Эксплораторное клиническое исследование, оценивающее безопасность и эффективность аллогенной CAR-NK-клеточной терапии при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет, мужской пол;
• Диагноз метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ), соответствующий следующим критериям: ① Уровень тестостерона в сыворотке на кастрационном уровне: < 50 нг/дл или < 1,7 нмоль/л; ② Соответствие одному из следующих условий: а. Прогрессирование ПСА: три последовательных повышения уровня ПСА, измеренные с интервалом не менее 1 недели, причём два повышения составляют ≥ 50% от надира ПСА, и значение ПСА > 2 нг/мл; б. Радиографическое прогрессирование: два или более новых очага, выявленных при сцинтиграфии костей, или увеличение мягкотканных поражений, оцененных согласно Критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев;
• Общее состояние по шкале ECOG 0–2;
• Положительная экспрессия простат-специфического мембранного антигена (ПСМА);
• Добровольное участие, предоставление письменного информированного согласия и способность соблюдать наблюдение.

Критерии исключения:

• Предыдущее лечение другими клеточными терапевтическими продуктами, кроме исследуемого продукта, такими как дендритные клетки (ДК), цитокин-индуцированные киллерные клетки (ЦИК), Т-клетки, естественные киллерные клетки (NK), CAR-T-клеточная иммунотерапия и др.;
• Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением полностью излеченного рака in situ или новообразований, которые, по мнению исследователя, имеют медленное прогрессирование);
• Нарушение функции основных органов: а. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) < 1,5 × 10⁹/л; Количество тромбоцитов (Тр) < 100 × 10⁹/л; Гемоглобин (Hb) < 9 г/дл; б. Функция печени: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,5 × верхней границы нормы (ВГН) (или ≥ 5 × ВГН для субъектов с метастазами в печени); в. Функция почек: Креатинин сыворотки (Cr) ≥ 1,5 × ВГН; г. Функция свёртывания крови: Протромбиновое время (ПВ), Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), Международное нормализованное отношение (МНО) ≥ 1,5 × ВГН;
• Любая текущая активная (вирусная, бактериальная, грибковая) инфекция, подлежащая лечению, или любая инфекция в течение последних 6 недель, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 7 дней или дольше, или любая активная инфекция, требующая пероральных антибиотиков в течение последней недели;
• Активное аутоиммунное заболевание или наличие в анамнезе тяжёлого аутоиммунного заболевания, требующего длительной иммуносупрессивной терапии;
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев;
• Невозможность применения эффективных мер контрацепции;
• Наличие в анамнезе гиперчувствительности к биологическим макромолекулярным препаратам;
• Нелеченный хронический активный гепатит B, или носители вируса гепатита B с ДНК HBV ≥ 1000 копий/мл, или пациенты с активным гепатитом C;
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном исследовании по другим причинам.