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Ascorbate dans le syndrome myélodysplasique (AIMS)

12 mars 2026 mis à jour par: Prajwal Dhakal

Titre : Un essai de phase II de l'ascorbate à haute dose en association avec l'azacitidine chez les adultes atteints d'un syndrome myélodysplasique

Il s'agit d'un essai clinique ouvert de phase II avec une période d'évaluation de la sécurité, évaluant la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité de l'HDA intraveineuse en association avec l'azacitidine chez les participants atteints de SMD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique de phase II étudie la combinaison d'ascorbate intraveineuse à haute dose (vitamine C) avec l'azacitidine chez les adultes atteints d'un syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque.
L'étude comprend une courte phase initiale de sécurité suivie d'une phase d'efficacité, recrutant un total de 38 participants.
Elle vise à déterminer si l'ajout d'ascorbate à haute dose peut améliorer en toute sécurité la réponse thérapeutique à l'azacitidine, un agent hypométhylant standard utilisé dans le traitement du SMD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de syndrome myélodysplasique (SMD) nécessitant un traitement par agent hypométhylant (AHM).
  • SMD à haut risque selon le Molecular International Prognostic Scoring System (IPSS-M) - catégories de risque modérément élevé, élevé ou très élevé.

  • Aucun traitement antérieur dirigé contre le SMD, à l'exception de :

    ≤ 1 cycle antérieur d'azacitidine, décitabine ou décitabine-cédazuridine orale ; ou utilisation antérieure d'ESA, de luspatercept ou d'imételstat. L'utilisation antérieure d'hydroxyurée est autorisée, mais sa poursuite au-delà du cycle 1 nécessite l'approbation du chercheur principal.

  • État général ECOG 0-2.
  • Fonction organique adéquate : Clairance de la créatinine > 45 mL/min ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 3 × LSN.
  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
  • Volonté de se conformer aux visites d'étude, au traitement et aux exigences de contraception.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer lors du dépistage.

Critères d'exclusion

  • SMD avec délétion isolée du 5q éligible à un traitement par lénalidomide.
  • Syndromes de chevauchement SMD/MPN autres que le SMD.
  • Hypersensibilité ou allergie connue à l'ascorbate ou à l'azacitidine.
  • Personnes enceintes ou allaitantes.
  • Incapacité ou refus d'utiliser une contraception adéquate.
  • Maladie intercurrente non contrôlée incluant infection active, infarctus du myocarde récent (≤ 6 mois), insuffisance cardiaque ou arythmie non contrôlée, œdème pulmonaire, angor instable ou maladie psychiatrique significative.
  • Maladie rénale nécessitant une dialyse, néphropathie diabétique, receveurs de greffe rénale ou antécédents de néphropathie à l'oxalate.
  • Hémoglobinurie paroxystique nocturne.
  • Infection par le VIH non contrôlée (les patients sous traitement antirétroviral efficace avec charge virale indétectable depuis 6 mois sont éligibles).
  • Déficit en G6PD.
  • Utilisation de warfarine (en raison d'une interaction potentielle avec l'ascorbate à haute dose).
  • Patients diabétiques utilisant des lecteurs de glycémie capillaire ou des capteurs de glucose en continu pour ajuster les doses d'insuline (l'ascorbate peut provoquer de fausses lectures).
  • Malignité active concomitante, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate ou des cancers in situ traités curativement avec une période sans maladie > 2 ans.
  • Traitement immunosuppresseur systémique avec prednisone ≥ 20 mg/jour (ou équivalent), à l'exception des stéroïdes inhalés ou topiques.
  • Hémochromatose primaire ou surcharge en fer liée aux transfusions (ferritine > 1000 ng/mL).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ascorbate à haute dose + Azacitidine
Tous les participants reçoivent la combinaison d'ascorbate intraveineuse à haute dose (75 g les jours 1, 3, 5 et 7) et d'azacitidine (75 mg/m² par voie intraveineuse ou sous-cutanée les jours 1 à 7) en cycles de traitement de 28 jours.
Médicament: Ascorbate à haute dose
L'ascorbate, ou vitamine C, est une vitamine hydrosoluble aux propriétés antioxydantes qui agit également comme un cofacteur pour plusieurs réactions enzymatiques, y compris la synthèse du collagène et l'activité des enzymes dioxygénases impliquées dans la déméthylation de l'ADN et des histones.
Autres noms:
  • Vitamine C
Médicament: Azacitidine
L'azacitidine est un analogue pyrimidine nucléosidique de la cytidine qui s'incorpore dans l'ARN et l'ADN, inhibant l'ADN méthyltransférase et conduisant à une hypométhylation globale de l'ADN
Autres noms:
  • Vidaza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Évaluer la sécurité et la tolérance de l'ascorbate à haute dose (HDA) par voie intraveineuse (IV) en association avec l'azacitidine.
À la fin du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Efficacité du traitement
Délai: À la fin du Cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Proportion de participants atteignant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP)
À la fin du Cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à 24 mois, selon la première éventualité
Temps entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De l'initiation du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à 24 mois, selon la première éventualité
Survie sans événement (SSE)
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à la progression de la maladie, la rechute de la maladie, l'échec du traitement ou le décès de toute cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
Délai entre le début du traitement et la progression, la rechute, l'échec thérapeutique ou le décès.
De l'initiation du traitement jusqu'à la progression de la maladie, la rechute de la maladie, l'échec du traitement ou le décès de toute cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
Exigences de transfusion
Délai: Au départ, évalué tout au long du traitement jusqu'à la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Modifications des besoins en transfusion de globules rouges et de plaquettes pendant le traitement.
Au départ, évalué tout au long du traitement jusqu'à la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Paramètres hématologiques
Délai: Au départ, évalué tout au long du traitement jusqu'à la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Variations des taux d'hémoglobine, de plaquettes et de neutrophiles.
Au départ, évalué tout au long du traitement jusqu'à la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de réponse complète composite (RCC)
Délai: À la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Proportion de participants atteignant une RC, une RCh, une RCL ou un équivalent de RC selon les critères IWG 2023.
À la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de réponse global (TRG)
Délai: À la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Proportion de participants atteignant une RC, une RCh, une RCL, une RP ou une amélioration hématologique (AH) selon les critères IWG 2023 après quatre cycles de traitement
À la fin du cycle 4 (chaque cycle dure 28 jours)
Qualité de Vie Liée à la Santé (HRQOL) Utilisant le Questionnaire de Qualité de Vie de l'Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement du Cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: Au départ, à la fin du cycle 4, puis tous les 3 mois après la fin du cycle 4 jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
La qualité de vie liée à la santé (HRQOL) sera évaluée à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-C30. Cette mesure de résultat évaluera la qualité de vie globale, l'état fonctionnel et le fardeau des symptômes des participants à différents moments de l'étude. Échelle de notation : de 0 à 100 pour chaque échelle. Échelles de fonctionnement : Des scores plus élevés = meilleur fonctionnement. Échelles de symptômes : Des scores plus élevés = symptômes plus graves. Échelle de l'état de santé global/qualité de vie : Des scores plus élevés = meilleure qualité de vie globale.
Au départ, à la fin du cycle 4, puis tous les 3 mois après la fin du cycle 4 jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
Qualité de vie liée à la santé (HRQOL) à l'aide du questionnaire EuroQol (EQ-5D-5L)
Délai: Au départ, à la fin du cycle 4, puis tous les 3 mois après la fin du cycle 4 jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)
La HRQOL sera évaluée à l'aide du questionnaire EQ-5D-5L, qui utilise un système descriptif et une échelle visuelle analogique. Le système descriptif évaluera la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/inconfort et l'anxiété/dépression des participants. Plage de notation : 11111 à 55555. Des scores plus élevés = problèmes plus graves. L'échelle visuelle analogique demande aux patients d'évaluer leur état de santé actuel sur une échelle de 0 à 100. Des scores plus élevés = meilleur état de santé.
Au départ, à la fin du cycle 4, puis tous les 3 mois après la fin du cycle 4 jusqu'à 24 mois (chaque cycle dure 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prajwal Dhakal

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Prajwal Dhakal, MD, University of Iowa

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2025

Première publication (Réel)

16 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202508099

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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