmoederhalskanker. Radiotherapie gebruikt hoogenergetische röntgenstralen, deeltjes of radioactieve zaadjes om tumorcellen te doden en tumoren te verkleinen. CFRT levert de totale dosis straling gedurende de tijd volgens de standaardpraktijk. HFRT levert hogere doses radiotherapie over een kortere periode en kan meer tumorcellen doden en minder bijwerkingen hebben. HFRT verkort de behandelingsduur en kan de kosten verlagen en de afrondingspercentages verbeteren. Cisplatine behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat als platina-bevattende verbindingen. Het werkt door tumorcellen te doden, te stoppen of de groei te vertragen. Brachytherapie, ook bekend als interne radiotherapie, gebruikt radioactief materiaal dat direct in of nabij een tumor wordt geplaatst om tumorcellen te doden. HFRT kan veilig, verdraagbaar en/of even effectief zijn als CFRT wanneer het wordt gegeven in combinatie met cisplatine en brachytherapie bij de behandeling van patiënten met stadium IB3-, II- of III-baarmoederhalskanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIR DOEL:

I. Het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van hypofractionele radiotherapie (40 Gy in 16 fracties) in vergelijking met conventioneel gefractioneerde radiotherapie (45 Gy in 25 fracties) bij vrouwen met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker in Oeganda.

SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN:

I. Het vergelijken van de incidentie van gastro-intestinale en genitourinaire toxiciteit van graad 3+ op 1 en 2 jaar na behandeling met hypofractionele radiotherapie (40 Gy in 16 fracties) en conventioneel gefractioneerde radiotherapie (45 Gy in 25 fracties) bij vrouwen met baarmoederhalskanker in Oeganda.

II. Het evalueren en vergelijken van lokale controle en baarmoederhalskanker-specifieke overlevingspercentages op 1 en 2 jaar na hypofractionele radiotherapie (40 Gy in 16 fracties) versus conventionele radiotherapie (45 Gy in 25 fracties).

III. Het bepalen van het verband tussen het stadium-gecorrigeerde gemiddelde plaveiseleelcarcinoomantigeen (SCC-Ag) op 1 maand na behandeling en de progressievrije overleving op 1 en 2 jaar na behandeling met hypofractionele radiotherapie (40 Gy in 16 fracties) of conventioneel gefractioneerde radiotherapie (45 Gy in 25 fracties).

IV. Het vergelijken van de kosten van gezondheidszorg voor patiënten met baarmoederhalskanker behandeld met hypofractionele radiotherapie (40 Gy in 16 fracties) versus conventioneel gefractioneerde radiotherapie (45 Gy in 25 fracties).

V. Het evalueren van door patiënten gerapporteerde uitkomsten en kwaliteit van leven bij patiënten met baarmoederhalskanker behandeld met hypofractionele radiotherapie (40 Gy in 16 fracties) versus conventioneel gefractioneerde radiotherapie (45 Gy in 25 fracties).

OPZET: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van 2 armen.

ARM I (INTERVENTIE): Patiënten ondergaan HFRT eenmaal daags (QD), maandag-vrijdag, voor 5 fracties per week gedurende 16 fracties bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Startend op dag 1 van de radiotherapie krijgen patiënten wekelijks (QW) een cisplatine-infusie gedurende 1 uur tijdens de radiotherapie. Startend vanaf week 4 kunnen patiënten ook tweemaal per week hooggedoseerde (HDR) brachytherapie ondergaan voor in totaal 4 doses. Patiënten die niet in aanmerking komen voor brachytherapie ondergaan een sequentiële externe bestralingsboost. Daarnaast ondergaan patiënten computertomografie (CT) en bloedmonsterverzameling gedurende de studie.

ARM II (CONTROLE): Patiënten ondergaan CFRT QD, maandag-vrijdag, voor 5 fracties per week voor maximaal 25 fracties bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Startend op dag 1 van de radiotherapie krijgen patiënten wekelijks (QW) een cisplatine-infusie gedurende 1 uur tijdens de radiotherapie. Startend vanaf week 4 kunnen patiënten ook tweemaal per week HDR brachytherapie ondergaan voor in totaal 4 doses. Patiënten die niet in aanmerking komen voor brachytherapie ondergaan een sequentiële externe bestralingsboost. Daarnaast ondergaan patiënten CT en bloedmonsterverzameling gedurende de studie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten opgevolgd op 30, 90, 180, 360, 540 en 720 dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

278

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Oeganda
    • Kampala
      • Kampala, Kampala, Oeganda, 256
        • Werving
        • Uganda Cancer Institute
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen van 18 jaar of ouder
  • Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinoom van de baarmoederhals zonder eerdere behandeling
  • Federatie voor Gynaecologie en Verloskunde (FIGO) 2018 stadium IB3, IIA, IIB, IIIA, IIIB of IIIC
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in het Engels, Luganda, Runyankole of Lango
  • Bereid om tot 12 maanden na de behandeling follow-up bij te wonen
  • Geschikt voor gelijktijdige chemotherapie met cisplatine
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van ≤ 2
  • Absolute neutrofielentelling ≥ 1.500 cellen/mm³ (1,5 x 10⁹/L)
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm³ (100 x 10⁹/L)
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Leukocytenaantal ≥ 4.000 cellen/mm³ (4,0 x 10⁹/L)
  • Creatinineklaring > 60 mL/min, berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking voor vrouwen
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine < 2 x ULN, tenzij toegeschreven aan het gebruik van antiretrovirale therapie (ART)
  • HIV-positieve deelnemers moeten minimaal 6 weken voor inschrijving een stabiel ART-regime volgen

Exclusiecriteria:

  • Eerdere hysterectomie. Vrouwen met een eerdere totale of subtotale hysterectomie hebben geen baarmoederhals, waardoor de anatomische veranderingen invloed hebben op het bestralingsgebied en de doseringsvoorschriften omdat ze een hoger risico hebben op darmtoxiciteit door bekkenbestraling. Daarom worden deze vrouwen uitgesloten vanwege de waarschijnlijke impact op de resultaten van onze studie-interventie.
  • Klinisch en/of radiologisch bewijs van uitzaaiingen op afstand
  • Eerdere bekken- of buikbestraling
  • Aanwezigheid van bilaterale heupprothesen die de radiotherapiebehandeling kunnen verstoren
  • Geschiedenis van inflammatoire darmziekte of andere aandoeningen die de radiotherapiebehandeling kunnen compliceren
  • Deelnemers die op het moment van inschrijving zwanger zijn. Zwangere vrouwen lopen het risico op blootstelling van de ontwikkelende foetus aan straling, wat kan leiden tot foetale misvormingen, groeivertraging of zelfs fatale dood. Ten tweede veranderen hun fysiologische veranderingen de farmacokinetiek en farmacodynamiek van gelijktijdige chemotherapie. Daarom worden zwangere vrouwen uitgesloten van de studie om de gezondheid van de moeder en het ongeboren kind te beschermen. Patiënten bij wie na inschrijving zwangerschap wordt vastgesteld, zullen de studiestappen beëindigd zien.
  • Gelijktijdige onbehandelde invasieve maligniteit
  • Ongereguleerde gelijktijdige medische/psychiatrische diagnose die de naleving van de studie-eisen zou beperken
  • Ongereguleerde HIV-infectie, met name HIV-virale lading > 2.000 kopieën/mL
  • Deelnemers met CD4-aantallen < 200 cellen/mm³

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (HFRT)
Patiënten ondergaan HFRT QD, maandag-vrijdag, voor 5 fracties per week gedurende 16 fracties bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf dag 1 van de radiotherapie krijgen patiënten een cisplatine-infusie gedurende 1 uur QW tijdens de radiotherapie. Vanaf week 4 kunnen patiënten ook tweemaal per week HDR-brachytherapie ondergaan voor in totaal 4 doses. Patiënten die niet in aanmerking komen voor brachytherapie ondergaan een sequentiële externe bundelboost. Daarnaast ondergaan patiënten CT en bloedmonsterafname gedurende het hele onderzoek.
Straling: Hypofractionele radiotherapie
Onder HFRT - De voorgeschreven dosis zal 40 Gy zijn in 16 fracties (2,5 Gy/fractie) voor het volledige bekken, met een gelijktijdige geïntegreerde nodal boost van 3,0 Gy per fractie (48 Gy) voor betrokken (positieve) bekkenklieren, eenmaal per dag toegediend, van maandag tot en met vrijdag, 5 fracties per week, met behulp van volumetrische gemoduleerde boogtherapie (VMAT).
Andere namen:
  • Gehypofractioneerd
  • gehypofractioneerde radiotherapie
  • Hypofractionering
  • Matig gehypofractioneerde radiotherapie
Geneesmiddel: Cisplatin
Ondergaand Cisplatin
Andere namen:
  • CDDP
  • Abiplatine
  • Platina
Straling: Brachytherapie met hoge dosissnelheid
Onder HDR-brachytherapie
Andere namen:
  • Brachytherapie
  • HDR brachytherapie
  • HDR
  • Hoge dosis brachytherapie
Straling: Externe bestraling boost
Onder externe bestraling boost
Andere namen:
  • Versterk radiotherapie
  • Radiotherapie boost
  • Boost
  • EBRT Boost
Procedure: Computertomografie
Onder CT-scan gaan
Andere namen:
  • KAT
  • Axiale computertomografie
  • CT-scan
  • Planning CT-scan
  • Computertomografie Scan
Procedure: Biospecimenverzameling
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Bloedmonster
  • Specimenverzameling
  • Biological sample collection
  • Biospecimen verzameld
Ander: Vragenlijst en Lichamelijk Onderzoek
Aanvullende Studies
Andere namen:
  • Vragenlijst
  • Beoordeling
  • Fysiek examen
  • CRF
Actieve vergelijker: Arm II (CFRT)
Patiënten ondergaan CFRT QD, maandag-vrijdag, voor 5 fracties per week voor maximaal 25 fracties bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf dag 1 van de radiotherapie ontvangen patiënten een cisplatin-infusie gedurende 1 uur QW tijdens de radiotherapie. Vanaf week 4 kunnen patiënten ook tweemaal per week HDR-brachytherapie ondergaan voor in totaal 4 doses. Patiënten die niet in aanmerking komen voor brachytherapie ondergaan een sequentiële externe straalboost. Daarnaast ondergaan patiënten CT en bloedmonsterverzameling gedurende het onderzoek.
Geneesmiddel: Cisplatin
Ondergaand Cisplatin
Andere namen:
  • CDDP
  • Abiplatine
  • Platina
Straling: Brachytherapie met hoge dosissnelheid
Onder HDR-brachytherapie
Andere namen:
  • Brachytherapie
  • HDR brachytherapie
  • HDR
  • Hoge dosis brachytherapie
Straling: Externe bestraling boost
Onder externe bestraling boost
Andere namen:
  • Versterk radiotherapie
  • Radiotherapie boost
  • Boost
  • EBRT Boost
Procedure: Computertomografie
Onder CT-scan gaan
Andere namen:
  • KAT
  • Axiale computertomografie
  • CT-scan
  • Planning CT-scan
  • Computertomografie Scan
Procedure: Biospecimenverzameling
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Bloedmonster
  • Specimenverzameling
  • Biological sample collection
  • Biospecimen verzameld
Ander: Vragenlijst en Lichamelijk Onderzoek
Aanvullende Studies
Andere namen:
  • Vragenlijst
  • Beoordeling
  • Fysiek examen
  • CRF
Straling: Conventionele gefractioneerde radiotherapie
Onder CFRT-behandeling
Andere namen:
  • Normofractionele Radiotherapie
  • Conventioneel Gefractioneerde Radiotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na de behandeling
Het zal in 5 gradaties worden ingedeeld. De Conchran-Mantel-Haenszel test zal worden gebruikt om verschillen in de gradaties van bijwerkingen te vergelijken tussen patiënten die hypofractioneerde radiotherapie zullen ontvangen versus conventionele gefractioneerde radiotherapie door stratificatie voor hiv-status. Een p-waarde van < 5% zal als significant worden beschouwd.
Tot 90 dagen na de behandeling
Incidentie van graad 3 of hoger bestraling-gerelateerde gastro-intestinale of urogenitale bijwerkingen
Tijdsspanne: Na 1 en 2 jaar na de behandeling
Vergelijkt het aandeel patiënten tussen hypofractionele radiotherapie en conventionele gefractioneerde radiotherapie met behulp van een risicoverschilbenadering, en het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) voor het verschil in proportie wordt geschat met behulp van de Farrington-Manning-test. Niet-inferioriteit wordt bepaald wanneer de bovengrens van een tweezijdig 95% BI kleiner is dan 10%.
Na 1 en 2 jaar na de behandeling
Lokale controle (volledige remissie, stabiele ziekte en partiële respons) percentage
Tijdsspanne: Na 1 en 2 jaar na de behandeling
Er zal worden vergeleken met behulp van gemiddelden, medianen, standaarddeviaties en bereiken voor continue variabelen en frequenties en percentages voor categorische variabelen. Verschillen in lokale controle voor elke behandelingsgroep en het 95% BI zullen worden berekend met behulp van de Chi-kwadraattoets of de exacte toets van Fisher. Gegevens over tumorafmetingen die normaal verdeeld zijn, worden gepresenteerd als gemiddelden en standaarddeviaties met 95% BI. De log-rank toets zal worden gebruikt om de lokale controlepercentages te vergelijken. Het gemiddelde verschil tussen groepen zal worden berekend met behulp van een onafhankelijke T-toets voor normaal verdeelde gegevens. Het aandeel tussen armen zal worden vergeleken met behulp van een risicoverschilbenadering en het 95% BI; het verschil in aandeel zal worden geschat met behulp van de Farrington-Manning toets. Niet-inferioriteit wordt bepaald wanneer de bovengrens van een tweezijdig 95% betrouwbaarheidsinterval kleiner is dan 10%.
Na 1 en 2 jaar na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cervixkanker-specifieke overleving
Tijdsspanne: Na 1 en 2 jaar na de behandeling
Zal voor beide groepen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Niet-inferioriteit wordt vastgesteld wanneer de bovengrens van de tweezijdige 95% BI hazard ratio kleiner is dan 1,1. Multivariabele regressieanalyse zal worden gebruikt om het verband tussen de behandelingsarm en lokale controle te schatten, waarbij wordt gecorrigeerd voor potentiële verstorende factoren zoals leeftijd, stadium en hemoglobinegehalte.
Na 1 en 2 jaar na de behandeling
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van eerste recidief of progressie van de ziekte of overlijden, geëvalueerd tot 2 jaar
Wordt berekend met behulp van de Kaplan-Meier-overlevingscurves, waarbij de mediane PFS en het 95%-betrouwbaarheidsinterval worden beschreven.
Van randomisatie tot de datum van eerste recidief of progressie van de ziekte of overlijden, geëvalueerd tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plaveiselcelcarcinoom antigeen (SCC-Ag)
Tijdsspanne: Bij aanvang, 4 weken na behandeling
Het wordt beoordeeld met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbentassay. Een "positieve biochemische respons" wordt gedefinieerd als een daling van SCC-Ag-waarden na behandeling, terwijl een "negatieve biochemische respons" wordt gedefinieerd als een stijging van SCC-Ag-waarden na behandeling, gebaseerd op een stijging van SCC-Ag-waarden van meer dan 1 ng/mL. Wordt gepresenteerd als gemiddelden, medianen, standaarddeviaties en bereiken. Verschillen in SCC-Ag-waarden aan het einde van de behandeling tussen groepen en de 95% CI worden berekend. Een multivariabele lineaire regressiemodel wordt gebruikt om SCC-Ag-waarden aan te passen voor het kankerstadium.
Bij aanvang, 4 weken na behandeling
Verband tussen SCC-Ag-niveaus en PFS
Tijdsspanne: Tot 1 en 2 jaar na de behandeling
De Pearson- of Spearman-correlatiecoëfficiënten zullen worden gebruikt om de associatie tussen stadium-gecorrigeerde SCC-Ag-niveaus en PFS te schatten. Cox-proportionele gevarenregressiemodellen zullen worden gebruikt om de correlatie tussen stadium-gecorrigeerde SCC-Ag-niveaus en PFS te bepalen.
Tot 1 en 2 jaar na de behandeling
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (kosten van gezondheidszorg)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de behandeling
De totale kosten per patiënt, de verschillen tussen de kosten in de twee armen, en het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) zullen worden berekend. Het volume van middelen en kosten zal voornamelijk worden gerapporteerd als gemiddelde waarden met standaarddeviaties en gemiddelde verschillen met 95% BI met behulp van een onafhankelijke student t-toets. Alle analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van Stata versie 16.0.
Tot 2 jaar na de behandeling
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten en kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de behandeling
Wordt berekend en gerapporteerd in gemiddelde scores, met standaarddeviatie en/of 95% betrouwbaarheidsinterval. De gemiddelde score wordt tussen de armen vergeleken met de t-toets van Welch.
Tot 2 jaar na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Uganda Cancer Institute

Medewerkers

Fogarty International Center of the National Institute of Health
Varian Medical Systems

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Solomon Kibudde, MBChB, MMed., Uganda Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

2 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

2 januari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • U050
  • D43TW009759 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • HS5348ES (Andere identificatie: Uganda National Council for Science and Technology)
  • Mak-SOMREC-2023-775 (Andere identificatie: Makerere University School of Medicine Research Ethics Committee)
  • RG1125359 (Andere identificatie: Fred Hutch Cancer Center Institutional Review Board)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren