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Ascorbato na Síndrome Mielodisplásica (AIMS)

12 de março de 2026 atualizado por: Prajwal Dhakal

Título: Um Ensaio de Fase II de Ascorbato em Alta Dose em Combinação com Azacitidina em Adultos com Síndrome Mielodisplásica

Este é um ensaio clínico de fase II aberto, com fase de segurança, que avalia a segurança, tolerabilidade e eficácia do HDA intravenoso em combinação com azacitidina para participantes com SMD.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio clínico de Fase II investiga a combinação de ascorbato intravenoso em alta dose (vitamina C) com azacitidina em adultos com síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco. O estudo inclui uma pequena fase de segurança inicial, seguida de uma fase de eficácia, recrutando um total de 38 participantes. O objetivo é determinar se a adição de ascorbato em alta dose pode aumentar de forma segura a resposta terapêutica à azacitidina, um agente hipometilante padrão utilizado no tratamento da SMD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

38

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão

  • Idade ≥ 18 anos.
  • Diagnóstico de síndrome mielodisplásica (SMD) que necessite de tratamento com um agente hipometilante (HMA).
  • SMD de risco mais elevado de acordo com o Sistema Molecular de Pontuação Prognóstico Internacional (IPSS-M) – categorias de risco Moderadamente Alto, Alto ou Muito Alto.

  • Sem terapêutica prévia direcionada para o SMD, exceto:

    ≤ 1 ciclo prévio de azacitidina, decitabina ou decitabina-cedazuridina oral; ou uso prévio de ESA, luspatercept ou imetelstat. O uso prévio de hidroxiureia é permitido, mas a continuação para além do Ciclo 1 requer aprovação do Investigador Principal.

  • Estado de desempenho ECOG 0-2.
  • Função orgânica adequada: Clearance de creatinina >45 mL/min; bilirrubina total ≤1,5 × LSN; ALT e AST ≤3 × LSN.
  • Capacidade para fornecer consentimento informado por escrito.
  • Disposição para cumprir com as visitas do estudo, tratamento e requisitos de contraceção.
  • Teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil no rastreio.

Critérios de Exclusão

  • SMD com del(5q) isolado elegível para terapia com lenalidomida.
  • Síndromes de sobreposição SMD/MPN diferentes de SMD.
  • Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao ascorbato ou à azacitidina.
  • Indivíduos grávidas ou a amamentar.
  • Incapacidade ou indisposição para utilizar contraceção adequada.
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo infeção ativa, enfarte do miocárdio recente (≤6 meses), insuficiência cardíaca ou arritmia não controlada, edema pulmonar, angina instável, ou doença psiquiátrica significativa.
  • Doença renal que necessite de diálise, nefropatia diabética, recetores de transplante renal, ou história de nefropatia por oxalato.
  • Hemoglobinúria paroxística noturna.
  • Infeção por VIH não controlada (doentes em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetetável nos últimos 6 meses são elegíveis).
  • Deficiência de G6PD.
  • Uso de varfarina (devido à potencial interação com ascorbato em alta dose).
  • Doentes diabéticos que utilizam monitores de glicose por picada no dedo ou contínuos para ajustar doses de insulina (o ascorbato pode causar leituras falsas).
  • Neoplasia maligna ativa concomitante, exceto cancro de pele não melanoma adequadamente tratado ou cancros in situ tratados curativamente com >2 anos livres de doença.
  • Terapia imunossupressora sistémica com prednisona ≥20 mg/dia (ou equivalente), exceto para esteroides inalados ou tópicos.
  • Hemossiderose primária ou sobrecarga de ferro relacionada com transfusão (ferritina >1000 ng/mL).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ascorbato em Alta Dose + Azacitidina
Todos os participantes recebem a combinação de ascorbato intravenoso em alta dose (75 g nos dias 1, 3, 5 e 7) e azacitidina (75 mg/m² intravenosa ou subcutânea nos dias 1-7) em ciclos de tratamento de 28 dias.
Medicamento: Ascorbato em alta dose
O ascorbato, ou vitamina C, é uma vitamina hidrossolúvel com propriedades antioxidantes que também funciona como cofator para várias reações enzimáticas, incluindo a síntese de colagénio e a atividade de enzimas dioxigenases envolvidas na desmetilação de DNA e histonas
Outros nomes:
  • Vitamina C
Medicamento: Azacitidina
Azacitidina é um análogo de nucleósido de pirimidina da citidina que se incorpora no RNA e DNA, inibindo a DNA metiltransferase e conduzindo a uma hipometilação global do DNA
Outros nomes:
  • Vidaza

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Avaliar a segurança e a tolerabilidade de ascorbato intravenoso (IV) em dose elevada (HDA) em combinação com azacitidina.
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Eficácia do Tratamento
Prazo: No final do Ciclo 4 (cada ciclo tem 28 dias)
Proporção de participantes que atingem uma resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP)
No final do Ciclo 4 (cada ciclo tem 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento até à morte por qualquer causa ou até 24 meses, o que ocorrer primeiro
Tempo desde o início do tratamento até ao óbito por qualquer causa.
Desde o início do tratamento até à morte por qualquer causa ou até 24 meses, o que ocorrer primeiro
Sobrevivência Livre de Eventos (SLE)
Prazo: Desde o início do tratamento até à progressão da doença, recidiva da doença, falha do tratamento ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Tempo desde o início do tratamento até à progressão, recidiva, falha do tratamento ou morte.
Desde o início do tratamento até à progressão da doença, recidiva da doença, falha do tratamento ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Requisitos de Transfusão
Prazo: No início do estudo, avaliado ao longo do tratamento até ao final do ciclo 4 (cada ciclo tem 28 dias)
Alterações nas necessidades de transfusão de glóbulos vermelhos e plaquetas durante o tratamento.
No início do estudo, avaliado ao longo do tratamento até ao final do ciclo 4 (cada ciclo tem 28 dias)
Parâmetros Hematológicos
Prazo: No início do estudo, avaliado ao longo do tratamento até ao final do ciclo 4 (cada ciclo tem 28 dias)
Alterações nas contagens de hemoglobina, plaquetas e neutrófilos.
No início do estudo, avaliado ao longo do tratamento até ao final do ciclo 4 (cada ciclo tem 28 dias)
Taxa de Resposta Completa Composta (cCR)
Prazo: No final do ciclo 4 (cada ciclo tem 28 dias)
Proporção de participantes que atingiram CR, CRh, CRL ou equivalente a CR segundo os critérios IWG 2023.
No final do ciclo 4 (cada ciclo tem 28 dias)
Taxa de Resposta Global (TRG)
Prazo: No final do ciclo 4 (cada ciclo tem 28 dias)
Proporção de participantes que atingiram CR, CRh, CRL, PR ou melhoria hematológica (HI) de acordo com os critérios IWG 2023 após quatro ciclos de tratamento
No final do ciclo 4 (cada ciclo tem 28 dias)
Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (HRQOL) Utilizando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Na linha de base, no final do ciclo 4, a cada 3 meses após o final do ciclo 4 até aos 24 meses (cada ciclo tem 28 dias)
A HRQOL será avaliada através do questionário EORTC QLQ-C30. Esta medida de resultado avaliará a qualidade de vida global, o estado funcional e a carga de sintomas dos participantes em vários momentos ao longo do estudo. Intervalo de Pontuação: 0 a 100 para cada escala. Escalas de Funcionamento: Pontuações mais altas = melhor funcionamento. Escalas de Sintomas: Pontuações mais altas = sintomas piores. Escala de Estado de Saúde Global/QOL: Pontuações mais altas = melhor QOL global.
Na linha de base, no final do ciclo 4, a cada 3 meses após o final do ciclo 4 até aos 24 meses (cada ciclo tem 28 dias)
Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QVRS) utilizando o questionário EuroQol (EQ-5D-5L)
Prazo: No início, no final do ciclo 4, a cada 3 meses após o final do ciclo 4 até 24 meses (cada ciclo tem 28 dias)
A HRQOL será avaliada através do questionário EQ-5D-5L, que utiliza um sistema descritivo e uma escala visual analógica. O sistema descritivo avaliará a mobilidade, os cuidados pessoais, as atividades habituais, a dor/desconforto e a ansiedade/depressão dos participantes. Intervalo de pontuação: 11111 a 55555. Pontuações mais elevadas = piores problemas. A escala visual analógica pede aos pacientes que classifiquem a sua saúde atual numa escala de 0 a 100. Pontuações mais elevadas = melhor estado de saúde.
No início, no final do ciclo 4, a cada 3 meses após o final do ciclo 4 até 24 meses (cada ciclo tem 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Prajwal Dhakal

Investigadores

  • Investigador principal: Prajwal Dhakal, MD, University of Iowa

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Real)

16 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202508099

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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