Une étude clinique exploratoire évaluant la sécurité et l'efficacité de la thérapie par cellules CAR-NK allogéniques pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans, homme ;
• Diagnostic de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) répondant aux critères suivants : ① Testostérone sérique à un niveau de castration : < 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L ; ② Répondant à l'une des conditions suivantes : a. Progression du PSA : Trois élévations consécutives du PSA mesurées à des intervalles d'au moins 1 semaine, avec deux augmentations ≥ 50 % au-dessus du nadir du PSA, et une valeur de PSA > 2 ng/mL ; b. Progression radiographique : Deux lésions osseuses nouvelles ou plus détectées à la scintigraphie osseuse, ou augmentation des lésions des tissus mous évaluée selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Survie prévue ≥ 6 mois ;
• État général ECOG de 0 à 2 ;
• Expression positive de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) ;
• Participation volontaire, consentement éclairé écrit fourni, et capacité à se conformer au suivi.

Critères d'exclusion :

• Traitement antérieur avec d'autres produits de thérapie cellulaire que le produit à l'étude, tels que les cellules dendritiques (DC), les cellules tueuses induites par les cytokines (CIK), les cellules T, les cellules tueuses naturelles (NK), l'immunothérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T), etc. ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf carcinome in situ complètement résolu ou tumeurs malignes considérées par l'investigateur comme à progression lente) ;
• Fonction anormale des principaux organes : a. Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 × 10⁹/L ; Numération plaquettaire (Plt) < 100 × 10⁹/L ; Hémoglobine (Hb) < 9 g/dL ; b. Fonction hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≥ 5 × LSN pour les sujets avec métastases hépatiques) ; c. Fonction rénale : Créatinine sérique (Cr) ≥ 1,5 × LSN ; d. Fonction de coagulation : Temps de prothrombine (TP), temps de céphaline activée (TCA), rapport international normalisé (INR) ≥ 1,5 × LSN ;
• Toute infection active (virale, bactérienne, fongique) actuellement traitée, ou toute infection dans les 6 dernières semaines nécessitant des antibiotiques intraveineux pendant 7 jours ou plus, ou toute infection active nécessitant des antibiotiques oraux dans la dernière semaine ;
• Maladie auto-immune active, ou antécédents de maladie auto-immune sévère nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme ;
• Participation à une autre étude clinique dans les 3 mois ;
• Impossibilité d'utiliser des mesures contraceptives efficaces ;
• Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments biologiques macromoléculaires ;
• Hépatite B chronique active non traitée, ou porteurs chroniques du virus de l'hépatite B avec ADN du VHB ≥ 1000 copies/mL, ou patients atteints d'hépatite C active ;
• Sujets jugés par l'investigateur comme inappropriés pour participer à cette étude pour d'autres raisons.