Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аскорбат при миелодиспластическом синдроме (AIMS)

12 марта 2026 г. обновлено: Prajwal Dhakal

Название: Фаза II исследования высоких доз аскорбата в комбинации с азацитидином у взрослых с миелодиспластическим синдромом

Это открытое исследование II фазы с предварительным этапом оценки безопасности, изучающее безопасность, переносимость и эффективность внутривенного HDA в комбинации с азацитидином у участников с MDS.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование II фазы изучает комбинацию высоких доз внутривенного аскорбата (витамина C) с азацитидином у взрослых пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) высокого риска. Исследование включает небольшой этап оценки безопасности с последующей фазой оценки эффективности, всего планируется включить 38 участников. Цель исследования — определить, может ли добавление высоких доз аскорбата безопасно усилить терапевтический ответ на азацитидин — стандартный гипометилирующий агент, используемый в лечении МДС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

38

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Prajwal Dhakal, MD
  • Номер телефона: 1-319-356-4200
  • Электронная почта: prajwal-dhakal@uiowa.edu

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Диагноз миелодиспластического синдрома (МДС), требующий лечения гипометилирующим агентом (ГМА).
  • МДС высокого риска по Молекулярной системе оценки прогноза (IPSS-M) – категории умеренного высокого, высокого или очень высокого риска.

  • Отсутствие предшествующей терапии, направленной на МДС, за исключением:

    ≤ 1 предыдущего цикла азацитидина, децитабина или перорального децитабина-цедазуридина; или предшествующего применения ЭСП, луспатерцепта или иметелстата. Предыдущее использование гидроксимочевины разрешено, но продолжение после Цикла 1 требует одобрения главного исследователя.

  • Показатель работоспособности по ECOG 0-2.
  • Адекватная функция органов: клиренс креатинина >45 мл/мин; общий билирубин ≤1,5 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤3 × ВГН.
  • Способность дать письменное информированное согласие.
  • Готовность соблюдать визиты исследования, лечение и требования контрацепции.
  • Отрицательный тест на беременность для женщин детородного потенциала при скрининге.

Критерии исключения

  • МДС с изолированной del(5q), подходящий для терапии леналидомидом.
  • Синдромы перекрытия МДС/МПН, отличные от МДС.
  • Известная гиперчувствительность или аллергия на аскорбат или азацитидин.
  • Беременные или кормящие лица.
  • Неспособность или нежелание использовать адекватную контрацепцию.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая активную инфекцию, недавний инфаркт миокарда (≤6 месяцев), неконтролируемую сердечную недостаточность или аритмию, отек легких, нестабильную стенокардию или значительное психическое заболевание.
  • Заболевание почек, требующее диализа, диабетическая нефропатия, реципиенты трансплантата почки или история оксалатной нефропатии.
  • Пароксизмальная ночная гемоглобинурия.
  • Неконтролируемая ВИЧ-инфекция (пациенты на эффективной антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев имеют право на участие).
  • Дефицит Г6ФД.
  • Использование варфарина (из-за потенциального взаимодействия с высокими дозами аскорбата).
  • Пациенты с диабетом, использующие прокол пальца или непрерывные мониторы глюкозы для корректировки доз инсулина (аскорбат может вызывать ложные показания).
  • Сопутствующее активное злокачественное новообразование, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или радикально пролеченных раков in situ с >2 годами без заболевания.
  • Системная иммуносупрессивная терапия преднизоном ≥20 мг/сут (или эквивалентом), за исключением ингаляционных или топических стероидов.
  • Первичный гемохроматоз или перегрузка железом, связанная с переливанием (ферритин >1000 нг/мл).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Высокодозный аскорбат + азацитидин
Все участники получают комбинацию высоких доз внутривенного аскорбата (75 г в 1-й, 3-й, 5-й и 7-й дни) и азацитидина (75 мг/м² внутривенно или подкожно в дни 1–7) в 28-дневных циклах лечения.
Лекарство: Высокодозный аскорбат
Аскорбат, или витамин C, представляет собой водорастворимый витамин с антиоксидантными свойствами, который также функционирует как кофактор для нескольких ферментативных реакций, включая синтез коллагена и активность диоксигеназных ферментов, участвующих в деметилировании ДНК и гистонов.
Другие имена:
  • Витамин C
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин — это пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина, который включается в РНК и ДНК, ингибирует ДНК-метилтрансферазу и приводит к глобальной гипометиляции ДНК
Другие имена:
  • Видаза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующих токсичностей (DLT)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл длится 28 дней)
Оценить безопасность и переносимость внутривенного (в/в) высокодозного аскорбата (ВДА) в комбинации с азацитидином.
В конце цикла 1 (каждый цикл длится 28 дней)
Эффективность лечения
Временное ограничение: В конце 4-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Доля участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR)
В конце 4-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От начала лечения до смерти по любой причине или до 24 месяцев, в зависимости от того, что наступит раньше
Время от начала лечения до смерти по любой причине.
От начала лечения до смерти по любой причине или до 24 месяцев, в зависимости от того, что наступит раньше
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: С момента начала лечения до прогрессирования заболевания, рецидива заболевания, неэффективности лечения или смерти от любой причины, что наступало первым, оценивалось до 24 месяцев
Время от начала лечения до прогрессирования, рецидива, неудачи лечения или смерти.
С момента начала лечения до прогрессирования заболевания, рецидива заболевания, неэффективности лечения или смерти от любой причины, что наступало первым, оценивалось до 24 месяцев
Требования к переливанию
Временное ограничение: На исходном уровне, оценивалось на протяжении лечения до окончания цикла 4 (каждый цикл составляет 28 дней)
Изменения в потребности переливания эритроцитов и тромбоцитов во время лечения.
На исходном уровне, оценивалось на протяжении лечения до окончания цикла 4 (каждый цикл составляет 28 дней)
Гематологические параметры
Временное ограничение: На исходном уровне, оценивалось на протяжении лечения до конца цикла 4 (каждый цикл составляет 28 дней)
Изменения уровня гемоглобина, количества тромбоцитов и нейтрофилов.
На исходном уровне, оценивалось на протяжении лечения до конца цикла 4 (каждый цикл составляет 28 дней)
Частота достижения полного комбинированного ответа (cCR)
Временное ограничение: В конце 4-го цикла (каждый цикл длится 28 дней)
Доля участников, достигших CR, CRh, CRL или эквивалента CR по критериям IWG 2023.
В конце 4-го цикла (каждый цикл длится 28 дней)
Общий показатель ответа (ОРП)
Временное ограничение: В конце цикла 4 (каждый цикл составляет 28 дней)
Доля участников, достигших CR, CRh, CRL, PR или гематологического улучшения (HI) по критериям IWG 2023 после четырёх циклов лечения
В конце цикла 4 (каждый цикл составляет 28 дней)
Качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ) с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: На исходном уровне, в конце 4-го цикла, каждые 3 месяца после окончания 4-го цикла до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
HRQOL будет оцениваться с использованием опросника EORTC QLQ-C30. Этот показатель результата будет оценивать общее качество жизни участников, функциональное состояние и бремя симптомов в различные моменты времени на протяжении исследования. Диапазон оценок: от 0 до 100 для каждой шкалы. Функциональные шкалы: более высокие баллы = лучшее функционирование. Симптоматические шкалы: более высокие баллы = более выраженные симптомы. Шкала общего состояния здоровья/качества жизни: более высокие баллы = лучшее общее качество жизни.
На исходном уровне, в конце 4-го цикла, каждые 3 месяца после окончания 4-го цикла до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
Качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ) с использованием опросника EuroQol (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: На исходном уровне, в конце цикла 4, каждые 3 месяца после окончания цикла 4 до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL), будет оцениваться с помощью опросника EQ-5D-5L, который использует описательную систему и визуальную аналоговую шкалу. Описательная система будет оценивать мобильность участников, самообслуживание, повседневную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию. Диапазон оценки: от 11111 до 55555. Более высокие баллы = более серьезные проблемы. Визуальная аналоговая шкала просит пациентов оценить свое текущее здоровье по шкале от 0 до 100. Более высокие баллы = лучшее состояние здоровья.
На исходном уровне, в конце цикла 4, каждые 3 месяца после окончания цикла 4 до 24 месяцев (каждый цикл составляет 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prajwal Dhakal

Следователи

  • Главный следователь: Prajwal Dhakal, MD, University of Iowa

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202508099

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться