Et udforskende klinisk studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af allogen CAR-NK-celleterapi for metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år, mand;
• Diagnose af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC), der opfylder følgende kriterier: ① Serumtestosteron på kastrationsniveau: < 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L; ② Opfylder en af følgende betingelser: a. PSA-progression: Tre på hinanden følgende stigninger i PSA målt med mindst 1 uges mellemrum, hvor to stigninger er ≥ 50 % over PSA-nadir, og en PSA-værdi > 2 ng/mL; b. Radiografisk progression: To eller flere nye læsioner på knoglescanning, eller en stigning i bløddelslæsioner vurderet i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
• ECOG-performance status 0-2;
• Positivt prostataspecifikt membranantigen (PSMA)-udtryk;
• Frivilligt deltagelse, skriftligt informeret samtykke og evne til at overholde opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere behandling med andre celleterapiprodukter ud over undersøgelsesproduktet, såsom dendritiske celler (DC), cytokininducerede dræberceller (CIK), T-celler, naturlige dræberceller (NK), chimært antigenreceptor T-celle-immunterapi (CAR-T) osv.;
• Historie med andre ondartede sygdomme inden for 5 år før screening (undtagen fuldt ud helbredt carcinoma in situ eller ondartede sygdomme, der anses af undersøgeren for at være langsomt fremskridende);
• Abnormal funktion af større organer: a. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 × 10⁹/L; Trombocytantal (Plt) < 100 × 10⁹/L; Hæmoglobin (Hb) < 9 g/dL; b. Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) (eller ≥ 5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser); c. Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 × ULN; d. Koagulationsfunktion: Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), international normaliseret ratio (INR) ≥ 1,5 × ULN;
• Enhver aktuelt behandlet aktiv (viral, bakteriell, svampe) infektion, eller enhver infektion inden for de sidste 6 uger, der krævede intravenøse antibiotika i 7 dage eller længere, eller enhver aktiv infektion, der krævede orale antibiotika inden for den sidste uge;
• Aktiv autoimmun sygdom, eller historie med alvorlig autoimmun sygdom, der kræver langvarig immunosuppressiv terapi;
• Deltagelse i et andet klinisk forsøgsstudie inden for 3 måneder;
• Ude af stand til at anvende effektive præventionsmetoder;
• Historie med overfølsomhed over for biologiske makromolekylære lægemidler;
• Ubehandlet kronisk aktiv hepatitis B, eller kroniske hepatitis B-virusbærere med HBV-DNA ≥ 1000 kopier/mL, eller patienter med aktiv hepatitis C;
• Forsøgspersoner, der anses af undersøgeren for at være uegnede til deltagelse i dette studie af andre årsager.