En explorativ klinisk studie som utvärderar säkerheten och effekten av allogen CAR-NK-cellsterapi för metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år, manlig;
• Diagnos av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som uppfyller följande kriterier: ① Serumtestosteron på kastrationsnivå: < 50 ng/dL eller < 1.7 nmol/L; ② Uppfyller något av följande villkor: a. PSA-progression: Tre på varandra följande ökningar av PSA mätt med minst 1 veckas mellanrum, där två ökningar är ≥ 50% över PSA-nadir, och ett PSA-värde > 2 ng/mL; b. Radiografisk progression: Två eller fler nya läsioner upptäckta på skelettscintigrafi, eller ökning av mjukdelsläsioner bedömda enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Förväntad överlevnad ≥ 6 månader;
• ECOG prestationsstatus 0-2;
• Positivt prostataspecifikt membranetransporterande antigen (PSMA) uttryck;
• Deltar frivilligt, lämnar skriftligt informerat samtycke och kan följa uppföljning.

Exklusionskriterier:

• Tidigare behandling med andra cellterapiprodukter utom det undersökta preparatet, såsom dendritiska celler (DC), cytokininducerade mördarceller (CIK), T-celler, naturliga mördarceller (NK), chimärt antigenreceptor T-cell-immunterapi (CAR-T), etc.;
• Historia av andra maligniteter inom 5 år före screening (förutom helt löst carcinoma in situ eller maligniteter som bedöms av undersökaren vara långsamt progressiva);
• Onormal funktion av större organ: a. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1.5 × 10⁹/L; Trombocytantal (Plt) < 100 × 10⁹/L; Hemoglobin (Hb) < 9 g/dL; b. Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≥ 2.5 × övre referensgränsen (ULN) (eller ≥ 5 × ULN för deltagare med levermetastaser); c. Njurfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≥ 1.5 × ULN; d. Koagulationsfunktion: Protrombin tid (PT), aktiverad partiell tromboplastin tid (APTT), internationellt normaliserat förhållande (INR) ≥ 1.5 × ULN;
• Någon för närvarande behandlad aktiv (viral, bakteriell, svamp) infektion, eller någon infektion inom de senaste 6 veckorna som krävt intravenösa antibiotika i 7 dagar eller längre, eller någon aktiv infektion som krävt oral antibiotika inom den senaste veckan;
• Aktiv autoimmun sjukdom, eller historia av svår autoimmun sjukdom som krävt långvarig immunosuppressiv terapi;
• Deltagande i en annan klinisk prövning inom 3 månader;
• Oförmåga att använda effektiva preventivmedel;
• Historia av överkänslighet mot biologiska makromolekylära läkemedel;
• Obehandlad kronisk aktiv hepatit B, eller kroniska hepatit B-virusbärare med HBV DNA ≥ 1000 kopior/mL, eller patienter med aktiv hepatit C;
• Deltagare som bedöms av undersökaren vara olämpliga för deltagande i denna studie av andra skäl.